LY3023703 智齿拔除后疼痛缓解试验研究

A 部分：与相应的 LY3023703 剂量相匹配的安慰剂单次口服给药，作为牙科手术后的胶囊口服给药一次。

B 部分：与相应的 LY3023703 匹配的安慰剂单次口服给药，作为胶囊口服给药一次，牙科手术后和透析液探针放置后。

本研究的 B 部分评估了 LY3023703 是否在术后期间选择性抑制伤口透析液中前列腺素 E(PGE) 的激增。

A 部分：30 毫克 (mg) LY3023703 的单次口服给药，作为牙科手术后的 30 毫克 (mg) 胶囊口服给药一次。

B 部分：牙科手术后和透析液探针放置后，单次口服 30 毫克 (mg) LY3023703 作为 30 毫克胶囊口服一次。

本研究的 B 部分评估了 LY3023703 是否在术后期间选择性抑制伤口透析液中前列腺素 E(PGE) 的激增。

• LY3023703磷酸盐

A 部分：单次口服 400 mg 塞来昔布（阳性对照），在牙科手术后口服两次 200 mg 胶囊（阳性对照）。

参与者在 B 部分前接受了两个 200 毫克塞来昔布胶囊。B 部分前的目的是在进入 B 部分之前提高透析液放置、收集和维护技术的熟练程度。

B 部分未使用塞来昔布。

本研究的 B 部分评估了 LY3023703 是否在术后期间选择性抑制伤口透析液中前列腺素 E(PGE) 的激增。

TOPAR 计算为参与者报告的疼痛缓解评分从 0（无疼痛缓解）到 4（完全疼痛缓解）的 5 点疼痛缓解量表的疼痛缓解与时间曲线下的面积。 使用 ANCOVA 计算 LS 平均值，将治疗作为固定效应进行调整。 报告的分散测量是 CrI 而不是 CI。 负方向表示从基线开始疼痛减轻。

B 部分前使用了 3 名参与者，以便研究地点能够熟练掌握透析液放置、收集和维护技术。 根据方案，没有针对 Pre-Part B 的计划疗效分析。

参与者在 100 毫米 VAS 上对疼痛强度进行评分：0 毫米（无疼痛）和 100 毫米（可想象到的最严重疼痛）。 参与者在与他或她对口腔手术后疼痛的感知相对应的点上划线。 相对于基线的加权平均变化计算为：[疼痛强度变化与时间曲线下的面积]/[0 至 24 小时端点的（即）24 小时的时间段]。 基线疼痛强度是研究药物给药前的疼痛评估。 使用 ANCOVA 计算 LS 平均值，将治疗、时间和治疗相互作用作为固定效应，将基线疼痛 VAS 作为连续协变量进行调整。 报告的分散测量是 95% CrI 而不是 CI。 负方向表示疼痛从基线开始减轻。

B 部分前使用了 3 名参与者，以便研究地点能够熟练掌握透析液放置、收集和维护技术。 根据方案，没有针对 Pre-Part B 的计划疗效分析。

给药后 4、6、8、12 和 24 小时与基线 (SPID) 的总和（时间加权）疼痛强度差异，由参与者评定的 0（无疼痛）至 4 点分类量表测量3（剧烈疼痛）并计算为：疼痛强度随时间变化曲线下的面积。 总分范围：SPID 0 至 8 小时的 -24（最佳）至 8（最差）。 SPID(0-4h)、SPID(0-6)、SPID(0-12) 和 SPID(0-24) 的分数范围是 -12 到 4、-18 到 6、-36 到 12 和 -72 到 24分别。 参与者必须在基线时有中度（得分 = 2）或重度（得分 = 3）疼痛才能符合随机化条件。使用 ANCOVA 计算 LS 平均值，并针对作为固定效应的治疗和作为固定效应的基线疼痛强度进行调整连续协变量。 报告的分散测量是 95% CrI 而不是 CI。 负方向表示疼痛从基线开始减轻。

根据方案，没有针对 Pre-Part B 的计划疗效分析。

首次使用救援药物的时间定义为从研究药物给药到测量的首次使用救援药物的时间（以小时计）。 如果没有给予救援药物，参与者将在给药后 24 小时被审查。

B 部分前使用了 3 名参与者，以便研究地点能够熟练掌握透析液放置、收集和维护技术。 根据方案，没有针对 Pre-Part B 的计划疗效分析。