此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

COVID-19 炎症期间静脉注射阿那白滞素和 Ruxolitinib 的疗效 (JAKINCOV)

2020年12月11日 更新者：Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

白细胞介素 1 (IL-1) 和干扰素伽马 (IFNg) 在 COVID 19 炎症期间的抑制作用：随机、对照研究评估阿那白滞素和芦可替尼的疗效和安全性

在具有严重呼吸道影响和高全身炎症水平的 SARS-Cov2 感染期间，单独静脉注射 ANAKINRA 或与 RUXOLITINIB 联合用于严重病例可能会减少不适当的全身炎症反应，改善呼吸并减少 ARDS 的发生或持续时间以及相关死亡率。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

COVID-19 疾病期间存在两个病理生理阶段：早期阶段主要由病毒本身诱发。 必须通过在此阶段禁止使用非甾体类抗炎药或皮质类固醇并制定抗病毒策略来降低此阶段的免疫宿主反应。 晚期，大约在第 7-9 天，仅取决于宿主反应，并与过度炎症反应相关，炎症细胞因子如 IL-6、MCP-1、GCSF 指示 IL-1b 过量，以及如 IP-10、MIP-1，表示 IFNg 签名，对应于“细胞因子风暴”。 斯蒂尔病期间的临床和生物学特征（10% 的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症并发，导致血细胞减少、肝功能不全、主要高铁蛋白血症和多器官衰竭）与 COVID-19 期间报告的临床和生物学特征接近，并强调了病理生理学的相似性。

阿那白滞素 (KINERET) 是一种 IL-1 通路 (IL-1ra) 特异性抑制剂，已使用 15 年，也很大程度上阻断了 IL-18 的产生。 阿那白滞素可以非常有效地治疗成人斯蒂尔病。 在伴有高铁蛋白血症的脓毒症期间，IL-1ra 证明患者的生存得到改善。 Ruxolitinib (JAKAVI) 抑制靶向 JAK 激酶受体的下游 IFNg 通路。 它最近证明了它在与多器官衰竭相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症难治性形式中的有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13005
        • AP-HM, Hôpital de la Conception
    • VAR
      • Toulon、VAR、法国、83000
        • Hôpital Sainte-Musse
    • Var
      • Toulon、Var、法国、83000
        • Sainte Anne Teaching Military Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 通过至少一次鼻咽样本或支气管肺泡灌洗液 PCR 确认呼吸道 SARS-coV-2 感染

  • 具有对应于以下阶段的临床、生物学和放射学特征的住院患者：

    • 2b 期：与明显的生物炎症综合征 (CRP > 150 mg/l) 相关的缺氧性肺炎（呼吸频率 > 30/分钟，室内空气中的 SaO2 < 90 mmHg）
    • 第 3 阶段：ARDS 定义为接受机械通气且 PaO2/FiO2 比率 < 300 超过 24 小时的患者
    • 进化阶段 3：根据先前定义的 ARDS 与其他器官衰竭或综合征相关：
  • 去甲肾上腺素剂量 > 3mg/h 出现休克状态
  • 急性肾功能衰竭少尿或证明肾外净化是合理的
  • V 因子 < 50% 的肝细胞功能不全或凝血病
  • 心肌炎导致急性心力衰竭和/或心源性休克
  • 噬血细胞综合征
  • 高铁蛋白血症 > 5000 ng/mL
  • 信息获取后的主体或法定代表人已表示书面同意
  • 附属于或有权享受社会保障制度的对象
  • 患者出现危及生命的紧急情况，不允许获得同意

排除标准：

  • 怀孕或哺乳
  • 中性粒细胞绝对计数低于 1.5 x 109/L
  • 肝转氨酶 AST 或 ALT 大于正常值的 5 倍
  • 血小板计数低于 50,000/mm3
  • 实体器官或造血干细胞移植患者
  • 接受免疫抑制剂或免疫调节剂治疗的患者
  • 对于非 COVID-19 相关疾病，长期使用剂量大于每天 10 毫克强的松当量的口服皮质类固醇。
  • 不受控制的自身免疫性疾病
  • 患有活动性、疑似或已知、不受控制的全身性细菌、病毒（不包括 COVID-19）或真菌感染的患者
  • 对anakinra和/或ruxolitinib及其赋形剂过敏
  • 纳入前一个月接种减毒活疫苗
  • 先前存在严重不受控制的器官功能障碍（心脏、肝脏或肾脏衰竭）的患者
  • 被司法或行政决定剥夺自由的人或受到法律保护措施的主要人员。
  • 处于另一个 SARS-CoV-2 感染研究方案排除期的人。
  • 没有掌握足够的法语理解和阅读能力以同意参加研究的人。
  • 根据条款 A3112-1 和 L3113-1 接受精神治疗的人不在条款 L1121-8 的规定范围内
  • 根据研究者的说法，在参与研究的情况下可能增加和损害人身安全或可能干扰研究结果的每一种情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：护理标准
在常规临床实践中使用药物或程序进行治疗
其他：护理标准
Covid-19 的常规临床护理
实验性的：阿那白滞素 +/- Ruxolitinib

根据临床分期（渐进策略）：

  • 阶段 2b 或 3：阿那白滞素 300 mg IV
  • 克服第 3 阶段：Anakinra 300 mg IV 和 Ruxolitinib 5 mg x 2
药品：单独阿那白滞素（阶段 2b/3）
阿那白滞素 300 mg 1/d 静脉注射 5 天，然后逐渐减量
其他名称：
  • 启尼特
药品：Anakinra 和 Ruxolitinib（克服第 3 阶段）
Anakinra 300 mg od 静脉内（最长 14 天） Ruxolitinib 5 mg bid per os（最长 28 天）
其他名称：
  • KINERET 和 JAKAVI

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生物学标准
大体时间：入学后7天

至少满足 3 个参数，包括 CRP 和/或铁蛋白：

  1. CRP：下降 > 50%
  2. 铁蛋白血症：减少 > 1/3
  3. 血清肌酐：下降 > 1/3
  4. AST/ALT：降低 > 50%
  5. 嗜酸性粒细胞 > 50 /mm3
  6. 淋巴细胞 > 1000 /mm3
入学后7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
氧疗持续时间（天）
大体时间：入学后28天
无机械通气天数
入学后28天
重症监护室入院人数
大体时间：入学后28天
2b 阶段的患者人数
入学后28天
在重症监护病房的天数
大体时间：入学后28天
在重症监护病房管理的患者在重症监护病房的天数
入学后28天
死亡率
大体时间：入学后28天
死亡率
入学后28天
总住院天数
大体时间：入学后28天
总住院天数
入学后28天
器官衰竭评分修改（脓毒症相关器官衰竭评估（SOFA）评分）
大体时间：入学后28天
器官衰竭评分修改（脓毒症相关器官衰竭评估（SOFA）评分）； Sofa 分数的最小值和最大值分别为 0 和 24，最低分数对应更好的结果。
入学后28天
细菌和/或真菌败血症的数量
大体时间：入学后28天
细菌和/或真菌败血症的数量
入学后28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

合作者

Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne

调查人员

  • 首席研究员：David DELARBRE, MD、French Army Health Service

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月19日

初级完成 (实际的)

2020年10月2日

研究完成 (实际的)

2020年10月2日

研究注册日期

首次提交

2020年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月27日

首次发布 (实际的)

2020年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月11日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-CHITS-003
  • 2020-001963-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

新冠肺炎的临床试验

单独阿那白滞素（阶段 2b/3）的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Djibouti

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