Sebelipase Alfa 在因溶酶体酸性脂肪酶缺乏症导致生长障碍的儿童中的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学

实验性的：开放标签 Sebelipase Alfa

在开放标签治疗期间，参与者接受了 sebelipase alfa 静脉内 (IV) 输注。 参与者最初接受 0.35 毫克 (mg)/千克 (kg) qw，并在至少 2 次输注期间证明可接受的安全性和耐受性后升级至 1 mg/kg qw。 一名参与者在入组前根据临时使用授权开始治疗，其中参与者的剂量在 4 周内从 0.2 mg/kg 逐渐增加到 1 mg/kg；参与者以此剂量开始研究。 接受治疗 96 周和稳定 qw 给药 24 周的参与者可以转换为每隔一周 (qow) 给药方案。 如果在治疗期间的任何时间发生协议定义的疾病进展，参与者可以接受剂量从 1 mg/kg qw 增加到 3 mg/kg qw，如果有必要，经安全委员会批准，剂量增加到 5 mg/kg qw。 满足剂量递增标准的 qow 给药的参与者恢复为 qw 给药或升级至 1 或 3 mg/kg qow。

药品：Sebelipase α (SBC-102)

Sebelipase alfa 是一种重组人溶酶体酸性脂肪酶。 研究性医药产品是一种酶替代疗法，用于治疗 LAL 缺乏症的参与者。 给药 qw 长达 5 年。

主要疗效分析集 (PES) 中存活至 12 个月大的参与者百分比

主要疗效终点是 PES 中存活至至少 12 个月大的参与者百分比 (%)。

存活超过 12 个月的参与者百分比

PES 参与者中存活至至少 18 个月大的百分比。

中位死亡年龄

在研究期间死亡的 PES 参与者，包括 3 名参与者在接受 1 至 4 次sebelipase alfa 输注后死亡，以及 1 名参与者在治疗约 40 周后死亡。

从基线到第 12、24、36、48 和 60 个月年龄别体重 (WFA) 百分位数的变化

基线定义为第一次输注 sebelipase alfa 之前的最后一次测量。

发育迟缓、消瘦或体重过轻的参与者人数

报告了符合以下营养不良二分指标标准的参与者人数。 这些指标包括：

• 发育迟缓定义为年龄别身长/年龄别身高的中位数至少低于 2 个标准差；
• 消瘦被定义为消瘦至少低于身长别体重/身高别体重中位数的 2 个标准差；和
• 体重不足被定义为低于 WFA 中值至少 2 个标准差。

血清转氨酶（ALT 和 AST）从基线到第 12、24、36、48 和 60 个月的变化

丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 从基线到第 12、24、36、48 和 60 个月的变化。

血清铁蛋白从基线到第 12、24、36、48 和 60 个月的变化

显示了从基线到第 12、24、36、48 和 60 个月的血清铁蛋白的中值变化。

实现和维持无输血血红蛋白正常化的参与者人数 [TFHN]

呈现了实现和维持 TFHN 的参与者数量。

要实现 TFHN，参与者必须 a) 至少相隔 4 周进行了 2 次基线后血红蛋白测量，且均高于年龄调整后的正常下限； b) 在（最短）4 周期间没有已知的低于年龄调整正常值下限的额外血红蛋白测量值； c) 在（最少）4 周期间没有输血，并且在（最少）4 周期间第一次血红蛋白测量前 2 周也没有输血。

要维持 TFHN，参与者必须从第 6 周开始停止输血，并且从第 8 周开始所有血红蛋白评估均高于正常下限并持续至少 13 周。