Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek om de veiligheid te beoordelen van 0,005% oestriol vaginale gel bij hormoonreceptor-positieve postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium die worden behandeld met aromataseremmers in de adjuvante setting (BLISSAFE)

21 juni 2019 bijgewerkt door: ITF Research Pharma, S.L.U.

Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde en multicenter klinische studie in fase II om de veiligheid te beoordelen van vaginale gel met 0,005% oestriol bij hormoonreceptorpositieve postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium die worden behandeld met een aromataseremmer in de adjuvans Instelling

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale (Spanje en Zweden) en multicenter fase II-studie om de veiligheid van 0,005% oestriol-vaginale gel te onderzoeken bij vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium die worden behandeld met niet-steroïdale middelen. Aromataseremmers (NSAI's) in de adjuvante setting en symptomen van vaginale atrofie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale (Spanje en Zweden) en multicenter studie.

In de setting van postmenopauzale hormoonreceptor-positieve borstkanker is behandeling met aromataseremmers (AI's) de meest effectieve en best bestudeerde therapie. Vaginale droogheid is een van de meest gemelde symptomen veroorzaakt door deze adjuvante therapie, wat kan leiden tot verminderde therapietrouw bij vrouwen met borstkanker.

Deze studie zal de veiligheid van 0,005% oestriol-vaginale gel in deze oncologische context onderzoeken, om aan te tonen dat dit geneesmiddel een veilige optie is voor de behandeling van vaginale atrofie veroorzaakt door AI's, zonder een klinisch relevante invloed op gonadotropines of systemische oestrogeenspiegels.

Het hoofddoel is het evalueren van de niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) na behandeling met 0,005% oestriol-vaginale gel bij hormoonreceptor-positieve postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium die worden behandeld met niet-steroïde aromataseremmers (NSAI's) in de adjuvante setting en symptomen van vaginale atrofie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
      • Jaén, Spanje, 23007
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
      • Madrid, Spanje, 28050
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
      • Valencia, Spanje, 46010
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
    • Barcelona
      • L´Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 77
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
  2. Patiënten moeten een histologische bevestiging hebben van adenocarcinoom van de borst met stadium I-IIIA, gedocumenteerd op een lokale pathologieafdeling.
  3. De borsttumoren moeten oestrogeenreceptor-positief en/of progesteronreceptor-positief zijn (≥1% van de gekleurde tumorcellen door immunohistochemie (IHC) zoals bepaald door het plaatselijke laboratorium) met een willekeurige Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-status.
  4. Postmenopauzale status gedefinieerd als: 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels > 40 Milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml) of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
  5. De patiënt moet de niet-steroïde aromataseremmers anastrozol of letrozol krijgen als behandeling van borstkanker in de adjuvante setting gedurende minimaal 6 maanden.
  6. Vrouwen die lijden aan matige tot ernstige vaginale droogheid volgens de FDA-richtlijnen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen bij postmenopauzale vrouwen (Center for Drug Evaluation and Research, (CDER) jan. 2003). Een matig symptoom wordt overwogen als het symptoom aanwezig, hinderlijk en hinderlijk is, en een ernstig symptoom wordt overwogen als het symptoom aanwezig, hinderlijk en hinderlijk is en de normale activiteit van de patiënt verstoort.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.

  8. Adequaat beenmerg zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    2. Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 109/L.
    3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 10 g/dl.

