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阿那白滞素治疗急性后新冠肺炎综合征患者的安全性和有效性 (PRECISION)

2024年2月27日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis

阿那白滞素治疗急性新冠肺炎后持续呼吸道症状和免疫系统激活患者的安全性和有效性：精密双盲、随机临床试验

PRECISION 是一项概念验证、II 期随机临床试验，旨在评估阿那白滞素对促炎性呼吸道表型急性新冠肺炎后综合征 (PACS) 患者的疗效和安全性。 改善是通过复合终点来衡量的，即“PACS 进展逆转评分”

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

COVID-19 感染者可能会出现感染后后遗症，称为急性新冠肺炎后综合症 (PACS)。 由 265 名患者、临床医生、研究人员和世卫组织工作人员组成的国际小组最近达成的共识定义表明，有可能或确诊的 SARS-CoV-2 感染史的个体会出现 COVID-19 后病症，通常是发病后 3 个月，症状持续至少 2 个月且无法用其他诊断来解释。 常见症状包括疲劳、呼吸急促和认知功能障碍，通常会影响日常功能。

SAVE-MORE 随机临床试验的结果间接支持了免疫失调在 PACS 中的作用，其中中度和重度 COVID-19 患者按 1:2 随机接受安慰剂或阿那白滞素治疗，每日一次，持续 10 天。 主要终点是第 28 天时 WHO 临床进展量表 (CPS) 11 点中患者的频率分布。 患者随访至第 90 天显示 PACS 的发生率显着降低；在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为 24.4%，在接受阿那白滞素治疗的患者中，这一比例为 15.7%。

SAVE-MORE试验结束后，我们小组遵循了一条研究途径，旨在更好地了解PACS的免疫激活并开发用于评估患者的工具。 更准确地说，对三个不同时间段内有 COVID-19 肺炎病史的患者以及年龄、性别、合并症和疫苗接种状况相匹配的对照者进行了随访并进行 PACS 评估。 主要发现可总结如下：

  1. 在急性 COVID-19 发生后至少一年内，先天性和适应性反应都会出现相当大的免疫失调。
  2. PACS患者可分为四个主要表型簇：疲劳涉及70.8%，呼吸簇涉及33.2%，全身症状涉及17.7%，其他症状涉及26.1%。
  3. 在急性期接受阿那白滞素治疗的患者中，进展为 PACS 的风险显着降低（比值比 0.59，p：0.017），这表明 IL-1 在进展为 PACS 中发挥了作用。
  4. 与呼吸簇相比，疲劳患者具有不同的免疫类型。
  5. IP-10（干扰素-γ诱导蛋白-10）水平超过 250 pg/ml 时，诊断的敏感性为 99.3%，特异性为 90.9%，阳性预测值 (PPV) 97.9%，阴性预测值 (NPV) 97.6%急性新冠肺炎后免疫失调。

PRECISION 是一项概念验证、随机临床试验 (RCT)，旨在评估阿那白滞素在 4 至 8 周内改善 PACS 患者临床和免疫状态的功效和安全性，通过复合终点（即“PACS 进展逆转评分”。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

182

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD
  • 电话号码：00302105831994
  • 邮箱：egiamarel@med.uoa.gr

