评估 0.005% 雌三醇阴道凝胶在激素受体阳性绝经后早期乳腺癌妇女辅助治疗中使用芳香化酶抑制剂的安全性的临床试验 (BLISSAFE)
2019年6月21日 更新者：ITF Research Pharma, S.L.U.
一项 II 期前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照和多中心临床试验，以评估 0.005% 雌三醇阴道凝胶在激素受体阳性绝经后早期乳腺癌妇女中使用芳香化酶抑制剂辅助治疗的安全性环境
这是一项 II 期、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、国际（西班牙和瑞典）和多中心研究，旨在探索 0.005% 雌三醇阴道凝胶在早期乳腺癌女性中使用非甾体激素治疗的安全性辅助环境中的芳香化酶抑制剂 (NSAIs) 和阴道萎缩的症状。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、国际（西班牙和瑞典）和多中心研究。
在绝经后激素受体阳性乳腺癌的情况下，使用芳香化酶抑制剂 (AI) 进行治疗是最有效且经过充分研究的疗法。 阴道干燥是这种辅助治疗引起的最常报告的症状之一，可能会导致乳腺癌女性的依从性降低。
本研究将探讨 0.005% 雌三醇阴道凝胶在这种肿瘤学背景下的安全性，以证明该医药产品是治疗由 AI 引起的阴道萎缩的安全选择，不会对促性腺激素或全身雌激素水平产生临床相关影响。
主要目的是评估激素受体阳性绝经后早期乳腺癌女性在辅助治疗中接受 0.005% 雌三醇阴道凝胶治疗后的促卵泡激素 (FSH) 水平和阴道萎缩的症状。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Stockholm、瑞典、171 77
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
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A Coruña、西班牙、15006
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Jaén、西班牙、23007
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Madrid、西班牙、28050
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Valencia、西班牙、46010
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Barcelona
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L´Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 在开始特定协议程序之前签署知情同意书。
- 患者必须在当地病理科进行 I-IIIA 期乳腺癌的组织学确认。
- 乳腺肿瘤必须是雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性（由当地实验室确定的免疫组织化学 (IHC) 染色肿瘤细胞的 ≥ 1%）具有任何人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态。
- 绝经后状态定义为：自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平 > 40 毫国际单位/毫升 (mIU/ml) 或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周。
- 患者必须接受非甾体芳香酶抑制剂阿那曲唑或来曲唑作为乳腺癌辅助治疗至少 6 个月。
- 根据 FDA 绝经后妇女药物开发指南（药物评估和研究中心，(CDER) 2003 年 1 月），患有中度至重度阴道干涩的妇女。 如果症状存在、烦人和烦人，则将被视为中度症状；如果症状存在、烦人和烦人并干扰患者的正常活动，则将被视为严重症状。
- 东方合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
由以下实验室值定义的充足骨髓：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
- 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L。
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10 g/dl。
根据以下实验室值，患者具有足够的器官功能：
- 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 胆红素 ≤ 1.5 × ULN。
- 碱性磷酸酶 ≤ 2 × ULN。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 × ULN。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
- IIIB-IV期乳腺癌或双侧乳腺癌。
- 除 NSAI 外，使用任何其他当前抗肿瘤疗法（化疗、抗 Her2 等）进行治疗。 允许使用帕米膦酸盐或阿仑膦酸盐。
- 进入研究后 5 年内有其他恶性肿瘤的病史，除了非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈原位癌已得到充分治疗。
- 绝经后子宫出血。 不明原因的阴道出血。
- 经阴道超声测量子宫内膜厚度等于或大于4mm的患者。
- 在研究开始前 15 天内接受过任何类型的外阴阴道治疗的患者。
- 在过去 3 个月内使用任何激素、天然（植物雌激素）或草药产品治疗更年期症状。
- 当前或既往有血栓栓塞性疾病或凝血病史。
- 过去 6 个月内患有严重的心血管或呼吸系统疾病。
- 肾功能不全。
- 乙型肝炎和/或丙型肝炎携带者（除非肝功能正常）。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染。
- 已知对 NSAI 过敏。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物给药相关的额外风险，或者根据研究者的判断，这会使患者不适合进入这项研究。
- 在纳入日期后的 4 周内，之前对任何病症进行过研究性治疗或参与过任何临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0.005%雌三醇阴道凝胶
途径：阴道。
通过插入阴道深处的涂药器给药 剂量：1 克凝胶，含有 50 微克雌三醇 给药方案：第 1-3 周：每天一次应用 第 4-12 周：每周给药两次
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0.005%雌三醇阴道凝胶
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂阴道凝胶
途径：阴道。
通过插入阴道深处的涂药器给药 剂量：1 克凝胶。
给药方案： 第 1-3 周：每日一次第 4-12 周：每周给药两次
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安慰剂阴道凝胶
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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促卵泡激素 (FSH) 血清水平的变化
大体时间：从基线到治疗 12 周
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与自然生理变异性（筛选基线变异）相比，促卵泡激素 (FSH) 血清水平从基线（平均筛选基线）到第 12 周的变化
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从基线到治疗 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周、第 3 周和第 8 周 FSH 血清水平的变化
大体时间：从基线到第 1 周、第 3 周和第 8 周的变化
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与自然生理变异性（筛选基线变异）相比，促卵泡激素 (FSH) 血清水平从基线（平均筛选基线）到第 1 周、第 3 周和第 8 周的变化
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从基线到第 1 周、第 3 周和第 8 周的变化
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促黄体激素 (LH) 血清水平的变化
大体时间：从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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LH 血浆水平（平均筛查基线）到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周 LH 血清水平与自然生理变异性（筛查基线变异）的变化
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从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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雌三醇血浆水平的变化
大体时间：从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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与基线相比，第 1、3、8 和 12 周血浆雌三醇水平的变化
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从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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雌二醇血浆水平的变化
大体时间：从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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与基线相比，第 1、3、8 和 12 周雌二醇血浆水平的变化。
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从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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Estrona 血浆水平的变化
大体时间：从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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与基线相比，第 1、3、8 和 12 周时雌酮血浆水平的变化。
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从基线到第 1 周、第 3 周、第 8 周和第 12 周的变化
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基线与第 3 周和第 12 周之间阴道 pH 值的变化
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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使用反应条测量阴道分泌物的阴道 pH 值，并比较基线和不同时间点之间的 pH 值
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第 3 周和第 12 周与基线相比
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性交困难的变化
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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从基线到第 3 周和第 12 周的性交困难的变化将以 0 到 3 的数字量表对每种症状进行评分，如 0 缺失所示。 症状不存在
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第 3 周和第 12 周与基线相比
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从基线到第 3 周和第 12 周的瘙痒或瘙痒变化
大体时间：从基线到第 3 周和第 12 周的变化
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从基线到第 3 周和第 12 周的瘙痒或瘙痒变化 每个症状将按 0 到 3 的数字等级进行评分，如下所示： 0 缺席。 症状不存在
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从基线到第 3 周和第 12 周的变化
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阴道干燥的变化
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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从基线到第 3 周和第 12 周的阴道干燥标点评分变化 每个症状将按 0 到 3 的数字等级进行评分，如下所示： 0 缺席。 症状不存在
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第 3 周和第 12 周与基线相比
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阴道萎缩症状总分变化
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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与基线相比，第 3 周和第 12 周时阴道萎缩症状（阴道干燥、性交痛和瘙痒）的变化。 每个症状将按 0 到 3 的数字等级进行评分，如下所示： 0 缺席。 症状不存在
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第 3 周和第 12 周与基线相比
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粘膜干燥度的变化
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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调查员将根据它们的存在和严重程度在数字量表上进行评分，如下所示： 0 缺席。 标志不存在。
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第 3 周和第 12 周与基线相比
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粘膜脆性的变化 [时间范围：第 3 周和第 12 周与基线]
大体时间：从基线到第 3 周和第 12 周
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调查员将根据它们的存在和严重程度在数字量表上进行评分，如下所示： 0 缺席。 标志不存在。
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从基线到第 3 周和第 12 周
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阴道粘膜的变化，皱襞变平或变薄
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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调查员将根据它们的存在和严重程度在数字量表上进行评分，如下所示： 0 缺席。 标志不存在。
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第 3 周和第 12 周与基线相比
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第 3 周和第 12 周之间阴道萎缩体征总分与基线的变化
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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评估的体征如下：阴道粘膜皱襞变平或变薄、粘膜干燥和粘膜变脆。 调查员将根据它们的存在和严重程度在数字量表上进行评分，如下所示： 0 缺席。 标志不存在。
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第 3 周和第 12 周与基线相比
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阴道成熟值的变化
大体时间：第 3 周和第 12 周与基线相比
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评估阴道成熟值的阴道细胞学样本。 对于细胞学评估，将对 100 个连续的阴道细胞学细胞重复计算副基底细胞、中间细胞和表层细胞的数量。 将计算每种细胞类型获得的两个百分比的平均值，这将用于根据以下公式确定成熟值 (MV)： 0.2 x（% parabasal）+ 0.6 x（% 中间）+ 1.0 x（% 表面）。 |
第 3 周和第 12 周与基线相比
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月16日
初级完成 (实际的)
2017年2月10日
研究完成 (实际的)
2017年2月10日
研究注册日期
首次提交
2015年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月8日
首次发布 (估计)
2015年4月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月21日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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