Исследование фазы I высоких доз L-метилфолата в комбинации с темозоломидом и бевацизумабом при рецидивирующей глиоме высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную злокачественную глиому (анапластическая олигодендроглиома, анапластическая астроцитома, анапластическая олигоастроцитома или глиобластома). Пациенты должны иметь генетически подтвержденную опухоль изоцитратдегидрогеназы I (IDH1) дикого типа.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении, больше или равное 5 мм. У пациентов может быть не поддающееся измерению заболевание, если они недавно перенесли операцию по поводу рентгенологического прогрессирования.
• Пациентов можно лечить стандартной терапией глиомы высокой степени злокачественности, включая хирургическую резекцию, химиолучевую терапию темозоломидом, адъювантным темозоломидом и бевацизумабом. Пациенты могут получать экспериментальную терапию глиомы высокой степени злокачественности.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты могут не кормить ребенка грудью.
• Пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского не ниже 60 процентов.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты более или равные 3000/мл (мкл) абсолютное количество нейтрофилов более или равное 1500/мкл тромбоциты более или равное 100000/мкл общего билирубина в пределах нормы учреждения Аспартаттрансаминаза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) Глутаминовая пируваттрансаминаза) меньше или равно 2,5-кратному верхнему пределу нормы учреждения Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 60/мл/мин 1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• Пациенты не должны иметь сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы не менее 3 лет.
• Влияние высоких доз L-метилфолата на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно, но есть доказательства того, что фолиевая кислота может защищать от дефектов нервной трубки. Тем не менее, есть некоторые опасения, что добавки фолиевой кислоты могут увеличить заболеваемость аутизмом, и поэтому женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего исследования. продолжительность участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, пациентка должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Все женщины будут проходить тестирование на беременность до участия в испытании.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Пациенты должны быть в состоянии переносить МРТ. КТ НЕ может заменить МРТ в этом исследовании.
• Пациенты, получающие терапевтический варфарин или эноксапарин, имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений (выше I степени) из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты с генетически подтвержденной опухолью с мутацией IDH1.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к фолиевой кислоте.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, артериальную гипертензию II стадии или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку высокие дозы фолиевой кислоты могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери высокими дозами фолиевой кислоты, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение высокими дозами фолиевой кислоты.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с высокими дозами фолиевой кислоты. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.