学习地点

  • 希腊
      • Alexandroupoli、希腊、68100
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department, Alexandroupolis University General Hospital
        • 接触：
      • Ioannina、希腊、455 00
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department, Ioannina University General Hospital
        • 接触：
          • Charalampos Milionis, MD, PhD
          • 电话号码：6944521512
          • 邮箱：hmilioni@uoi.gr
      • Larissa、希腊、41110
      • Magoúla、希腊、196 00
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department II, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • 接触：
      • Magoúla、希腊、19600
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department I, Thriasio General Hospital of Elefsina
        • 接触：
      • Piraeus、希腊、18536
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department, Tzaneion Piraeus General Hospital
        • 接触：
      • Thessaloníki、希腊、54636
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department, AHEPA Hospital of Thessaloniki
        • 接触：
    • Achaia
    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、10676
        • 尚未招聘
        • Out-patient long-COVID department III, Evangelismos Athens General Hospital
        • 接触：
      • Athens、Attiki、希腊、11527
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department I, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • 接触：
      • Athens、Attiki、希腊、11527
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department II, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • 接触：
      • Athens、Attiki、希腊、11527
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department IV, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
        • 接触：
      • Athens、Attiki、希腊、11527
        • 招聘中
        • Out-patient long-COVID department, Laiko General Hospital
        • 接触：
      • Chaïdári、Attiki、希腊、12462
        • 招聘中
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • 接触：
          • Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD
          • 电话号码：6945521800
          • 邮箱：egiamarel@med.uoa.gr
        • 接触：
      • Chaïdári、Attiki、希腊、12462
        • 招聘中
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, ATTIKON University General Hospital
        • 接触：
          • Panagiotis Chalvatsiotis, MD, PhD
          • 电话号码：6972275955
          • 邮箱：pahalv@gmail.com
  • 德国
      • Jena、德国
        • 尚未招聘
        • Out-patient long-COVID department, Jena University Hospital
        • 接触：
          • P. Reuken
  • 意大利
      • Genova、意大利
        • 尚未招聘
        • Infectious Diseases Clinic, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS and Department of Health Sciences, University of Genova, Genoa, Italy
        • 接触：
          • M. Bassetti, MD, PhD
      • Jesolo、意大利
        • 尚未招聘
        • Department of Internal Medicine, Hospital of Jesolo, Italy
        • 接触：
          • Francesco Saverio-Serino, MD
      • Milan、意大利
        • 尚未招聘
        • Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases (UnIRAR), IRCCS Ospedale San Raffaele & Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy
        • 接触：
          • L. Dagna
      • Modena、意大利
        • 尚未招聘
        • Infectious Diseases Clinic, University of Modena, Italy
        • 接触：
          • Giovanni Guaraldi, MD, PhD
      • Rome、意大利
        • 尚未招聘
        • Dipartimento Scienze di Laboratorio e Infettivologiche - Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Roma Italy
        • 接触：
          • M. Fantoni
      • Rome、意大利
        • 尚未招聘
        • ID Respiratory Unit, Spallanzani Institute of Rome, Italy
        • 接触：
          • Fabrizio Palmieri, MD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • 尚未招聘
        • Department of Pulmonary Medicine, Barcelona University Hospital
        • 接触：
          • A. Torres

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄等于或大于18岁
  2. 性别 男性或女性
  3. 对于育龄女性和男性，研究期间应采用适当的避孕方法。 停止治疗后应继续避孕至少3个月。 作为适当的避孕方法，建议： -含有或不含杀精剂的男用或女用避孕套 -含有杀精剂的避孕帽、隔膜或避孕海绵 在进入研究之前，将进行妊娠测试以排除女性怀孕的可能性的育龄期。
  4. 患者提供的书面知情同意书。 对于没有决策能力的受试者，必须根据计划进行试验的成员国的国家立法获得合法指定代表的知情同意。
  5. 过去 90 天或更长时间确诊的 COVID-19 感染史
  6. 符合 PACS 的症状（定义为对限制日常活动的调查问卷至少有一项正面回答）持续超过 2 个月
  7. IP-10 血清水平超过 250 pg/ml
  8. 存在以下两种临床状况之一： 状况 1：肺功能测试受损（定义为：DLCOcor <76% 且 TLC 和/或 FVC 低于预测值的 80%） 状况 2：至少 HRCT 放射学总评分高于6分钟步行测试中步行距离小于20或步行距离小于500m

如果患者同时满足条件 1 和条件 2 的标准，则将考虑对他们进行随机分组并评估条件 1 中的主要终点。

排除标准：

  1. 年龄18岁以下
  2. 拒绝书面知情同意
  3. 任何 IV 期恶性肿瘤
  4. 任何原发性免疫缺陷
  5. 中性粒细胞少于 1,500 个/mm3
  6. 已知对阿那白滞素过敏
  7. COVID-19 之前已知的肺纤维化
  8. 肺动脉高压或慢性心力衰竭病史
  9. COVID-19 之前已知患有慢性阻塞性肺病 GOLD 3 或 4 期
  10. 已知的活动性结核病（正在治疗中）或潜伏性结核病（结核菌素试验呈阳性）
  11. 过去 15 天以上口服或静脉注射皮质类固醇，每日剂量等于或大于 0.4 mg/kg 泼尼松。
  12. 过去一个月内接受过任何抗细胞因子生物治疗
  13. 严重肝衰竭定义为 Child-Pugh 阶段 3
  14. 需要血液滤过或腹膜血液透析的终末期肾功能衰竭 · 15. 怀孕或哺乳期。 有生育能力的女性在纳入研究之前将通过尿妊娠测试进行筛查

16. 参加任何其他干预试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每天皮下注射一次，持续 4 周。
药品：安慰剂
安慰剂每天皮下注射一次，持续 4 周。 4 周后，分配至第 1 组的患者将转为皮下注射治疗，每天一次 100 毫克阿那白滞素，持续 4 周。
实验性的：阿纳金拉
阿那白滞素 (Anakinra) 皮下注射，每次 100 mg，每日一次，持续 4 周。
药品：Anakinra 149 MG/ML 预充式注射器 [Kineret]
阿那白滞素 (Anakinra) 皮下注射，每次 100 mg，每日一次，持续 4 周。 第一期结束后，患者将按 1:1 随机分配，继续接受 100 毫克阿那白滞素皮下治疗，每日一次，持续 4 周，或安慰剂每日一次，持续 4 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PACS进展逆转评分
大体时间：通过学习完成，平均2年

由于条件 1 或条件 2，对于参加研究的患者，阳性评分的定义有所不同。对于参加条件 1 的患者，阳性评分至少包含以下两项： 1. 限制性肺病较基线改善至少 20% 2. 无需住院或进入急诊室 3. 肺 HRCT 肺纤维化评分未增加 对于入组条件 2 的患者，阳性评分至少包含以下两项： 1. 肺部 HRCT 总分至少降低 20%，或 6 分钟步行测试中运动能力提高。 2.无需住院或急诊室。 3.肺HRCT肺纤维化评分无增加。

与安慰剂相比，第 4 周达到上述复合终点的患者比例将是主要研究终点。
通过学习完成，平均2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接受 8 周阿那白滞素治疗的患者与接受 4 周阿那白滞素治疗的患者（+4 周安慰剂）相比，PACS 进展逆转评分的频率。
大体时间：通过学习完成，平均2年
接受 8 周阿那白滞素治疗的患者与接受 4 周阿那白滞素治疗的患者（+4 周安慰剂）相比，PACS 进展逆转评分的频率。
通过学习完成，平均2年
第 4 周时，两组治疗之间的肺动脉压力至少下降 10%。
大体时间：通过学习完成，平均2年
第 4 周时，两组治疗之间的肺动脉压力至少下降 10%。
通过学习完成，平均2年
第 4 周，两组治疗之间的左心室射血分数（如果基线异常）至少增加 10%。
大体时间：通过学习完成，平均2年
第 4 周，两组治疗之间的左心室射血分数至少增加 10%（如果基线异常）
通过学习完成，平均2年
第 4 周两组治疗组之间受刺激的 PBMC 产生的细胞因子浓度的变化。
大体时间：通过学习完成，平均2年
第 4 周两组治疗组之间受刺激的 PBMC 产生的细胞因子浓度的变化。
通过学习完成，平均2年
第 4 周两组治疗组之间主要结局评分各组成部分的变化。
大体时间：通过学习完成，平均2年
第 4 周两组治疗组之间主要结局评分各组成部分的变化。 急性 COVID-19 综合征 (PACS) 评分。 分数越高，患者的结果越差。 PACS 评分范围为 0-16。
通过学习完成，平均2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

调查人员

  • 学习椅：Evangelos Giamarelos-Bourboulis, MD,PhD、Hellenic Institute for the Study of Sepsis

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月6日

初级完成 (估计的)

2025年8月1日

研究完成 (估计的)

2025年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年6月28日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月28日

首次发布 (实际的)

2023年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRECISION
  • 2023-000102-25 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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