En fas I-studie av högdos L-metylfolat i kombination med temozolomid och bevacizumab vid återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat malignt gliom (anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligoastroctyom eller glioblastom). Patienterna måste ha genetiskt bekräftade Isocitrat dehydrogenas I (IDH1) vildtypstumör.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension som är större än eller lika med 5 mm. Patienter kan ha en icke-mätbar sjukdom om de nyligen har opererats för radiografisk progression.
• Patienter kan ha behandlats med standardterapi för höggradigt gliom, inklusive kirurgisk resektion, kemoradiation med temozolomid, adjuvant temozolomid och bevacizumab. Patienter kan ha fått experimentell behandling för höggradigt gliom.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienter kanske inte ammar ett barn.
• Patienter måste ha ett Karnofsky Performance Score som är större än eller lika med 60 procent.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

leukocyter större än eller lika med 3 000/milliliter (mcL) absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL trombocyter större än eller lika med 100 000/mcL totalt bilirubin inom normala institutionella gränser Aspartattransaminas (serum glutamintransaminoxalo-serum) Glutaminpyruvattransaminas) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre gräns för normal kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance större än eller lika med 60/ml/min 1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

• Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i mer än eller lika med 3 år.
• Effekterna av högdos L-metylfolat på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända, men det finns bevis för att folsyra kan vara skyddande mot neuralrörsdefekter. Det finns dock en viss oro för att folattillskott kan öka förekomsten av autism, och därför måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för studiedeltagandets varaktighet. Skulle en kvinna bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren. Alla kvinnor kommer att få ett graviditetstest utfört innan de går in i rättegången.
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter måste kunna tolerera MRI. Datortomografi kan INTE ersätta MRT i denna studie.
• Patienter på terapeutiskt warfarin eller enoxaparin är berättigade.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (större än grad I) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter med genetiskt bekräftad IDH1-muterad tumör.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som folsyra.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, stadium II hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom högdos folsyra har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med högdos folsyra bör amning avbrytas om mamman behandlas med högdos folsyra.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med högdos folsyra. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.