Estudio sobre la exploración del efecto de los inhibidores de la DPP-4 en la función de las células β mediante el uso de la abrazadera hiperglucémica de dos pasos

El estudio es un estudio abierto, aleatorizado, cruzado de tres vías y de dosis única. Se inscriben sujetos con DM2 de inicio reciente. Se les asigna una dosis única de sitagliptina (100 mg), saxagliptina (5 mg) o un control en blanco en un orden aleatorio separado por un período de lavado de 7 a 14 días. Luego se inicia el pinzamiento hiperglucémico de dos pasos.

En cada día experimental, el sujeto tomará la dosis dada de sitagliptina, saxagliptina y nada para el control en blanco dos horas antes de que comience el experimento de sujeción.

El pinzamiento hiperglucémico se realizará después de un ayuno nocturno. Los sujetos se colocarán en posición reclinada y se insertará la cánula en una vena dorsal de la mano. La mano se colocará en una caja de calentamiento (50 ℃) durante todo el experimento para permitir el muestreo frecuente de sangre arterializada. Se insertará una segunda cánula en una vena cubital contralateral para la infusión de glucosa.

En el tiempo cero (0 min), se inyectará un bolo de glucosa al 50% durante 1 min para aumentar la PG a 15 mM. El bolo de glucosa se calculará como: (FPG 15 mM) × 35 mg de glucosa × peso corporal (kg). El PG se medirá al lado de la cama cada 5 min y se mantendrá a 15 mM mediante una infusión continua ajustable de glucosa al 20 %. Después de 90 minutos, el PG se reducirá a 7 mM para que las células de los islotes descansen, luego se indicará al sujeto que consuma 75 g de solución de glucosa por vía oral en 5 minutos. 40 minutos después del consumo de glucosa oral, se reiniciará el experimento de abrazadera hiperglucémica de 90 minutos. El período oral del proceso de pinzamiento hiperglucémico es el mismo que se realiza en el período de ayuno. Las muestras de sangre se recolectarán en -2h, 0min, 10min, 90min en ambos procesos experimentales de abrazadera hiperglucémica para la medición de insulina, péptido c, glucagón, GLP-1 activo y otras hormonas incretinas.

Por lo tanto, pudimos evaluar la función de las células beta representada por la primera fase y la segunda fase de la secreción de insulina (secreción de péptido C) y la función de las células alfa representada por el cambio de concentración de glucagón durante el período de ayuno y el período oral del experimento de pinzamiento hiperglucémico y el cambio de GLP-1 activo.