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Seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de la sebelipasa alfa en niños con retraso del crecimiento debido a la deficiencia de lipasa ácida lisosomal

10 de enero de 2019 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinámica de SBC-102 (sebelipasa alfa) en niños con retraso del crecimiento debido a la deficiencia de lipasa ácida lisosomal

Este fue un estudio abierto, de dosis repetidas, de aumento de dosis entre participantes de SBC-102 (sebelipasa alfa) en niños con retraso del crecimiento debido a la deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL). Los participantes elegibles recibieron infusiones de sebelipasa alfa una vez por semana (qw) durante un máximo de 5 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La deficiencia de LAL es un trastorno de almacenamiento de lípidos autosómico recesivo raro causado por una marcada disminución o ausencia casi completa de LAL, lo que lleva a la acumulación de lípidos, predominantemente ésteres de colesterilo y triglicéridos, en varios tejidos y tipos de células. En el hígado, la acumulación de lípidos provoca hepatomegalia, disfunción hepática e insuficiencia hepática. Aunque es una sola enfermedad, la deficiencia de LAL se presenta como un continuo clínico con 2 fenotipos principales, la enfermedad de almacenamiento de éster de colesterilo (CESD) y la enfermedad de Wolman.

La deficiencia de LAL de inicio temprano (enfermedad de Wolman) es extremadamente rara, con una incidencia estimada de menos de 2 vidas por millón. Se caracteriza por malabsorción profunda, retraso del crecimiento e insuficiencia hepática, y suele ser mortal en el primer año de vida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Egipto
      • Cairo, Egipto, 11771
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38700
      • Paris, Francia, 75015
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 1
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 7 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El padre o tutor legal del participante proporcionó el consentimiento/permiso informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.
  • Niño de sexo masculino o femenino con disminución documentada de la actividad LAL en relación con el rango normal del laboratorio que realiza el ensayo o resultado documentado de pruebas genéticas moleculares (2 mutaciones) que confirman un diagnóstico.
  • Retraso en el crecimiento con inicio antes de los 6 meses de edad.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad concurrente clínicamente importante o comorbilidades.
  • Había recibido un producto en investigación distinto de sebelipasa alfa en los 14 días anteriores a la primera dosis.
  • El participante era mayor de 24 meses de edad.
  • Preparación mieloablativa, u otro acondicionamiento sistémico previo al trasplante, para trasplante de células madre hematopoyéticas o de hígado.
  • Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de hígado.
  • Hipersensibilidad conocida a los huevos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sebelipasa Alfa de etiqueta abierta
Los participantes recibieron infusiones intravenosas (IV) de sebelipasa alfa durante el tratamiento abierto. Los participantes recibieron inicialmente 0,35 miligramos (mg)/kilogramo (kg) qw y aumentaron a 1 mg/kg qw después de demostrar una seguridad y tolerabilidad aceptables durante al menos 2 infusiones. Un participante inició el tratamiento con una Autorización de uso temporal antes de la inscripción, en la que la dosis del participante se aumentó gradualmente de 0,2 a 1 mg/kg durante 4 semanas; el participante comenzó el estudio con esta dosis. Los participantes en tratamiento durante 96 semanas y en dosis estables qw durante 24 semanas podrían cambiarse a un programa de dosificación cada dos semanas (qow). En caso de progresión de la enfermedad definida por el protocolo en cualquier momento durante el tratamiento, un participante podría recibir un aumento de dosis de 1 a 3 mg/kg qw y, si fuera necesario, un aumento de dosis a 5 mg/kg qw con la aprobación del Comité de Seguridad. Los participantes que recibieron dosis qow que cumplieron con los criterios de aumento de dosis fueron revertidos a la dosis qw o aumentaron a 1 o 3 mg/kg qow.
Droga: Sebelipasa alfa (SBC-102)
La sebelipasa alfa es una enzima lipasa ácida lisosomal humana recombinante. El medicamento en investigación es una terapia de sustitución enzimática destinada al tratamiento de participantes con deficiencia de LAL. La dosificación ocurrió qw por hasta 5 años.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes en el conjunto de análisis de eficacia primaria (PES) que sobrevivieron hasta los 12 meses de edad
Periodo de tiempo: Mes 12
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el porcentaje de participantes (%) en el PES que sobrevivieron al menos hasta los 12 meses de edad.
Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que sobreviven más allá de los 12 meses de edad
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 18, mes 24, mes 36, mes 48 y mes 60
El porcentaje de participantes en el PES que sobrevivieron al menos hasta los 18 meses de edad.
Línea de base al mes 18, mes 24, mes 36, mes 48 y mes 60
Edad media al morir
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 260
Participantes del PES que fallecieron durante el estudio, incluidos 3 participantes que fallecieron después de haber recibido entre 1 y 4 infusiones de sebelipasa alfa y 1 participante que murió después de aproximadamente 40 semanas de tratamiento.
Línea de base a la semana 260
Cambio desde el inicio hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 60 en los percentiles de peso para la edad (WFA)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60
El valor inicial se define como la última medición antes de la primera infusión de sebelipasa alfa.
Línea de base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60
Número de participantes con retraso en el crecimiento, emaciación o bajo peso
Periodo de tiempo: Línea de base al Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60

Se informó el número de participantes que cumplieron los criterios para los siguientes indicadores dicotómicos de desnutrición. Estos indicadores incluían lo siguiente:

  • El retraso en el crecimiento se definió como al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la mediana para la longitud para la edad/talla para la edad;
  • La emaciación se definió como una pérdida de al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la mediana del peso para la longitud/peso para la altura; y
  • El bajo peso se definió como al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la mediana para WFA.
Línea de base al Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60
Cambio desde el inicio hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 60 en las transaminasas séricas (ALT y AST)
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60
Cambio desde el inicio hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 60 para alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).
Línea de base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60
Cambio desde el inicio hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 60 en la ferritina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60
Se presenta el cambio medio en la ferritina sérica desde el inicio hasta los meses 12, 24, 36, 48 y 60.
Línea de base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60
Número de participantes que lograron y mantuvieron la normalización de hemoglobina libre de transfusiones [TFHN]
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 60

Se presenta el número de participantes que lograron y mantuvieron TFHN.

Para que se logre la TFHN, el participante debe a) haber tenido 2 mediciones de hemoglobina posteriores al inicio con al menos 4 semanas de diferencia que estuvieran por encima del límite inferior normal ajustado por edad; b) no han tenido mediciones adicionales conocidas de hemoglobina que estuvieran por debajo del límite inferior normal ajustado por edad durante el período (mínimo) de 4 semanas; y c) no haber recibido transfusiones durante el período (mínimo) de 4 semanas, y tampoco haber recibido transfusiones durante las 2 semanas anteriores a la primera medición de hemoglobina en el período (mínimo) de 4 semanas.

Para que se mantenga la TFHN, el participante debe haber estado libre de transfusiones a partir de la semana 6 y tener todas las evaluaciones de hemoglobina por encima del límite inferior normal a partir de la semana 8 y durante al menos 13 semanas.
Línea de base al mes 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Alexion Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de mayo de 2011

Finalización primaria (Actual)

3 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

3 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LAL-CL03

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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