Une étude de phase I sur le L-méthylfolate à haute dose en association avec le témozolomide et le bevacizumab dans le gliome récurrent de haut grade

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome malin histologiquement confirmé (oligodendrogliome anaplasique, astrocytome anaplasique, oligoastroctyome anaplasique ou glioblastome). Les patients doivent avoir une tumeur de type sauvage Isocitrate déshydrogénase I (IDH1) génétiquement confirmée.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension supérieure ou égale à 5 mm. Les patients peuvent avoir une maladie non mesurable s'ils ont subi une intervention chirurgicale récente pour la progression radiographique.
• Les patients peuvent avoir été traités avec un traitement standard pour le gliome de haut grade, y compris la résection chirurgicale, la chimioradiothérapie avec le témozolomide, le témozolomide adjuvant et le bevacizumab. Les patients peuvent avoir reçu une thérapie expérimentale pour un gliome de haut grade.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patientes peuvent ne pas allaiter un enfant.
• Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

leucocytes supérieur ou égal à 3 000/millilitre (mcL) numération absolue des neutrophiles supérieure ou égale à 1 500/mcL plaquettes supérieure ou égale à 100 000/mcL bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales Aspartate transaminase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique)Alanine transaminase (sérum Glutamique Pyruvate Transaminase) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60/mL/min 1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle

• Les patients ne doivent avoir aucune tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes doivent être sans maladie depuis au moins 3 ans.
• Les effets du L-méthylfolate à forte dose sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus, mais il existe des preuves que l'acide folique peut protéger contre les anomalies du tube neural. Cependant, on craint que la supplémentation en folate puisse augmenter l'incidence de l'autisme, et donc les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant. Toutes les femmes subiront un test de grossesse avant de participer à l'essai.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients doivent pouvoir tolérer les IRM. Les tomodensitogrammes ne peuvent PAS remplacer l'IRM dans cette étude.
• Les patients sous warfarine thérapeutique ou énoxaparine sont éligibles.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables (supérieurs au grade I) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Patients atteints d'une tumeur mutée IDH1 génétiquement confirmée.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'acide folique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension de stade II ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'acide folique à forte dose peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par une forte dose d'acide folique, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par une forte dose d'acide folique.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'acide folique à forte dose. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.