Исследование LY3023703 по испытанию облегчения боли после удаления зубов мудрости

Часть A: однократное пероральное введение плацебо, соответствующего соответствующей дозе LY3023703, вводимой перорально однократно в виде капсулы после стоматологической операции.

Часть B: Однократное пероральное введение плацебо, соответствующего соответствующему LY3023703, вводимому перорально однократно в виде капсулы, после стоматологической операции и после размещения диализирующего зонда.

Часть B этого исследования оценивала, ингибирует ли LY3023703 селективно выброс простагландина E (PGE) в раневом диализате в послеоперационный период.

Часть A: Однократное пероральное введение 30 миллиграммов (мг) LY3023703, вводимого перорально однократно в виде 30-миллиграммовых (мг) капсул после стоматологической операции.

Часть B: однократное пероральное введение 30 миллиграммов (мг) LY3023703, вводимого перорально однократно в виде капсулы по 30 мг, после стоматологической операции и после размещения диализирующего зонда.

Часть B этого исследования оценивала, ингибирует ли LY3023703 селективно выброс простагландина E (PGE) в раневом диализате в послеоперационный период.

• LY3023703 фосфат

Часть A: однократное пероральное введение 400 мг целекоксиба (положительный контроль), однократное пероральное введение в виде двух капсул по 200 мг после стоматологической операции (положительный контроль).

Участники получили две 200-мг капсулы целекоксиба во время подготовки к части B. Цель подготовки к части B состояла в том, чтобы развить навыки в методах размещения, сбора и обслуживания диализата перед переходом к части B.

Целекоксиб не вводили в части B.

Часть B этого исследования оценивала, ингибирует ли LY3023703 селективно выброс простагландина E (PGE) в раневом диализате в послеоперационный период.

TOPAR рассчитывали как площадь под кривой облегчения боли по сравнению со временем по шкале облегчения боли, которую участник сообщил по 5-балльной шкале облегчения боли от 0 (отсутствие обезболивания) до 4 (полное облегчение боли). Средние значения LS были рассчитаны с использованием ANCOVA с поправкой на лечение как фиксированный эффект. Указанная мера дисперсии представляет собой CrI, а не CI. Отрицательное направление указывало на облегчение боли по сравнению с исходным уровнем.

В предварительной части B участвовали 3 участника, чтобы исследовательский центр отработал навыки размещения, сбора и обслуживания диализата. Не было запланированного анализа эффективности Pre-Part B по протоколу.

Интенсивность боли оценивалась участником по 100-мм ВАШ: 0 мм (отсутствие боли) и 100 мм (самая сильная боль, какую только можно представить). Участник отметил линию в точке, которая соответствовала его или ее восприятию боли после операции на полости рта. Средневзвешенное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: [площадь под кривой изменения интенсивности боли в зависимости от времени] / [период времени, который составляет (т.е.) 24 часа для конечной точки от 0 до 24 часов]. Исходная интенсивность боли была оценкой боли перед введением исследуемого препарата. Средние значения LS были рассчитаны с использованием ANCOVA, скорректированного с учетом лечения, времени и взаимодействия лечения в качестве фиксированного эффекта, и исходной ВАШ боли в качестве непрерывной ковариации. Указанная мера дисперсии представляет собой 95% CrI, а не CI. Отрицательное направление указывало на уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем.

В предварительной части B участвовали 3 участника, чтобы исследовательский центр отработал навыки размещения, сбора и обслуживания диализата. Не было запланированного анализа эффективности Pre-Part B по протоколу.

Суммарная (взвешенная по времени) разница интенсивности боли с исходным уровнем (SPID) через 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы, измеренная по 4-балльной категориальной шкале, оцененной участниками, от 0 (отсутствие боли) до 3 (сильная боль) и рассчитывали как площадь под кривой изменения интенсивности боли в зависимости от времени. Общий диапазон баллов: от -24 (лучший) до 8 (худший) для SPID от 0 до 8 часов. Диапазоны баллов для SPID(0-4h), SPID(0-6), SPID(0-12) и SPID(0-24): от -12 до 4, от -18 до 6, от -36 до 12 и от -72 до 24 соответственно. Участники должны были иметь умеренную (оценка = 2) или сильную (оценка = 3) боль на исходном уровне, чтобы иметь право на рандомизацию. Среднее значение LS было рассчитано с использованием ANCOVA и было скорректировано для лечения как фиксированный эффект и исходная интенсивность боли как непрерывная ковариата. Указанная мера дисперсии составляет 95% CrI, а не CI. Отрицательное направление указывало на уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем.

Не было запланированного анализа эффективности Pre-Part B по протоколу.

Время до первого применения препарата для неотложной помощи определяется как время от введения исследуемого препарата до измеренного первого применения препарата для неотложной помощи в часах. Участники подвергались цензуре через 24 часа после введения дозы, если не вводилось лекарство для экстренной помощи.

В предварительной части B участвовали 3 участника, чтобы исследовательский центр отработал навыки размещения, сбора и обслуживания диализата. Не было запланированного анализа эффективности Pre-Part B по протоколу.