Een fase I-studie van hooggedoseerde L-methylfolaat in combinatie met temozolomide en bevacizumab bij recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd kwaadaardig glioom hebben (anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligoastroctyoom of glioblastoom). Patiënten moeten een genetisch bevestigde Isocitrate dehydrogenase I (IDH1) wildtype tumor hebben.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie groter dan of gelijk aan 5 mm. Patiënten kunnen een niet-meetbare ziekte hebben als ze recentelijk zijn geopereerd voor radiografische progressie.
• Patiënten kunnen zijn behandeld met standaardtherapie voor hooggradig glioom, waaronder chirurgische resectie, chemoradiatie met temozolomide, adjuvans temozolomide en bevacizumab. Patiënten kunnen experimentele therapie hebben gekregen voor hooggradig glioom.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten mogen geen kind borstvoeding geven.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore hebben van meer dan of gelijk aan 60 procent.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/milliliter (mcl) absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen aspartaattransaminase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase) Glutamic Pyruvate Transaminase) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60/ml/min 1,73 m2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal

• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst. Patiënten met eerdere maligniteiten moeten langer dan 3 jaar ziektevrij zijn.
• De effecten van een hoge dosis L-methylfolaat op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend, maar er zijn aanwijzingen dat foliumzuur beschermend kan zijn tegen neuralebuisdefecten. Er bestaat echter enige bezorgdheid dat foliumzuursuppletie de incidentie van autisme kan verhogen, en daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Alle vrouwen zullen een zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan de studie beginnen.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Patiënten moeten MRI's kunnen verdragen. CT-scans kunnen in dit onderzoek NIET worden vervangen door MRI.
• Patiënten op therapeutische warfarine of enoxaparine komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (groter dan graad I) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten met een genetisch bevestigde IDH1-gemuteerde tumor.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als foliumzuur.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, stadium II hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat hoge doses foliumzuur mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met een hoge dosis foliumzuur, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met een hoge dosis foliumzuur.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met hoge doses foliumzuur. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.