  9. Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    2. Bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
    3. Alkalische fosfatase ≤ 2 × ULN.
    4. Aspartaat-aminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN.
  10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Stadium IIIB-IV borstkanker of bilaterale borstkanker.
  2. Behandeling met elke andere bestaande antitumortherapie (chemotherapie, anti-Her2… enz.) naast de NSAI. Pamidronaat of Alendronaat zijn toegestaan.
  3. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek, afgezien van niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals, adequaat behandeld.
  4. Postmenopauzale baarmoederbloeding. Vaginale bloeding van onbekende etiologie.
  5. Patiënten met een dikte van het endometrium gelijk aan of groter dan 4 mm, gemeten met transvaginale echografie.
  6. Patiënten die enige vorm van vulvovaginale behandeling hebben ondergaan in de 15 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
  7. Gebruik van een hormoon, natuurlijke (fyto-oestrogenen) of kruidenproducten voor de behandeling van symptomen van de menopauze in de afgelopen 3 maanden.
  8. Huidige of eerdere geschiedenis van trombo-embolische ziekte of coagulopathieën.
  9. Ernstige hart- en vaatziekten of aandoeningen van de luchtwegen in de afgelopen 6 maanden.
  10. Nierfunctiestoornis.
  11. Hepatitis B- en/of hepatitis C-dragers (tenzij met een normale leverfunctie).
  12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  13. Bekende overgevoeligheid voor NSAI.
  14. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
  15. Eerdere onderzoeksbehandeling voor een aandoening of deelname aan een klinische studie binnen 4 weken na opnamedatum.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 0,005% oestriol vaginale gel
Route: Vaginaal. Toediening door een applicator die diep in de vagina is ingebracht Dosis: 1 g gel, met 50 mcg oestriol Doseringsschema: weken 1-3: eenmalige dagelijkse toepassing Weken 4-12: tweemaal per week toediening
Geneesmiddel: oestriol
0,005% oestriol vaginale gel
Andere namen:
  • Blissel (oestriol)
  • Gelistrol (oestriol)
Placebo-vergelijker: placebo vaginale gel
Route: Vaginaal. Toediening door middel van een applicator die diep in de vagina is ingebracht. Dosis: 1 g gel. Doseringsschema: Weken 1-3: eenmaal daags aanbrengen. Weken 4-12: tweemaal per week toedienen
Geneesmiddel: Placebo
placebo vaginale gel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Variatie in serumniveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 weken behandeling
Verandering van baseline (gemiddelde screening-baseline) tot week 12 in serumniveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) in vergelijking met natuurlijke fysiologische variabiliteit (screening-baseline-variatie)
vanaf baseline tot 12 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Variatie in serumspiegels van FSH in week 1, week 3 en week 8
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 1, week 3 en week 8
Verandering van baseline (gemiddelde screening-baseline) naar week 1, week 3 en week 8 in serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) in vergelijking met natuurlijke fysiologische variabiliteit (screening-baselinevariatie)
Verander van baseline naar week 1, week 3 en week 8
Variatie in serumniveaus van luteïniserend hormoon (LH)
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Verandering van (gemiddelde screening-baseline) in plasmaspiegels van LH tot week 1, week 3, week 8 en week 12 in serumspiegels van LH in vergelijking met natuurlijke fysiologische variabiliteit (screening-baselinevariatie)
Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Variatie in plasmaspiegels van oestriol
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Verandering in plasmaspiegels van oestriol in week 1, 3, 8 en 12 vergeleken met de uitgangswaarde
Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Variatie in plasmaspiegels van estradiol
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Verandering in plasmaspiegels van oestradiol in week 1, 3, 8 en 12 vergeleken met de uitgangswaarde.
Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Variatie in plasmaspiegels van Estrona
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Verandering in plasmaspiegels van oestrona in week 1, 3, 8 en 12 vergeleken met de uitgangswaarde.
Verander van baseline naar week 1, week 3, week 8 en week 12
Veranderingen in vaginale pH tussen baseline en week 3 en week 12
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline
Meting van de vaginale pH op de vaginale afscheiding met behulp van een reactieve strip en vergelijk de pH-waarde tussen de basislijn en de verschillende tijdstippen
week 3 en week 12 vs baseline
Veranderingen in dyspareunie
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline

Veranderingen in dyspareunie vanaf baseline tot week 3 en week 12 Elk symptoom wordt gescoord op een numerieke schaal van 0 tot 3, zoals weergegeven 0 Afwezigheid. Het symptoom is niet aanwezig

  1. Het symptoom is van milde intensiteit, zonder de activiteit van de patiënt te verstoren
  2. Het symptoom is van matige intensiteit en veroorzaakt duidelijk ongemak voor de patiënt
  3. Het symptoom wordt vermeld als zeer irritant en ernstig van intensiteit
week 3 en week 12 vs baseline
Verandering in jeuk of jeuk vanaf baseline tot week 3 en week 12
Tijdsspanne: Verander van baseline naar week 3 en week 12

Verandering in jeuk of jeuk vanaf baseline tot week 3 en week 12

Elk symptoom wordt gescoord op een numerieke schaal van 0 tot 3, zoals hieronder weergegeven:

0 Afwezigheid. Het symptoom is niet aanwezig

  1. Het symptoom is van milde intensiteit, zonder de activiteit van de patiënt te verstoren
  2. Het symptoom is van matige intensiteit en veroorzaakt duidelijk ongemak voor de patiënt
  3. Het symptoom wordt vermeld als zeer irritant en ernstig van intensiteit
Verander van baseline naar week 3 en week 12
Veranderingen in vaginale droogheid
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline

Verandering in puntuatiescore voor vaginale droogheid vanaf baseline tot w3 en w12

Elk symptoom wordt gescoord op een numerieke schaal van 0 tot 3, zoals hieronder weergegeven:

0 Afwezigheid. Het symptoom is niet aanwezig

  1. Het symptoom is van milde intensiteit, zonder de activiteit van de patiënt te verstoren
  2. Het symptoom is van matige intensiteit en veroorzaakt duidelijk ongemak voor de patiënt
  3. Het symptoom wordt vermeld als zeer irritant en ernstig van intensiteit
week 3 en week 12 vs baseline
Veranderingen in de totale score van symptomen van vaginale atrofie
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline

Veranderingen in Symptomen van vaginale atrofie (vaginale droogheid, dyspareunie en pruritus) in week 3 en week 12 vs baseline.

