Bezpieczeństwo, tolerancja, skuteczność, farmakokinetyka i farmakodynamika sebelipazy alfa u dzieci z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi niedoborem kwaśnej lipazy lizosomalnej

Eksperymentalny: Otwarta etykieta Sebelipase Alfa

Uczestnicy otrzymywali dożylne (IV) wlewy sebelipazy alfa podczas otwartego leczenia. Uczestnicy początkowo otrzymywali 0,35 miligrama (mg)/kilogram (kg) qw i zwiększali dawkę do 1 mg/kg qw po wykazaniu akceptowalnego bezpieczeństwa i tolerancji podczas co najmniej 2 infuzji. Jeden uczestnik rozpoczął leczenie w ramach tymczasowego zezwolenia na stosowanie przed włączeniem, przy czym dawka uczestnika była stopniowo zwiększana od 0,2 do 1 mg/kg w ciągu 4 tygodni; uczestnik rozpoczął badanie w tej dawce. Uczestników leczonych przez 96 tygodni i otrzymujących stabilne dawkowanie qw przez 24 tygodnie można było przestawić na schemat dawkowania co drugi tydzień (qw). W przypadku progresji choroby zdefiniowanej w protokole w dowolnym momencie leczenia, uczestnik mógł otrzymać zwiększenie dawki z 1 do 3 mg/kg qw i, jeśli to konieczne, zwiększenie dawki do 5 mg/kg qw za zgodą Komitetu ds. Bezpieczeństwa. Uczestnikom, którym dawkowano qw, którzy spełnili kryteria eskalacji dawki, przywrócono dawkowanie qw lub zwiększono do 1 lub 3 mg/kg qow.

Lek: Sebelipaza alfa (SBC-102)

Sebelipaza alfa jest rekombinowanym ludzkim enzymem kwaśnej lipazy lizosomalnej. Badany produkt leczniczy jest enzymatyczną terapią zastępczą przeznaczoną do leczenia uczestników z niedoborem LAL. Dawkowanie następowało qw przez okres do 5 lat.

Odsetek uczestników podstawowej analizy skuteczności (PES), którzy przeżyli do 12 miesiąca życia

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek uczestników (%) PES, którzy dożyli co najmniej 12 miesiąca życia.

Odsetek uczestników, którzy przeżyli ponad 12 miesięcy życia

Odsetek uczestników PES, którzy dożyli co najmniej 18 miesiąca życia.

Mediana wieku w chwili śmierci

Uczestnicy PES, którzy zmarli podczas badania, w tym 3 uczestników, którzy zmarli po otrzymaniu od 1 do 4 wlewów sebelipazy alfa i 1 uczestnik, który zmarł po około 40 tygodniach leczenia.

Zmiana od punktu początkowego do 12, 24, 36, 48 i 60 miesięcy w procentach wagi dla wieku (WFA)

Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar przed pierwszą infuzją sebelipazy alfa.

Liczba uczestników z karłowatością, wyniszczeniem lub niedowagą

Zgłoszono liczbę uczestników, którzy spełnili kryteria następujących dychotomicznych wskaźników niedożywienia. Wskaźniki te obejmowały:

• Karłowatość zdefiniowano jako co najmniej 2 odchylenia standardowe poniżej mediany długości w stosunku do wieku/wzrostu w stosunku do wieku;
• Wyniszczenie zdefiniowano jako wyniszczenie co najmniej 2 odchyleń standardowych poniżej mediany dla stosunku waga do długości/waga do wzrostu; I
• Niedowagę zdefiniowano jako co najmniej 2 odchylenia standardowe poniżej mediany dla WFA.

Zmiana od wartości początkowej do miesięcy 12, 24, 36, 48 i 60 w transaminazach w surowicy (ALT i AST)

Zmiana z punktu początkowego na miesiące 12, 24, 36, 48 i 60 dla aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST).

Zmiana od wartości początkowej do miesięcy 12, 24, 36, 48 i 60 w surowicy ferrytyny

Przedstawiono medianę zmiany stężenia ferrytyny w surowicy od wartości początkowej do miesięcy 12, 24, 36, 48 i 60.

Liczba uczestników osiągających i utrzymujących beztransfuzyjną normalizację hemoglobiny [TFHN]

Przedstawiono liczbę uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali TFHN.

Aby osiągnąć TFHN, uczestnik musi a) mieć 2 pomiary hemoglobiny po punkcie wyjściowym w odstępie co najmniej 4 tygodni, z których oba były powyżej dolnej granicy normy dostosowanej do wieku; b) nie mieli żadnych znanych dodatkowych pomiarów hemoglobiny, które były poniżej dolnej granicy normy dostosowanej do wieku podczas (minimum) 4-tygodniowego okresu; oraz c) nie mieli transfuzji w okresie (minimum) 4 tygodni, a także nie mieli transfuzji przez 2 tygodnie przed pierwszym pomiarem hemoglobiny w okresie (minimum) 4 tygodni.

Aby utrzymać TFHN, uczestnik musi być wolny od transfuzji począwszy od tygodnia 6 i mieć wszystkie oznaczenia hemoglobiny powyżej dolnej granicy normy począwszy od tygodnia 8 i trwające co najmniej 13 tygodni.