DMD 中的螺内酯与泼尼松龙
2023年10月20日 更新者：Kevin Flanigan
螺内酯与泼尼松龙在未使用过皮质类固醇激素的 DMD 男孩中的随机开放标签试验
这是一项随机、开放标签的试验性临床试验，比较螺内酯混悬剂与口服泼尼松龙在杜氏肌营养不良症中的应用。
目标是确定 6 个月螺内酯治疗对未使用类固醇的 DMD 人群的安全性，以及确定螺内酯或标准临床剂量的皮质类固醇是否在完成 100 米计时测试的时间上产生等效的改善（100M）。
研究概览
详细说明
直到最近，唯一能提高 DMD 患者的力量和保持行走能力的治疗方法是使用糖皮质激素，它伴随着显着的副作用，包括肥胖、库欣样特征、骨质疏松症和行为障碍。 螺内酯是一种醛固酮拮抗剂，主要用作保钾利尿剂，广泛用于儿科人群，副作用有限，包括男性乳房发育症和高钾血症。 Rafael-Fortney 博士最近的研究评估了螺内酯治疗对几种不同的 DMD 小鼠模型的影响。 她的结果表明，对这些小鼠的治疗表明，肌肉膜稳定性增强，同时减少了通常与糖皮质激素标准治疗相关的负面副作用。 这项初步研究旨在确定这种常用药物螺内酯是否具有相似的有益效果和较低的副作用，并适用于更广泛的 DMD 患者群体。
该对照试验的假设是螺内酯和泼尼松龙在 6 个月的时间内改善骨骼肌功能具有相同的功效，并且该患者群体对螺内酯的耐受性良好。
一个结果是两种药物在运动功能方面表现出相同的功效。 然后，这将作为长期研究的试点数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 7年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥4 岁至≤7 岁的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者
- DMD 的临床特征包括近端主要无力和/或步态障碍
- 患者或受影响的男性亲属体内存在 DMD 基因截短突变，或肌肉活检显示患者或受影响的男性亲属体内抗肌萎缩蛋白 <5%
- 筛查超声心动图显示左心室射血分数正常
- 测试合作能力
- 之前未使用糖皮质激素或 vamorolone 进行治疗
- 没有伴随的实验疗法
排除标准：
- 适合或目前正在接受 eteplirsen、casimersen 或 viltolarsen 治疗的受试者
- 筛选时的高钾血症
- 肾功能衰竭病史或持续性肾功能衰竭（肌酐升高、少尿、无尿）
- 对螺内酯过敏（皮疹、呼吸窘迫、心律失常、四肢麻木或刺痛）
- 目前使用 ACEi 治疗
- 严重的消化性溃疡病或近期胃肠道穿孔
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：螺内酯
预计将给 12 名受试者开具 1 毫克/公斤/天标准临床剂量的螺内酯。
螺内酯将以悬浮液形式提供。
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螺内酯将开 6 个月的处方，之后家庭和初级保健医生将决定继续使用螺内酯或转移到泼尼松龙。
|
|
有源比较器：泼尼松龙
预计 12 名受试者将接受标准临床剂量的泼尼松龙 0.75 毫克/公斤/天或周末按标准护理地点给药。
泼尼松龙将以混悬液的形式提供。
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泼尼松龙将被规定为 6 个月作为临床护理标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效：改变完成 100 米计时测试的时间。
大体时间：6个月
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确定螺内酯在改善未使用类固醇的 DMD 患者的肌肉力量方面是否与糖皮质激素具有相似的功效。
这将通过测量完成 100 米计时测试 (100M) 的时间来确定。
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6个月
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将通过定期审查电解质来监控安全性。
大体时间：6个月
|
在开始使用螺内酯或泼尼松龙后，每月测量电解质（钠、钾、氯和二氧化碳，mmol/L）。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效：测力评分
大体时间：6个月
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次要结果指标是测力评分，它是膝关节屈曲、膝关节伸展、肘关节屈曲和肘关节伸展的最大自主等长收缩测试值的总和
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kevin Flanigan, MD、Nationwide Children's Hospital
- 首席研究员：Megan Waldrop, MD、Nationwide Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Manzur AY, Kuntzer T, Pike M, Swan A. Glucocorticoid corticosteroids for Duchenne muscular dystrophy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD003725. doi: 10.1002/14651858.CD003725.pub3.
- Buck ML. Clinical experience with spironolactone in pediatrics. Ann Pharmacother. 2005 May;39(5):823-8. doi: 10.1345/aph.1E618. Epub 2005 Apr 5.
- Rafael-Fortney JA, Chimanji NS, Schill KE, Martin CD, Murray JD, Ganguly R, Stangland JE, Tran T, Xu Y, Canan BD, Mays TA, Delfin DA, Janssen PM, Raman SV. Early treatment with lisinopril and spironolactone preserves cardiac and skeletal muscle in Duchenne muscular dystrophy mice. Circulation. 2011 Aug 2;124(5):582-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.031716. Epub 2011 Jul 18.
- Janssen PM, Murray JD, Schill KE, Rastogi N, Schultz EJ, Tran T, Raman SV, Rafael-Fortney JA. Prednisolone attenuates improvement of cardiac and skeletal contractile function and histopathology by lisinopril and spironolactone in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy. PLoS One. 2014 Feb 13;9(2):e88360. doi: 10.1371/journal.pone.0088360. eCollection 2014.
- Lowe J, Floyd KT, Rastogi N, Schultz EJ, Chadwick JA, Swager SA, Zins JG, Kadakia FK, Smart S, Gomez-Sanchez EP, Gomez-Sanchez CE, Raman SV, Janssen PM, Rafael-Fortney JA. Similar efficacy from specific and non-specific mineralocorticoid receptor antagonist treatment of muscular dystrophy mice. J Neuromuscul Dis. 2016;3(3):395-404. doi: 10.3233/JND-160173.
- Chadwick JA, Hauck JS, Lowe J, Shaw JJ, Guttridge DC, Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP, Rafael-Fortney JA. Mineralocorticoid receptors are present in skeletal muscle and represent a potential therapeutic target. FASEB J. 2015 Nov;29(11):4544-54. doi: 10.1096/fj.15-276782. Epub 2015 Jul 15.
- Chadwick JA, Swager SA, Lowe J, Welc SS, Tidball JG, Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP, Rafael-Fortney JA. Myeloid cells are capable of synthesizing aldosterone to exacerbate damage in muscular dystrophy. Hum Mol Genet. 2016 Dec 1;25(23):5167-5177. doi: 10.1093/hmg/ddw331.
- Alfano LN, Miller NF, Berry KM, Yin H, Rolf KE, Flanigan KM, Mendell JR, Lowes LP. The 100-meter timed test: Normative data in healthy males and comparative pilot outcome data for use in Duchenne muscular dystrophy clinical trials. Neuromuscul Disord. 2017 May;27(5):452-457. doi: 10.1016/j.nmd.2017.02.007. Epub 2017 Feb 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月5日
初级完成 (实际的)
2021年9月27日
研究完成 (实际的)
2021年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月13日
首次发布 (实际的)
2018年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月20日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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