Elk symptoom wordt gescoord op een numerieke schaal van 0 tot 3, zoals hieronder weergegeven:

0 Afwezigheid. Het symptoom is niet aanwezig

  1. Het symptoom is van milde intensiteit, zonder de activiteit van de patiënt te verstoren
  2. Het symptoom is van matige intensiteit en veroorzaakt duidelijk ongemak voor de patiënt
  3. Het symptoom wordt aangegeven als zeer irritant en ernstig in intensiteit. Er wordt een globale symptomenscore berekend door de intensiteit van alle drie de symptomen van vaginale atrofie op een bepaald tijdstip op te tellen, dus tussen 0 en 9.
week 3 en week 12 vs baseline
Veranderingen in droogheid van het slijmvlies
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline

Het wordt door de onderzoeker op een numerieke schaal gescoord in overeenstemming met hun aanwezigheid en mate van ernst, en wel als volgt:

0 Afwezigheid. Het bord is niet aanwezig.

  1. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een milde wijziging
  2. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een matige wijziging
  3. Het teken is aanwezig en wordt als een ernstige wijziging beschouwd
week 3 en week 12 vs baseline
Veranderingen in kwetsbaarheid van het slijmvlies [Tijdsbestek: week 3 en week 12 versus basislijn]
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 3 en 12

Het wordt door de onderzoeker op een numerieke schaal gescoord in overeenstemming met hun aanwezigheid en mate van ernst, en wel als volgt:

0 Afwezigheid. Het bord is niet aanwezig.

  1. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een milde wijziging
  2. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een matige wijziging
  3. Het teken is aanwezig en wordt als een ernstige wijziging beschouwd
vanaf baseline tot week 3 en 12
Veranderingen in het vaginale slijmvlies met afvlakking van plooien of dunner worden
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline

Het wordt door de onderzoeker op een numerieke schaal gescoord in overeenstemming met hun aanwezigheid en mate van ernst, en wel als volgt:

0 Afwezigheid. Het bord is niet aanwezig.

  1. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een milde wijziging
  2. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een matige wijziging
  3. Het teken is aanwezig en wordt als een ernstige wijziging beschouwd
week 3 en week 12 vs baseline
Veranderingen in de totale score van tekenen van vaginale atrofie tussen week 3 en week 12 tot baseline
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline

De geëvalueerde symptomen zijn de volgende: vaginale mucosa met afplatting van plooien of dunner worden, droogheid van de mucosa en kwetsbaarheid van de mucosa.

Het wordt door de onderzoeker op een numerieke schaal gescoord in overeenstemming met hun aanwezigheid en mate van ernst, en wel als volgt:

0 Afwezigheid. Het bord is niet aanwezig.

  1. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een milde wijziging
  2. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een matige wijziging
  3. Het teken is aanwezig en wordt beschouwd als een ernstige wijziging. Een Total Signs Score wordt berekend door de intensiteiten van alle drie de tekenen van vaginale atrofie op een bepaald tijdstip op te tellen, dus tussen 0 en 9.
week 3 en week 12 vs baseline
Veranderingen in vaginale rijpingswaarde
Tijdsspanne: week 3 en week 12 vs baseline

Vaginaal cytologisch monster om de vaginale rijpingswaarde te evalueren. Voor de cytologische evaluatie wordt het aantal parabasale, intermediaire en oppervlakkige cellen in tweevoud berekend op 100 opeenvolgende cellen van vaginale cytologie. Het gemiddelde van de twee verkregen percentages voor elk celtype wordt berekend, wat zal dienen om de rijpingswaarde (MV) te bepalen op basis van de volgende formule:

0,2 x (% parabasaal) + 0,6 x (% intermediair) + 1,0 x (% oppervlakkig).
week 3 en week 12 vs baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ITF Research Pharma, S.L.U.

Medewerkers

Spanish Breast Cancer Research Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ITFE-2026-C10
  • 2014-004517-84 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaginale atrofie

Klinische onderzoeken op oestriol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren