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优特克单抗在活动性非放射学中轴​​型脊柱关节炎参与者中的疗效和安全性研究

2019年3月11日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

评估优特克单抗治疗活动性非放射照相中轴型脊柱关节炎受试者疗效和安全性的 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

本研究的目的是评估优特克单抗对患有活动性非放射学中轴​​型脊柱关节炎 (nr-AxSpA) 的成年参与者的疗效和安全性，通过减少非放射学中轴​​型脊柱关节炎 (nr-AxSpA) 的体征和症状来衡量。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估优特克单抗治疗活动性非影像学中轴型脊柱关节炎参与者的疗效和安全性。 参与者将接受安慰剂或 ustekinumab 45 或 90 毫克 (mg)。 参与者将在第 24 周主要接受脊柱关节炎评估 (ASAS) 国际协会标准 20 的评估。 在整个研究过程中将监测安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

356

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰
      • Kharkiv、乌克兰
      • Kyiv、乌克兰
      • Lviv、乌克兰
      • Odessa、乌克兰
      • Ternopil、乌克兰
      • Vinnytsya、乌克兰
      • Zaporizhzhya、乌克兰
  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦
      • Chita、俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦
      • Kirov、俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦
      • Orenburg、俄罗斯联邦
      • Petrozavodsk、俄罗斯联邦
      • Sankt-Petersburg.、俄罗斯联邦
      • Saratov、俄罗斯联邦
      • St.Petersburg、俄罗斯联邦
      • Stavropol、俄罗斯联邦
      • Ulyanovsk、俄罗斯联邦
      • Zelenograd、俄罗斯联邦
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
      • Debrecen、匈牙利
      • Esztergom、匈牙利
      • Kistarcsa、匈牙利
      • Nyíregyháza、匈牙利
      • Szolnok、匈牙利
      • Székesfehérvár、匈牙利
      • Veszprem、匈牙利
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾
      • Taichung、台湾
      • Tainan、台湾
      • Taipei、台湾
      • Taoyuan、台湾
  • 墨西哥
      • Chihuahua、墨西哥
      • Culiacan、墨西哥
      • Guadalajara、墨西哥
      • Mexico、墨西哥
  • 大韩民国
      • Gwangju、大韩民国
      • Incheon、大韩民国
      • Seoul、大韩民国
  • 德国
      • Bad Nauheim、德国
      • Berlin、德国
      • Hamburg、德国
      • Hannover、德国
      • Herne、德国
      • Köln、德国
      • Olsberg、德国
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
      • Bruntal、捷克语
      • Kladno、捷克语
      • Ostrava、捷克语
      • Pardubice、捷克语
      • Prague 5、捷克语
      • Praha 2、捷克语
      • Praha 4、捷克语
      • Uherske Hradiste、捷克语
      • Zlin、捷克语
  • 比利时
      • Genk、比利时
      • Gent、比利时
      • Leuven、比利时
      • Liège、比利时
      • Merksem、比利时
  • 法国
      • Boulogne-Billancourt、法国
      • Chambray Les Tours、法国
      • Echirolles、法国
      • Montpellier, Herault、法国
      • Paris、法国
      • Toulouse、法国
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰
      • Szczecin、波兰
      • Torun、波兰
      • Warszawa、波兰
      • Wrocław、波兰
  • 澳大利亚
      • Geelong、澳大利亚
      • Hobart、澳大利亚
      • Kogarah、澳大利亚
      • Queensland、澳大利亚
      • Woodville South、澳大利亚
      • Woolloongabba、澳大利亚
  • 英国
      • Bath、英国
      • Leeds、英国
      • Leytonstone、英国
      • London、英国
      • Norwich、英国
      • Staffordshire、英国
      • Torquay、英国
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
      • Ciudad De Buenos Aires、阿根廷
      • Ciudad De La Plata、阿根廷
      • Ciudad De San Miguel De Tucuman、阿根廷
      • Cordoba、阿根廷

