Uno studio di fase I sull'L-metilfolato ad alte dosi in combinazione con temozolomide e bevacizumab nel glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioma maligno istologicamente confermato (oligodendroglioma anaplastico, astrocitoma anaplastico, oligoastroctyoma anaplastico o glioblastoma). I pazienti devono avere un tumore di tipo selvaggio isocitrato deidrogenasi I (IDH1) geneticamente confermato.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione maggiore o uguale a 5 mm. I pazienti possono avere una malattia non misurabile se hanno subito un intervento chirurgico recente per progressione radiografica.
• I pazienti possono essere stati trattati con la terapia standard per il glioma di alto grado, compresa la resezione chirurgica, la chemioradioterapia con temozolomide, temozolomide adiuvante e bevacizumab. I pazienti possono aver ricevuto una terapia sperimentale per il glioma di alto grado.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti potrebbero non allattare al seno un bambino.
• I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Score maggiore o uguale al 60%.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

leucociti maggiore o uguale a 3.000/ml (mcL) conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali Aspartato transaminasi (siero glutammico ossalacetico transaminasi) Alanina transaminasi Piruvato glutammico transaminasi) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 60/mL/min 1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale

• I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice o della mammella. I pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per un periodo maggiore o uguale a 3 anni.
• Gli effetti di alte dosi di L-metilfolato sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata sono sconosciuti, ma ci sono prove che l'acido folico può essere protettivo contro i difetti del tubo neurale. Tuttavia, vi è una certa preoccupazione che l'integrazione di folati possa aumentare l'incidenza dell'autismo, e quindi le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, il paziente deve informare immediatamente il medico curante. Tutte le donne eseguiranno il test di gravidanza prima di entrare nella sperimentazione.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere in grado di tollerare la risonanza magnetica. Le scansioni TC NON possono sostituire la risonanza magnetica in questo studio.
• Sono ammissibili i pazienti in trattamento terapeutico con warfarin o enoxaparina.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (superiori al grado I) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti con tumore mutato IDH1 geneticamente confermato.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'acido folico.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione di stadio II o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'acido folico ad alte dosi ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con acido folico ad alte dosi, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con acido folico ad alte dosi.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con l'acido folico ad alte dosi. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.