I. fázisú vizsgálat nagy dózisú L-metilfolátról temozolomiddal és bevacizumabbal kombinálva visszatérő, nagyfokú gliomában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú gliomával kell rendelkezniük (anaplasztikus oligodendroglioma, anaplasztikus asztrocitóma, anaplasztikus oligoastroctyoma vagy glioblasztóma). A betegeknek genetikailag igazolt izocitrát-dehidrogenáz I (IDH1) vad típusú tumorral kell rendelkezniük.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető 5 mm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő. A betegek nem mérhető betegségben szenvedhetnek, ha nemrégiben műtéten estek át radiográfiás progresszió miatt.
• A betegeket a magas fokú glióma standard terápiájával kezelték, beleértve a műtéti reszekciót, a temozolomiddal, adjuváns temozolomiddal és bevacizumabbal végzett kemoradiációt. A betegek kísérleti terápiát kaphattak a magas fokú gliomára.
• A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem szoptatnak gyermeket.
• A betegek Karnofsky Performance Score értékének legalább 60 százaléknak kell lennie.
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

leukociták legalább 3000/milliliter (mcL) abszolút neutrofilszám legalább 1500/mcL vérlemezkék legalább 100 000/mcL összbilirubin a normál intézményi határokon belül aszpartát-transzamináz (szérum glutamin-transzamináz)A Glutamin-piruvát-transzamináz) a normál intézményi felső határ 2,5-szörösénél vagy azzal egyenlő Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60/mL/perc 1,73 m2 olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát

• A betegeknek nem lehetnek egyidejű rosszindulatú daganatai, kivéve a kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak vagy a mell in situ karcinómáját. A rosszindulatú daganatos betegeknek legalább 3 évig betegségmentesnek kell lenniük.
• A nagy dózisú L-metilfolát hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert, de bizonyíték van arra, hogy a folsav védelmet nyújthat az idegcső defektusai ellen. Aggodalomra ad okot azonban, hogy a folsav-kiegészítés növelheti az autizmus előfordulását, ezért a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, a betegnek azonnal értesítenie kell a kezelőorvost. Minden nőnél terhességi tesztet végeznek a vizsgálatba való belépés előtt.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A betegeknek el kell viselniük az MRI-t. Ebben a vizsgálatban a CT-vizsgálatok NEM helyettesíthetők az MRI-vel.
• A terápiás warfarint vagy enoxaparint szedő betegek jogosultak.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 2 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (I. fokozatnál nagyobb).
• Genetikailag igazolt IDH1-mutált daganatos betegek.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• A folsavhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a II. stádiumú magas vérnyomást vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a nagy dózisú folsav teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya nagy dózisú folsavval történő kezelése következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát nagy dózisú folsavval kezelik.
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a nagy dózisú folsavval való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.