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据 2009 年国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 评估标准，参与者必须被归类为患有非放射学中轴​​型脊柱关节炎 (nr-AxSpA)
  • nr-AxSpA 发病年龄必须 <= 45 岁
  • 必须有筛选或磁共振成像 (MRI) 的活动性炎症，如中央读者所证明的，并且没有满足 1984 年修订的纽约标准的放射学骶髂关节炎
  • 必须在筛选时和基线时有活动性疾病的症状，如 BASDAI 评分 >= 4 和总背痛视觉模拟量表 (VAS) 评分均大于或等于 (>=) 4 所证明的那样0 到 10 的等级

排除标准：

  • 放射影像学骶髂关节炎符合 1984 年修订的纽约标准
  • 患有其他炎症性疾病，可能会混淆优特克单抗治疗的获益评估
  • 在首次给予研究药物前 4 周内接受过除甲氨蝶呤 (MTX)、柳氮磺胺吡啶 (SSZ) 或羟氯喹 (HCQ) 以外的任何全身性免疫抑制剂或缓解疾病的抗风湿药 (DMARD)
  • 在首次给予研究药物之前的 4 周内接受过硬膜外、关节内、肌肉内 (IM) 或静脉内 (IV) 皮质类固醇，包括促肾上腺皮质激素
  • 既往接受过抗 TNFα 以外的生物治疗
  • 已接受过 1 种以上的抗 TNFα 药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：第 1 组：安慰剂
参与者将在第 0、4、16 和 20 周皮下接受安慰剂 (SC)。 在第 24 周，所有参与者（早期逃脱者除外）将在第 24 周和第 28 周交叉接受优特克单抗 45 或 90 毫克 (mg) 皮下注射，随后每 12 周接受一次，直至第 52 周。 在第 16 周，安慰剂组的参与者在第 12 周和第 16 周的总背痛和晨僵测量值较基线改善 < 10% 时，将进入早期逃逸阶段，在随后的第 16、20 和 28 周接受 45 mg 或 90 mg 优特克单抗每 12 周一次，直到第 52 周。 在第 52 周，在第 40 周和第 52 周时通过 ASDAS (ESR) <1.3 达到非活动性疾病的参与者将被重新随机分组，每 12 周接受一次安慰剂或优特克单抗，直至第 88 周。 在第 52 周时，在第 40 周或第 52 周时 ASDAS (ESR) <1.3 未达到非活动性疾病的参与者将继续每 12 周使用优特克单抗一次，直至第 88 周。 注意：干预说明不应超过 800 个字符。
药品：第 1 组：安慰剂
参与者将在第 0、4、16 和 20 周接受安慰剂 SC。 在第 24 周，所有参与者（早期逃脱者除外）将在第 24 周和第 28 周交叉接受优特克单抗 45 或 90 mg SC，随后每 12 周接受一次，直至第 52 周。 在第 16 周，安慰剂组的参与者在第 12 周和第 16 周的总背痛和晨僵测量值较基线改善 < 10% 时，将进入早期逃逸阶段，在随后的第 16、20 和 28 周接受 45 mg 或 90 mg 优特克单抗每 12 周一次，直到第 52 周。 在第 52 周，通过 ASDAS (ESR) 达到非活动性疾病的参与者
实验性的：第 2 组：优特克单抗 45 毫克 (mg)
参与者将在第 0 周和第 4 周皮下注射乌司奴单抗 45 mg，然后每 12 周注射一次，直至第 52 周。 在第 20 周和第 24 周，参与者将接受皮下安慰剂以保持盲态。 在第 52 周，在第 40 周和第 52 周时通过 ASDAS (ESR) <1.3 达到非活动性疾病的参与者将被重新随机分组，以盲法方式每 12 周接受安慰剂或优特克单抗 45 mg。 在第 52 周时，在第 40 周或第 52 周时 ASDAS (ESR) <1.3 未达到非活动性疾病的参与者将继续每 12 周接受一次 45 mg 优特克单抗直至第 88 周。
药品：第 2 组：优特克单抗 45 毫克
参与者将在第 0 周和第 4 周皮下注射乌司奴单抗 45 mg，然后每 12 周注射一次，直至第 52 周。 在第 20 周和第 24 周，参与者将接受皮下安慰剂以保持盲态。 在第 52 周，通过 ASDAS (ESR) 达到非活动性疾病的参与者
实验性的：第 3 组：优特克单抗 90 毫克
参与者将在第 0 周和第 4 周皮下注射乌司奴单抗 90 mg，随后每 4 周注射一次，直至第 52 周。 在第 20 周和第 24 周，参与者将接受皮下安慰剂以保持盲态。 在第 52 周时，在第 40 周和第 52 周时通过 ASDAS (ESR) <1.3 达到非活动性疾病的参与者将以盲法每 12 周接受一次安慰剂或 90 mg 优特克单抗。 在第 52 周时，在第 40 周或第 52 周时 ASDAS (ESR) <1.3 未达到非活动性疾病的参与者将继续每 12 周接受一次 90 mg 优特克单抗直至第 88 周。
药品：第 3 组：优特克单抗 90 毫克
参与者将在第 0 周和第 4 周皮下注射乌司奴单抗 90 mg，随后每 4 周注射一次，直至第 52 周。 在第 20 周和第 24 周，参与者将接受皮下安慰剂以保持盲态。 在第 52 周，通过 ASDAS (ESR) 达到非活动性疾病的参与者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周达到国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 20 评估反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
ASAS 20 定义为在以下 4 个领域中至少有 3 个领域从基线改善大于或等于 (>=) 20%，并且在 0 至 10 厘米 (cm) 量表上从基线绝对改善 1：患者的整体疾病评估活动（0 至 10 厘米；0=很好，10=非常差），总背痛（0 至 10 厘米；0=无痛，10=最剧烈的疼痛），BASFI（自我评估表示为平均值（0 至10 厘米；0=容易到 10=不可能）共 10 个问题，其中 8 个与参与者的功能解剖有关，2 个与参与者应对日常生活的能力有关），炎症（0 至 10 厘米；0=无，10=非常严重);剩余区域中基线没有恶化（>= 20% 并且在 0 到 10 厘米范围内恶化至少 1）。 ASAS20 反应基于使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃避规则（考虑第 20 周和第 24 周时的无反应者）、无反应者 [NRI]（基线访视后的反应缺失估算）作为无反应者）。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 24 周达到 ASAS 40 响应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
ASAS 40 定义为从基线改善 >= 40%，并且在以下 4 个领域中的至少 3 个方面，0 至 10 厘米量表从基线绝对改善至少 2： 患者对疾病活动的总体评估（0 至 10 厘米；0=很好，10=非常差），总背痛（0 到 10 厘米；0=无痛，10=最剧烈的疼痛），BASFI（自我评估表示为平均值（0 到 10 厘米；0=容易 10=不可能）的 10 个问题，其中 8 个与参与者的功能解剖有关，2 个与参与者应对日常生活的能力有关），炎症（0 至 10 厘米；0=无，10=非常严重）；剩余域中的基线完全没有恶化。 ASAS40 反应基于使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃脱规则（考虑第 20 周和第 24 周时的无反应者）、无反应者 [NRI]（基线访视后的反应缺失估算）作为无反应者）。
第 24 周
第 24 周巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 与基线相比至少提高 50% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
BASDAI 用于衡量强直性脊柱炎 (AS) 疾病的严重程度。 它由 6 个问题组成：疲劳、脊柱疼痛、关节痛（关节痛）或肿胀、附着点炎（肌腱和韧带发炎）和晨僵（2 个问题：持续时间和严重程度）。 每个问题都是一个易于回答的 10 厘米 (cm) 视觉模拟量表 (VAS)，0 表示没有，10 表示非常严重。 为了给 5 个症状中的每一个都赋予相同的权重，将关于晨僵的 2 个问题的平均值添加到剩余 4 个分数的总和中，最终的 BASDAI 分数（范围为 0-10）是总体总分的平均值分数。 更高的 BASDAI 评分表明更严重的 AS 症状。 根据使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃避规则（考虑第 20 周和第 24 周的无反应者）、无反应者 [NRI]（后期反应缺失）的估算数据，反应提高 50%基线访问推定为无响应者）。
第 24 周
第 24 周巴斯强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
BASFI 由 10 个问题组成（每个问题用 0-10 厘米的视觉模拟量表回答）来评估疾病的严重程度，包括前 8 个问题与功能解剖学相关活动有关，其余 2 个问题与强直性日常活动相关脊柱炎参与者。 每个问题都是一个 10 厘米的 VAS，其值介于 0（容易）和 10（不可能）之间。 最终的 BASFI 分数是 10 个分数的平均值。 BASFI 分数是 10 个回答的平均值，可能的最小值为 0，可能的最大值为 10。 较高的 BASFI 分数表示参与者因 AS 而受到更严重的功能限制。 应用早期逃逸规则（第 20 周和第 24 周的测量值设置为缺失）。
基线，第 24 周
第 24 周达到强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) C 反应蛋白 (CRP) 非活动性疾病 (<1.3) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
ASDAS包括CRP毫克每升（mg/L）；四个额外的自我报告项目（根据 0-10cm VAS 或 0-10 数字评分量表 [NRS] 进行评分）包括总背痛 (TBP)、晨僵持续时间 (DMS)、外周疼痛/肿胀和患者整体评估 (PGA) ). ASDAS 分数计算如下：ASDAS(CRP) = (0.121*总背痛)+ (0.110*PGA)+ (0.073* 外周疼痛/肿胀)+ (0.058* DMS)+ (0.579*Ln(CRP+1))。 疾病活动、TBP 和外周疼痛/肿胀（从 0（正常）到 10（非常严重））和 DMS（0 到 10，0 表示没有，10 代表持续时间） => 2 小时）。 非活动性疾病定义为 ASDAS 评分 <1.3。 ASDAS (CRP) 非活动性疾病基于使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃脱规则（考虑第 20 周和第 24 周时的无反应者）、NRI（基线访视后缺失反应估算）的估算数据作为无反应者）。
第 24 周
第 24 周高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20 和 24 周
报告了 hsCRP 水平相对于基线的变化。 hsCRP 是一种灵敏的实验室检测方法，用于检测 C 反应蛋白的血清水平，C 反应蛋白是炎症的生物标志物。 应用早期逃逸规则（第 20 周和第 24 周的测量值设置为缺失）。 这里 'n' 表示在每个特定时间点分别为每个手臂分析的参与者数量。
基线，第 4、8、12、16、20 和 24 周
第 24 周时具有 ASAS 20 组件的参与者百分比
大体时间：第 24 周
ASAS 20 定义为 ASAS20 的 4 个独立组成部分相对于基线有 >= 20% 的改善：患者对疾病活动的整体评估 (PGA)（0 至 10 厘米；0=很好，10=非常差），总背痛（0 至 10 厘米） ; 0=无痛，10=最剧烈的疼痛），BASFI（自我评估表示为平均值（0 到 10 厘米；0=容易到 10=不可能）10 个问题，其中 8 个与功能解剖学相关，2 个与参与者的应对生活的能力）和炎症（0 至 10cm；0=无，10=非常严重）。
第 24 周
在第 4、8、12、16 和 20 周达到 ASAS 40 响应的参与者百分比
大体时间：第 4、8、12、16 和 20 周
ASAS 40 定义为在以下 4 个领域中的至少 3 个领域从基线改善 >= 40% 并且在 0 到 10cm 量表上从基线绝对改善至少 2： 患者对疾病活动的整体评估（0 到 10cm；0=非常好， 10 = 非常差），总背痛（0 至 10 厘米；0 = 无痛，10 = 最剧烈的疼痛），BASFI（自我评估表示为平均值（0 至 10 厘米；0 = 容易到 10 = 不可能）10问题，其中 8 个与参与者的功能解剖有关，2 个与参与者应对日常生活的能力有关），炎症（0 至 10 厘米；0=无，10=非常严重）；剩余域中的基线完全没有恶化。 ASAS40 反应基于使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃避规则（考虑第 20 周和 24 周时的无反应者）、无反应者 [NRI]（基线访视后的反应缺失估算）作为无反应者）。
第 4、8、12、16 和 20 周
在第 4、8、12、16 和 20 周达到 ASAS 20 响应的参与者百分比
大体时间：第 4、8、12、16 和 20 周
ASAS 20 定义为在以下 4 个领域中的至少 3 个领域从基线改善 >= 20% 并且在 0 至 10 cm 范围内从基线绝对改善 1： 患者对疾病活动的总体评估（0 至 10 cm；0 = 非常嗯，10=非常差），总背痛（0 到 10 厘米；0=无痛，10=最剧烈的疼痛），BASFI（自我评估表示为平均值（0 到 10 厘米；0=容易到 10=不可能) 共 10 个问题，其中 8 个与参与者的功能解剖有关，2 个与参与者应对日常生活的能力有关），炎症（0 至 10 厘米；0=无，10=非常严重）；剩余区域中基线没有恶化（>= 20% 并且在 0 到 10 厘米范围内恶化至少 1）。 ASAS20 反应基于使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃避规则（考虑第 20 周和第 24 周时的无反应者）、无反应者 [NRI]（基线访视后的反应缺失估算）作为无反应者）。
第 4、8、12、16 和 20 周
在第 4、8、12、16 和 20 周时在 BASDAI 中比基线至少提高 50% 的参与者百分比
大体时间：第 4、8、12、16 和 20 周
BASDAI 用于衡量强直性脊柱炎 (AS) 疾病的严重程度。 它由 6 个问题组成：疲劳、脊柱疼痛、关节痛（关节痛）或肿胀、附着点炎（肌腱和韧带发炎）和晨僵（2 个问题：持续时间和严重程度）。 每个问题都是一个易于回答的 10 厘米 (cm) 视觉模拟量表 (VAS)，0 表示没有，10 表示非常严重。 为了给5个症状中的每一个都赋予同等的权重，关于晨僵的2个问题的平均值将被添加到剩余4个分数的总和中，最终的BASDAI分数（范围0-10）是整体的平均值总得分。 更高的 BASDAI 评分表明更严重的 AS 症状。 基于使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃脱规则（考虑第 20 周和第 24 周时的无反应者）、NRI（基线访视后的缺失反应被推算为无反应）的估算数据，BASDAI 改善 50% -响应者）。
第 4、8、12、16 和 20 周
第 4、8、12、16 和 20 周巴斯强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16 和 20 周
BASFI 由 10 个问题组成（每个问题用 0-10 厘米的视觉模拟量表回答）来评估疾病的严重程度，包括前 8 个问题与功能解剖学相关活动有关，其余 2 个问题与 AS 的日常活动相关参与者。 每个问题都是一个 10 厘米的 VAS，其值介于 0（容易）和 10（不可能）之间。 最终的 BASFI 分数是 10 个分数的平均值。 BASFI 分数是 10 个回答的平均值，可能的最小值为 0，可能的最大值为 10。 较高的 BASFI 分数表示参与者因 AS 而受到更严重的功能限制。使用早期逃逸规则估算缺失数据（第 20 周和第 24 周的测量值设置为缺失）。 这里 'n' 定义为在每个指定时间点分别为每个手臂分析的参与者数量。
基线，第 4、8、12、16 和 20 周
第 4、8、12、16 和 20 周时患有 ASDAS (CRP) 非活动性疾病 (<1.3) 的参与者百分比
大体时间：第 4、8、12、16 和 20 周
ASDAS 包括 CRP mg/L；四个额外的自我报告项目（根据 0-10cm VAS 或 0-10 数字评分量表 [NRS] 进行评分）包括总背痛 (TBP)、晨僵持续时间 (DMS)、周围疼痛/肿胀和患者整体评估 (PGA) ). ASDAS 评分计算如下：ASDAS(CRP) = (0.121*总背痛)+ (0.110*PGA)+ (0.073* 外周疼痛/肿胀)+ (0.058* DMS)+ (0.579*Ln(CRP+1))。 疾病活动度、TBP 和外周疼痛/肿胀（从 0（正常）到 10（非常严重））和 DMS（0 到 10，0 表示没有，10 代表持续时间） => 2 小时）。 非活动性疾病定义为 ASDAS 评分 <1.3。 ASDAS (CRP) 非活动性疾病基于使用治疗失败（考虑治疗失败时和治疗失败后的无反应者）、早期逃脱规则（考虑第 20 周和第 24 周时的无反应者）、NRI（基线访视后缺失反应估算）的估算数据作为无反应者）。
第 4、8、12、16 和 20 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月13日

初级完成 (实际的)

2017年9月26日

研究完成 (实际的)

2017年9月26日

研究注册日期

首次提交

2015年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月1日

首次发布 (估计)

2015年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月11日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR106995
  • CNTO1275AKS3003 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-000289-67 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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第 1 组：安慰剂的临床试验

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