Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I dużych dawek L-metylofolianu w połączeniu z temozolomidem i bewacyzumabem w nawracającym glejaku o wysokim stopniu złośliwości

9 marca 2022 zaktualizowane przez: Stephen Clark, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Badanie fazy I/II wysokiej dawki L-metylofolianu w kombinacji temozolomidu i bewacyzumabu w nawracającym glejaku o wysokim stopniu złośliwości.

Jest to nierandomizowane, prospektywne badanie fazy I/II dotyczące stosowania dużych dawek L-metylofolianu w skojarzeniu z bewacyzumabem i temozolomidem u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości. Głównym celem tego badania fazy II jest ustalenie, czy dodanie dużej dawki L-metylofolianu do leczenia bewacyzumabem i temozolomidem poprawia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w porównaniu z wcześniej zgłoszonymi wynikami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I części badania zostanie zakończona w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dużej dawki L-metylofolianu w połączeniu z bewacyzumabem w dawce 10 mg/kg dożylnie co 14 dni, 5-dniowy schemat temozolomidu w miesiącu 150 mg/m2/dobę i tabletkę 250 mg witaminy C. Eskalacja dawki obejmie 3 pacjentów leczonych każdym poziomem dawki L-metylofolianu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 90 mg), a MTD zostanie potwierdzone rozszerzeniem 3 dodatkowych pacjentów. Przewiduje się, że do pierwszej fazy badania zostanie włączonych od 6 do 15 pacjentów. Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby. Po określeniu MTD L-metylofolianu, pacjenci włączeni do leczenia niższym poziomem dawki mogą zwiększyć dawkę L-metylofolianu do dawki MTD, według uznania badacza.

Część II fazy badania obejmie pacjentów przyjmujących MTD L-metylofolianu codziennie w skojarzeniu z bewacyzumabem w dawce 10 mg/kg IV co 14 dni, schemat 5 dni w miesiącu temozolomidu w dawce 150 mg/m2/dobę oraz tabletka 250 mg witaminy C. W badaniu II fazy będzie leczonych 32 pacjentów, którzy będą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji. Sześciu pacjentów leczonych w kohorcie MTD w fazie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka złośliwego (skąpodrzewiaka anaplastycznego, gwiaździaka anaplastycznego, skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego lub glejaka wielopostaciowego). Pacjenci muszą mieć genetycznie potwierdzony guz typu dzikiego dehydrogenazy izocytrynianowej I (IDH1).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako większą lub równą 5 mm. Pacjenci mogą mieć niemierzalną chorobę, jeśli niedawno przeszli operację radiologiczną.
  • Pacjenci mogli być leczeni standardową terapią glejaka o wysokim stopniu złośliwości, w tym resekcją chirurgiczną, chemioradioterapią temozolomidem, temozolomidem uzupełniającym i bewacyzumabem. Pacjenci mogli otrzymać terapię eksperymentalną na glejaka o wysokim stopniu złośliwości.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Pacjenci mogą nie karmić piersią dziecka.
  • Pacjenci muszą mieć wynik Karnofsky Performance Score większy lub równy 60 procent.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty większe lub równe 3000/mililitr (mcL) bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 1500/ml płytki krwi większe lub równe 100 000/ml bilirubina całkowita w granicach normy transaminaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) transaminaza glutaminowo-pirogronianowa) mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60/ml/min 1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy

  • Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi muszą być wolni od choroby przez co najmniej 3 lata.
  • Wpływ dużych dawek L-metylofolianu na rozwijający się ludzki płód w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany, ale istnieją dowody na to, że kwas foliowy może chronić przed wadami cewy nerwowej. Istnieją jednak pewne obawy, że suplementacja folianów może zwiększyć częstość występowania autyzmu, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i w celu czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, pacjentka powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego. Przed przystąpieniem do badania wszystkie kobiety zostaną poddane testowi ciążowemu.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą być w stanie tolerować MRI. W tym badaniu tomografia komputerowa NIE może zastąpić rezonansu magnetycznego.
  • Kwalifikują się pacjenci przyjmujący warfarynę terapeutyczną lub enoksaparynę.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (większych niż stopień I) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  • Pacjenci z genetycznie potwierdzonym guzem z mutacją IDH1.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do kwasu foliowego.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, nadciśnienie II stopnia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ kwas foliowy w dużych dawkach ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki kwasem foliowym w dużych dawkach, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona kwasem foliowym w dużych dawkach.
  • Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z kwasem foliowym w dużych dawkach. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: L-metylofolian z bewacizumabem i temozolomidem
Cykl 28-dniowy, poziomy dawek L-metylofolan: Faza I 15 mg (raz na dobę) 30 mg (15 mg dwa razy na dobę) 60 mg (30 mg dwa razy na dobę) 90 mg (45 mg dwa razy na dobę) Faza II będzie stosuj codziennie MTD L-metylofolianu z bewacyzumabem i temozolomidem.
Lek: Bewacyzumab
bewacyzumab w dawce 10 mg/kg dożylnie co 14 dni (faza I i faza II)
Lek: Temozolomid
150 mg/m2/dobę w schemacie 5-dniowym na miesiąc (faza I i faza II)
Suplement diety: Witamina C
250 mg witaminy C raz dziennie (doustnie) - faza I i faza II

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (faza I)
Ramy czasowe: co 4 tygodnie, cykl 28-dniowy, do 6 miesięcy
co 4 tygodnie, cykl 28-dniowy, do 6 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: W leczeniu do progresji choroby lub śmierci z jakiegokolwiek powodu, do 12 miesięcy
Progresję choroby definiuje się jako progresję radiologiczną lub kliniczną/neurologiczną (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), PFS to odstęp czasu między datą rozpoczęcia leczenia a datą progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli nie zaobserwowano żadnego zdarzenia, wówczas pacjent jest ocenzurowany w dniu, w którym jako ostatni udokumentowano, że jest wolny od progresji. Przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie zostanie podsumowane nieparametrycznie przy użyciu metody Kaplana i Meiera z błędami standardowymi w oparciu o wzór Greenwooda.
W leczeniu do progresji choroby lub śmierci z jakiegokolwiek powodu, do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź (faza I)
Ramy czasowe: co 8 tygodni, do 6 miesięcy
Odpowiedź zostanie określona na podstawie badania neurologicznego i rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym, początkowo po 8 tygodniach, a następnie przed każdym drugim cyklem w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO).
co 8 tygodni, do 6 miesięcy
Liczba pacjentów z każdą toksycznością najgorszego stopnia. (Faza I)
Ramy czasowe: co 4 tygodnie (cykl 28-dniowy), do 6 miesięcy
W celu określenia profilu bezpieczeństwa dużych dawek L-metylofolianu (15 mg, 30 mg, 60 mg lub 90 mg) w skojarzeniu z bewacyzumabem i temozolomidem u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, na podstawie liczby pacjentów z każdym najgorszym stopniem toksyczności przy użyciu wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych 4.0, od 1 = łagodne do 5 = śmierć.
co 4 tygodnie (cykl 28-dniowy), do 6 miesięcy
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: na badaniu do daty śmierci, do 12 miesięcy
mediana przeżycia całkowitego i czas do przeżycia u pacjentów leczonych L-metylofolianem w skojarzeniu z temozolomidem i bewacizumabem. Czas przeżycia to przedział czasu między datą rozpoczęcia leczenia a datą śmierci. Pacjenci wciąż żyjący zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
na badaniu do daty śmierci, do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Clark, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VICC NEU 1308

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Złośliwy glejak

  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrutacyjny
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Belgia, Hiszpania, Dania, Niemcy, Czechy, Włochy, Australia, Federacja Rosyjska, Francja, Holandia, Japonia, Kanada, Finlandia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo, Argentyna, Izrael, Brazylia

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj