- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01891747
Studie fáze I vysoké dávky L-methylfolátu v kombinaci s temozolomidem a bevacizumabem u recidivujícího gliomu vysokého stupně
Studie fáze I/II vysoké dávky L-methylfolátu v kombinaci s temozolomidem a bevacizumabem u recidivujícího gliomu vysokého stupně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude dokončena část studie fáze I, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD) vysoké dávky L-methylfolátu v kombinaci s bevacizumabem v dávce 10 mg/kg IV každých 14 dní, 5denní režim temozolomidu na měsíc při 150 mg/m2/den a 250mg tabletu vitaminu C. Eskalace dávky se bude týkat 3 pacientů léčených každou dávkovou hladinou L-methylfolátu (15 mg, 30 mg, 60 mg nebo 90 mg) a MTD bude potvrzena expanzí o 3 další pacienty. Předpokládá se, že do fáze 1 části studie bude zařazeno 6 až 15 pacientů. Pacienti budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění. Jakmile byla stanovena MTD L-methylfolátu, mohou pacienti zařazení na nižší dávkovou hladinu zvýšit dávku L-methylfolátu na dávku MTD, podle uvážení zkoušejícího.
Fáze II studie se bude skládat z pacientů užívajících MTD L-methylfolátu denně v kombinaci s bevacizumabem v dávce 10 mg/kg IV každých 14 dní, 5denní režim za měsíc temozolomid v dávce 150 mg/m2/den a 250 mg tableta vitaminu C. Ve studii fáze II bude léčeno 32 pacientů a pacienti budou pokračovat v léčbě až do progrese. 6 pacientů léčených v kohortě MTD ve fázi
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený maligní gliom (anaplastický oligodendrogliom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligoastrocytom nebo glioblastom). Pacienti musí mít geneticky potvrzený divoký typ nádoru izocitrátdehydrogenázy I (IDH1).
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru větším nebo rovném 5 mm. Pacienti mohou mít neměřitelné onemocnění, pokud nedávno podstoupili chirurgický zákrok kvůli radiografické progresi.
- Pacienti mohli být léčeni standardní terapií gliomu vysokého stupně, včetně chirurgické resekce, chemoradiace temozolomidem, adjuvantním temozolomidem a bevacizumabem. Pacienti mohou dostávat experimentální terapii pro gliom vysokého stupně.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Pacientky nemusí kojit dítě.
- Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského vyšší nebo rovné 60 procentům.
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
leukocyty větší nebo rovné 3 000/ml (mcL) absolutní počet neutrofilů větší než nebo rovný 1 500/mcL krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL celkového bilirubinu v rámci normálních institucionálních limitů Glutamický pyruvát transamináza) nižší nebo rovný 2,5násobku ústavní horní hranice normálního kreatininu v rámci normálních ústavních limitů NEBO clearance kreatininu vyšší než nebo rovna 60/ml/min 1,73 m2 u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Pacientky nesmějí mít žádné souběžné zhoubné nádory kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu. Pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění déle než 3 roky nebo rovni.
- Účinky vysokých dávek L-methylfolátu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy, ale existují důkazy, že kyselina listová může chránit před defekty neurální trubice. Existují však určité obavy, že suplementace folátem může zvýšit výskyt autismu, a proto ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře. Všem ženám bude před vstupem do studie proveden těhotenský test.
- Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
- Pacienti musí být schopni tolerovat MRI. CT vyšetření NEMŮŽE v této studii nahradit MRI.
- Pacienti léčení warfarinem nebo enoxaparinem jsou způsobilí.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (vyšších než stupeň I) v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
- Pacienti s geneticky potvrzeným IDH1-mutovaným tumorem.
- Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kyselina listová.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, hypertenze stadia II nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vysoké dávky kyseliny listové mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vysokými dávkami kyseliny listové, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena vysokými dávkami kyseliny listové.
- HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s vysokými dávkami kyseliny listové. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: L-methylfolát s bevacizumabem a temozolomidem
28denní cyklus, dávkové hladiny L-methylfolátu: Fáze I 15 mg (jednou denně) 30 mg (15 mg dvakrát denně) 60 mg (30 mg dvakrát denně) 90 mg (45 mg dvakrát denně) Fáze II bude používejte MTD L-methylfolátu denně s bevacizumabem a temozolomidem.
|
bevacizumab v dávce 10 mg/kg IV každých 14 dní (fáze I a fáze II)
150 mg/m2/den při 5denním režimu za měsíc (fáze I a fáze II)
250 mg vitaminu C jednou denně (orálně) - Fáze I a Fáze II
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (fáze I)
Časové okno: každé 4 týdny, 28denní cyklus, až 6 měsíců
|
každé 4 týdny, 28denní cyklus, až 6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Při léčbě do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, až 12 měsíců
|
Progrese onemocnění je definována jako radiologická nebo klinicko/neurologická progrese (podle toho, co nastane dříve), PFS je časový interval mezi datem zahájení léčby a datem progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Pokud nebyla pozorována žádná z příhod, pak je pacient cenzurován k datu, kdy bylo naposledy zdokumentováno, že je bez progrese.
Přežití bez progrese a celkové přežití bude sumarizováno neparametricky pomocí metody Kaplana a Meiera se standardními chybami na základě Greenwoodova vzorce.
|
Při léčbě do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Objektivní odpověď (Fáze I)
Časové okno: každých 8 týdnů až do 6 měsíců
|
Odpověď bude stanovena neurologickým vyšetřením a kontrastní magnetickou rezonancí nejprve po 8 týdnech a následně před každým dalším cyklem na základě hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích (RANO).
|
každých 8 týdnů až do 6 měsíců
|
Počet pacientů s každou toxicitou nejhoršího stupně. (fáze I)
Časové okno: každé 4 týdny (28denní cyklus), až 6 měsíců
|
Stanovit bezpečnostní profil vysokých dávek L-methylfolátu (15 mg, 30 mg, 60 mg nebo 90 mg) v kombinaci s bevacizumabem a temozolomidem u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně, jak je určeno počtem pacientů s každým nejhorším stupněm toxicity pomocí Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 4.0, 1 = mírná až 5 = smrt.
|
každé 4 týdny (28denní cyklus), až 6 měsíců
|
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: při studiu do dne úmrtí, do 12 měsíců
|
medián celkového přežití a doby do přežití u pacientů léčených L-methylfolátem v kombinaci s temozolomidem a bevacizumabem.
Délka přežití je časový interval mezi datem zahájení léčby a datem úmrtí.
Pacienti, kteří jsou stále naživu, budou k datu poslední kontroly cenzurováni.
|
při studiu do dne úmrtí, do 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Clark, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Gliom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Kyselina askorbová
Další identifikační čísla studie
- VICC NEU 1308
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní gliom
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationZatím nenabírámeGliom | Gliom nízkého stupně | Gliom, maligní | Gliom mozku nízkého stupně | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktivní, ne náborGeneticky modifikované T-buňky při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním maligním gliomemRecidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Refrakterní maligní gliom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom II. stupně WHO | Refrakterní glioblastom | Refrakterní gliom WHO stupně II | Refrakterní WHO gliom III. stupněSpojené státy
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationNáborGliom | Gliom vysokého stupně | Gliom, maligní | Difuzní gliom | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
ChimerixAktivní, ne náborGlioblastom | Difuzní gliom střední linie | Gliom H3 K27M | Thalamický gliom | Infratentoriální gliom | Gliom bazálního gangliaSpojené státy
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.; Pacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumNáborGlioblastom | Maligní gliom | Recidivující glioblastom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Gliom III. stupně WHO | Mutace genu IDH2 | Mutace genu IDH1 | Gliom nízkého stupně | Recidivující gliom II. stupně WHO | Gliom II. stupně WHOSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborGliom | Gliom vysokého stupně | Maligní gliom | Gliomy | Gliom nízkého stupněSpojené státy
-
Beijing Tiantan HospitalDuke UniversityNeznámýGlioblastom | Gliom vysokého stupně | Gliom, maligní | Gliom mozkového kmeneČína
-
Hospital del Río HortegaDokončenoGliom | Glioblastom | Gliom nízkého stupně | Gliom, maligní | Vysoce kvalitní gliomŠpanělsko
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborGlioblastom | Maligní gliom | Gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom | Refrakterní gliomSpojené státy
-
Sabine Mueller, MD, PhDPacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumNáborGlioblastom | Maligní gliom | Recidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Recidivující gliom III. stupně | Gliom III. stupněSpojené státy, Austrálie, Izrael, Švýcarsko
Klinické studie na Bevacizumab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometriální serózní... a další podmínkySpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Adenokarcinom vejcovodů | Serózní adenokarcinom vejcovodů | Ovariální serózní adenokarcinom | Karcinosarkom vejcovodů a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Oligodendrogliom | Giant Cell Glioblastom | Recidivující novotvar mozkuSpojené státy, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborHepatocelulární karcinom stadia IB AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia II AJCC v8 | Resekabilní hepatocelulární karcinom | Hepatocelulární karcinom stadia I AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia IA AJCC v8Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoCervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku, jinak nespecifikovaný | Stádium IVA rakoviny děložního čípku AJCC v6 a v7 | Recidivující cervikální karcinom | Rakovina děložního čípku stadia IV AJCC v6 a v7 | Stádium IVB rakoviny děložního čípku...Spojené státy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Ipsen BiopharmaceuticalsDokončenoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu | Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu | Karcinom vaječníků rezistentní na platinu | Refrakterní ovariální karcinom | Refrakterní... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborStádium IV kožního melanomu AJCC v6 a v7 | Stádium IIIC kožní melanom AJCC v7 | Neresekovatelný melanomSpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; Celldex TherapeuticsNáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Recidivující serózní adenokarcinom endometria | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Recidivující platina-rezistentní karcinom vaječníků | Karcinom vaječníků citlivý na platinu | Recidivující... a další podmínkySpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMaligní solidní novotvar | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Nediferencovaný karcinom vaječníků | Cervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Maligní peritoneální novotvar | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometrioidní endometrioidní adenokarcinom | Endometriální smíšený... a další podmínkySpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMetastatický nemalobuněčný karcinom plic | Fáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIB rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIC rakoviny plic AJCC v8 | Lokálně pokročilý... a další podmínkySpojené státy