评估单剂量 CNTO 136 (Sirukumab) 对类风湿性关节炎患者皮下给药后 CYP450 酶活性影响的研究
2017年3月6日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 I 期、开放标签、药物相互作用研究，以评估单剂量 CNTO 136 (Sirukumab) 对类风湿性关节炎患者皮下给药后 CYP450 酶活性的影响
本研究的主要目的是评估单剂量 sirukumab 对细胞色素 P450 (CYP) 酶（CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、和 CYP1A2) 在活动性类风湿性关节炎 (RA) 患者中。
该研究还将评估活动性 RA 患者单次皮下（SC，皮下）剂量的 sirukumab 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（所有患者和研究人员都知道所管理研究药物的身份）、多中心、药物相互作用研究。
大约 18 名患者可能会参加这项研究，并且会有一个治疗组。
所有患者都将接受单次皮下 (SC) 剂量的 sirukumab。
细胞色素 P450 (CYP) 酶特异性研究药物（5 探针混合物）将包括口服剂量的咪达唑仑、华法林/维生素 K、奥美拉唑和咖啡因，在整个研究过程中分 4 次给药。
将在筛选期间从所有预期患者中收集用于 CYP 遗传分析（基因分型）的血样，以确定是否符合研究条件。
所有患者都必须参加 CYP 基因分型预筛查。
CYP 基因分型血样将不会用于任何额外的基因研究，并将在本研究完成后销毁。
对于研究中包括的所有患者，研究参与的总持续时间约为 12 周，包括首次研究药物给药前最多 4 周的筛选访视。
患者将有五个住院期，四个由 3 天 2 夜组成，一个由 2 天 1 夜组成。
在整个研究过程中将监测患者的安全性，并且在 sirukumab 给药后将进行大约 7 周的安全性随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数为 18 公斤/平方米至 29.9 公斤/平方米（含），男性体重为 60 公斤至 110 公斤（含），女性体重为 50 公斤至 100 公斤（含）
- 筛选前至少 3 个月被诊断为类风湿性关节炎 (RA)
- 如果使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 或其他镇痛药，则必须在第 1 天前至少 2 周内保持稳定剂量（不包括使用吲哚美辛）
- 如果使用甲氨蝶呤 (MTX)、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹或布西拉敏，应在第 1 天前至少 3 个月开始治疗，没有因这些药物引起的严重毒副作用，并且至少 4 天保持稳定剂量第 1 天之前的几周，并在整个研究期间保持如此。 如果使用 MTX，推荐剂量范围为每周 7.5 mg 至 25 mg 口服或皮下注射。 如果目前未使用 MTX、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹或布西拉明，则必须在第 1 天前至少 4 周内未接受这些药物。
- 如果使用口服皮质类固醇，则在第 1 天之前至少 2 周内必须服用相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的稳定剂量。 如果目前未使用口服皮质类固醇，则患者必须在筛选前至少 2 周未接受口服皮质类固醇
排除标准：
- 在第 1 天后的 3 个月内接受过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物（例如，英夫利昔单抗、戈利木单抗、阿达木单抗、依那西普或赛妥珠单抗聚乙二醇）
- 有 tocilizumab（抗 IL-6 受体）或 sirukumab 使用史；在第 1 天后的 7 个月内使用过 B 细胞耗竭疗法（例如，利妥昔单抗）；在第 1 天后的 4 周内使用过阿那白滞素；在第 1 天后的 3 个月内使用任何其他生物疗法治疗 RA
- 在第 1 天之前的 4 周内接受过关节内 (IA)、肌肉内 (IM)、静脉内 (IV) 或局部皮质类固醇，包括促肾上腺皮质激素
- 在第 1 天后的 24 个月内接受过来氟米特治疗，并且没有进行药物清除程序，除非 M1 代谢物已被检测到且检测不到
- 有环磷酰胺或细胞毒剂使用史；在第 1 天后的 4 周内接受过环孢菌素 A、硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、口服或胃肠外金、D-青霉胺或 IL-1ra（阿那白滞素）；在第 1 天之前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物（包括研究疫苗）或使用过研究医疗器械
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sirukumab 和 5 探针混合物
5 探针鸡尾酒将由口服剂量的咪达唑仑、华法林/维生素 K、奥美拉唑和咖啡因组成。
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类型=确切数量，单位=mg，数量=300，形式=注射液，途径=皮下使用，第8天
类型=确切数字，单位=mg/kg，数字0.03，形式=市售形式，途径=口服，第1、15、29和50天
类型 = 确切数字，单位 = 毫克，数量 = 10，形式 = 市售形式，途径 = 口服，第 1、15、29 和 50 天
类型=确切数字，单位=mg，数量=10，形式=市售形式，途径=口服，第1、15、29和50天
类型 = 确切数字，单位 = 毫克，数量 = 20，形式 = 市售形式，途径 = 口服，第 1、15、29 和 50 天
类型=确切数字，单位=mg，数量=100，形式=市售形式，途径=口服，第 1、15、29 和 50 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑和咖啡因的药代动力学
大体时间：长达 54 天
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药代动力学参数将包括观察到的最大血浆浓度 (Cmax)、达到观察到的最大血浆浓度的时间 (Tmax)、从时间 0 到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积、从时间 0 到 96 小时的血浆浓度-时间曲线 (AUC0-96h)（仅 S-华法林），从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积外推终末期（AUCinf）。
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长达 54 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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长达 12 周
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临床实验室评估
大体时间：长达 12 周
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血液和尿液检查
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长达 12 周
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心电图 (ECG)
大体时间：长达 12 周
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长达 12 周
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生命体征评估
大体时间：长达 12 周
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长达 12 周
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身体检查
大体时间：长达 12 周
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长达 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月11日
初级完成 (实际的)
2013年10月19日
研究完成 (实际的)
2013年10月19日
研究注册日期
首次提交
2012年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月6日
首次发布 (估计)
2012年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月6日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR100842
- CNTO136ARA1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2011-001704-35 (EudraCT编号)
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西鲁库单抗的临床试验
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GlaxoSmithKline终止