Studie fáze I vysoké dávky L-methylfolátu v kombinaci s temozolomidem a bevacizumabem u recidivujícího gliomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený maligní gliom (anaplastický oligodendrogliom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligoastrocytom nebo glioblastom). Pacienti musí mít geneticky potvrzený divoký typ nádoru izocitrátdehydrogenázy I (IDH1).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru větším nebo rovném 5 mm. Pacienti mohou mít neměřitelné onemocnění, pokud nedávno podstoupili chirurgický zákrok kvůli radiografické progresi.
• Pacienti mohli být léčeni standardní terapií gliomu vysokého stupně, včetně chirurgické resekce, chemoradiace temozolomidem, adjuvantním temozolomidem a bevacizumabem. Pacienti mohou dostávat experimentální terapii pro gliom vysokého stupně.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacientky nemusí kojit dítě.
• Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského vyšší nebo rovné 60 procentům.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty větší nebo rovné 3 000/ml (mcL) absolutní počet neutrofilů větší než nebo rovný 1 500/mcL krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL celkového bilirubinu v rámci normálních institucionálních limitů Glutamický pyruvát transamináza) nižší nebo rovný 2,5násobku ústavní horní hranice normálního kreatininu v rámci normálních ústavních limitů NEBO clearance kreatininu vyšší než nebo rovna 60/ml/min 1,73 m2 u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Pacientky nesmějí mít žádné souběžné zhoubné nádory kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu. Pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění déle než 3 roky nebo rovni.
• Účinky vysokých dávek L-methylfolátu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy, ale existují důkazy, že kyselina listová může chránit před defekty neurální trubice. Existují však určité obavy, že suplementace folátem může zvýšit výskyt autismu, a proto ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře. Všem ženám bude před vstupem do studie proveden těhotenský test.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• Pacienti musí být schopni tolerovat MRI. CT vyšetření NEMŮŽE v této studii nahradit MRI.
• Pacienti léčení warfarinem nebo enoxaparinem jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (vyšších než stupeň I) v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti s geneticky potvrzeným IDH1-mutovaným tumorem.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kyselina listová.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, hypertenze stadia II nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vysoké dávky kyseliny listové mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vysokými dávkami kyseliny listové, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena vysokými dávkami kyseliny listové.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s vysokými dávkami kyseliny listové. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.