应用二步高血糖钳探索DPP-4抑制剂对β细胞功能影响的研究

该研究是一项开放标签、随机、三向交叉和单剂量研究。招募了新发病的 T2DM 受试者。 他们被分配服用单剂量的西他列汀 (100 mg)、沙格列汀 (5 mg) 或随机顺序的空白对照，间隔为 7-14 天的清除期。然后开始两步高血糖钳夹。

在每个实验日，受试者将在钳夹实验开始前两小时服用给定剂量的西他列汀、沙格列汀和空白对照。

高血糖钳夹将在禁食过夜后进行。 将受试者置于卧位，并将插管插入手背静脉。 整个实验过程中将手放在加热箱（50℃）中，以便经常采集动脉血。 第二个插管将插入对侧肘静脉以输注葡萄糖。

在时间零（0 分钟）时，将在 1 分钟内注射 50% 的葡萄糖丸，以将 PG 增加到 15mM。 葡萄糖丸将计算为：(15mM-FPG)×35mg葡萄糖×体重(kg)。 PG 将每 5 分钟在床边测量一次，并通过可调节的连续 20% 葡萄糖输注维持在 15mM。 90分钟后，将PG降低至7mM，让胰岛细胞休眠，然后指导受试者在5分钟内口服75g葡萄糖溶液。 口服葡萄糖40min后，重新开始90min高血糖钳夹实验。 口服高血糖钳过程与禁食期相同。 在两个高血糖钳夹实验过程中分别在-2h、0min、10min、90min采集血样，用于测定胰岛素、c肽、胰高血糖素、活性GLP-1和其他肠促胰岛素激素。

从而可以评价高血糖钳夹实验在禁食期和口服期胰岛素分泌（C肽分泌）第一期和第二期所代表的β细胞功能和胰高血糖素浓度变化所代表的α细胞功能。活性 GLP-1 的变化。