大剂量 L-甲基叶酸联合替莫唑胺和贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤的 I 期研究

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的恶性神经胶质瘤（间变性少突胶质细胞瘤、间变性星形细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤或胶质母细胞瘤）。 患者必须具有经基因证实的异柠檬酸脱氢酶 I (IDH1) 野生型肿瘤。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度上被准确测量为大于或等于 5 毫米。 如果患者最近因影像学进展而接受过手术，则他们可能患有不可测量的疾病。
• 患者可以接受高级别神经胶质瘤的标准治疗，包括手术切除、替莫唑胺放化疗、辅助替莫唑胺和贝伐珠单抗。 患者可能已经接受过高级别神经胶质瘤的实验性治疗。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者可能没有母乳喂养孩子。
• 患者的 Karnofsky 表现评分必须大于或等于 60%。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

白细胞大于或等于 3,000/毫升 (mcL) 中性粒细胞绝对计数 大于或等于 1,500/mcL 血小板 大于或等于 100,000/mcL 总胆红素在正常制度范围内 天冬氨酸转氨酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）小于或等于正常机构范围内正常肌酐机构上限的 2.5 倍或肌酐清除率大于或等于 60/mL/min 1.73 m2 的患者肌酐水平高于机构正常值

• 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌外，患者必须没有并发恶性肿瘤。 先前患有恶性肿瘤的患者必须在大于或等于 3 年内无病。
• 高剂量 L-甲基叶酸在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，但有证据表明叶酸可以预防神经管缺陷。 然而，有人担心叶酸补充剂会增加自闭症的发病率，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，患者应立即通知治疗医生。 所有女性在进入试验前都将进行妊娠试验。
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
• 患者必须能够耐受 MRI。 在本研究中，CT 扫描不能替代 MRI。
• 服用治疗性华法林或依诺肝素的患者符合条件。

排除标准：

• 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件（大于 I 级）尚未恢复的患者。
• 患有经基因证实的 IDH1 突变肿瘤的患者。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 归因于与叶酸具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、II 期高血压或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为高剂量叶酸具有致畸或流产作用的可能性。 因为母亲接受高剂量叶酸治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受高剂量叶酸治疗，则应停止母乳喂养。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与高剂量叶酸发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。