Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av høydose L-metylfolat i kombinasjon med temozolomid og bevacizumab ved tilbakevendende høygradig gliom

9. mars 2022 oppdatert av: Stephen Clark, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

En fase I/II-studie av høydose L-metylfolat i kombinasjon med temozolomid og bevacizumab ved tilbakevendende høygradig gliom.

Dette er en fase I/II ikke-randomisert prospektiv studie av høydose L-metylfolat i kombinasjon med bevacizumab og temozolomid hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom. Hovedmålet med denne fase II-studien er å avgjøre om tillegg av høydose L-metylfolat til bevacizumab- og temozolomidbehandling forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med tidligere rapporterte resultater.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I-delen av studien vil bli fullført for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av høydose L-metylfolat i kombinasjon med bevacizumab ved 10 mg/kg IV hver 14. dag, et 5-dagers regime per måned med temozolomid ved 150. mg/m2/dag og en 250 mg tablett vitamin C. Doseeskalering vil involvere 3 pasienter behandlet på hvert dosenivå av L-metylfolat (15 mg, 30 mg, 60 mg eller 90 mg), og MTD vil bli bekreftet ved utvidelse av 3 ekstra pasienter. Det er forventet at 6 til 15 pasienter vil bli registrert i fase 1-delen av studien. Pasienter vil fortsette behandlingen inntil sykdomsprogresjon. Når MTD av L-metylfolat er bestemt, kan pasienter som er registrert på et lavere dosenivå øke L-metylfolatdosen til MTD-dosen, etter utrederens skjønn.

Fase II-delen av studien vil bestå av pasienter som tar MTD av L-metylfolat daglig i kombinasjon med bevacizumab 10 mg/kg IV hver 14. dag, et 5-dagers regime per måned med temozolomid med 150 mg/m2/dag og en 250 mg tablett vitamin C. Det vil være 32 pasienter behandlet i fase II-studien og pasientene vil fortsette behandlingen til progresjon. De 6 pasientene behandlet ved MTD-kohorten i fase

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet malignt gliom (anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastroctyom eller glioblastom). Pasienter må ha genetisk bekreftet Isocitrat dehydrogenase I (IDH1) villtypetumor.
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som er større enn eller lik 5 mm. Pasienter kan ha ikke-målbar sykdom hvis de nylig har blitt operert for radiografisk progresjon.
  • Pasienter kan ha blitt behandlet med standardbehandling for høygradig gliom, inkludert kirurgisk reseksjon, kjemoradiasjon med temozolomid, adjuvant temozolomid og bevacizumab. Pasienter kan ha mottatt eksperimentell behandling for høygradig gliom.
  • Pasienter må være 18 år eller eldre.
  • Det kan hende at pasienter ikke ammer et barn.
  • Pasienter må ha en Karnofsky Performance Score på mer enn eller lik 60 prosent.
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter større enn eller lik 3000/milliliter (mcL) absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL blodplater større enn eller lik 100.000/mcL total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser Aspartattransaminase (serum glutamin transaminoksaloase) Glutamic Pyruvate Transaminase) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre grense for normal kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance større enn eller lik 60/ml/min 1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale

  • Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet. Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i mer enn eller lik 3 år.
  • Effekten av høydose L-metylfolat på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent, men det er bevis på at folsyre kan være beskyttende mot nevralrørsdefekter. Det er imidlertid en viss bekymring for at folattilskudd kan øke forekomsten av autisme, og derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varighet av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart. Alle kvinner vil få utført en graviditetstest før de går inn i prøven.
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienter må kunne tåle MR. CT-skanninger kan IKKE erstattes med MR i denne studien.
  • Pasienter på terapeutisk warfarin eller enoksaparin er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (større enn grad I) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  • Pasienter med genetisk bekreftet IDH1-mutert svulst.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som folsyre.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, stadium II hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi høydose folsyre har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med høydose folsyre, bør amming avbrytes hvis moren behandles med høydose folsyre.
  • HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med høydose folsyre. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-metylfolat med bevacizumab og temozolomid
28-dagers syklus, dosenivåer L-metylfolat: Fase I 15 mg (en gang daglig) 30 mg (15 mg to ganger daglig) 60 mg (30 mg to ganger daglig) 90 mg (45 mg to ganger daglig) Fase II vil bruk MTD av L-metylfolat daglig med bevacizumab og temozolomid.
Legemiddel: Bevacizumab
bevacizumab ved 10 mg/kg IV hver 14. dag (fase I og fase II)
Legemiddel: Temozolomid
150 mg/m2/dag for en 5-dagers diett per måned (fase I og fase II)
Kosttilskudd: Vitamin C
250 mg vitamin C en gang daglig (oral) - Fase I og Fase II

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (fase I)
Tidsramme: hver 4. uke, 28-dagers syklus, opptil 6 måneder
hver 4. uke, 28-dagers syklus, opptil 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Ved behandling til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 12 måneder
Sykdomsprogresjon er definert som enten radiologisk eller klinisk/nevrologisk progresjon (det som inntreffer først), PFS er tidsintervallet mellom datoen for behandlingsstart og datoen for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først. Hvis ingen av hendelsene er observert, blir pasienten sensurert på den datoen som sist ble dokumentert å være fri for progresjon. Progresjonsfri og total overlevelse vil bli oppsummert ikke-parametrisk ved bruk av metoden til Kaplan og Meier med standardfeil basert på Greenwoods formel.
Ved behandling til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (fase I)
Tidsramme: hver 8. uke, opptil 6 måneder
Respons vil bli bestemt ved nevrologisk undersøkelse og kontrastforsterket MR først etter 8 uker og deretter før annenhver syklus basert på Respons Assessment in Neuro-Oncology criteria (RANO).
hver 8. uke, opptil 6 måneder
Antall pasienter med hver verste toksisitet. (Fase I)
Tidsramme: hver 4. uke (28-dagers syklus), opptil 6 måneder
For å bestemme sikkerhetsprofilen til høydose L-metylfolat (15 mg, 30 mg, 60 mg eller 90 mg) i kombinasjon med bevacizumab og temozolomid hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom, bestemt av antall pasienter med hver verste grad av toksisitet ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0, 1 = mild til 5 = død.
hver 4. uke (28-dagers syklus), opptil 6 måneder
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: på studie til dato for død, inntil 12 måneder
median total overlevelse og tid til overlevelse hos pasienter behandlet med L-metylfolat i kombinasjon med temozolomid og bevacizumab. Varigheten av overlevelse er tidsintervallet mellom datoen for oppstart av behandlingen og dødsdatoen. Pasienter som fortsatt er i live vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
på studie til dato for død, inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Clark, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

3. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VICC NEU 1308

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet gliom

Kliniske studier på Bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere