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Un essai clinique pour évaluer l'innocuité du gel vaginal d'estriol à 0,005 % chez les femmes ménopausées positives aux récepteurs hormonaux atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce dans le traitement avec un inhibiteur de l'aromatase dans le cadre adjuvant (BLISSAFE)

21 juin 2019 mis à jour par: ITF Research Pharma, S.L.U.

Un essai clinique prospectif de phase II, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité du gel vaginal d'estriol à 0,005 % chez les femmes ménopausées positives aux récepteurs hormonaux atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce en traitement avec un inhibiteur de l'aromatase dans l'adjuvant Paramètre

Il s'agit d'une étude de phase II, prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, internationale (Espagne et Suède) et multicentrique visant à explorer l'innocuité du gel vaginal à 0,005 % d'estriol chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce en traitement avec des non-stéroïdiens. Inhibiteurs de l'aromatase (AINS) en situation adjuvante et symptômes d'atrophie vaginale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, internationale (Espagne et Suède) et multicentrique.

Dans le contexte du cancer du sein post-ménopausique à récepteurs hormonaux positifs, le traitement par inhibiteurs de l'aromatase (IA) est la thérapie la plus efficace et la mieux étudiée. La sécheresse vaginale est l'un des symptômes les plus fréquemment rapportés causés par ce traitement adjuvant qui peut entraîner une diminution de l'observance chez les femmes atteintes d'un cancer du sein.

Cette étude explorera la sécurité du gel vaginal à 0,005 % d'estriol dans ce contexte oncologique, afin de démontrer que ce médicament est une option sûre pour traiter l'atrophie vaginale causée par les IA, sans influence cliniquement pertinente sur les gonadotrophines ou les taux systémiques d'œstrogènes.

L'objectif principal est d'évaluer les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) après traitement avec 0,005 % de gel vaginal d'estriol chez les femmes ménopausées positives aux récepteurs hormonaux atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce en traitement avec des inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase (AINS) dans le cadre adjuvant et des symptômes d'atrophie vaginale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
      • Jaén, Espagne, 23007
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
      • Madrid, Espagne, 28050
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
      • Valencia, Espagne, 46010
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
    • Barcelona
      • L´Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 77
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact ITF Research Pharma S.L.U.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit avant de commencer des procédures de protocole spécifiques.
  2. Les patientes doivent avoir une confirmation histologique de l'adénocarcinome du sein de stade I-IIIA, documentée dans un service de pathologie local.
  3. Les tumeurs du sein doivent être positives pour les récepteurs des œstrogènes et/ou les récepteurs de la progestérone (≥ 1 % des cellules tumorales colorées par immunohistochimie (IHC) tel que déterminé par le laboratoire local) avec n'importe quel statut de récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2).
  4. Statut post-ménopausique défini comme : 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 unités milli-internationales par millilitre (mUI/ml) ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie.
  5. Le patient doit recevoir les inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase anastrozole ou létrozole comme traitement du cancer du sein dans le cadre adjuvant pendant au moins 6 mois.
  6. Femmes souffrant de sécheresse vaginale modérée à sévère selon les directives de la FDA pour le développement de médicaments chez les femmes ménopausées (Center for Drug Evaluation and Research, (CDER) Jan 2003). Un symptôme modéré sera considéré si le symptôme est présent, gênant et gênant, et un symptôme sévère sera considéré si le symptôme est présent, gênant et gênant, et interfère avec l'activité normale du patient.
  7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.

  8. Moelle osseuse adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    2. Plaquettes (plt) ≥ 100 x 109/L.
    3. Hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dl.

  9. Le patient a une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Bilirubine ≤ 1,5 × LSN.
    3. Phosphatase alcaline ≤ 2 × LSN.
    4. Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2 × LSN.
  10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Cancer du sein de stade IIIB-IV ou cancer du sein bilatéral.
  2. Traitement par tout autre traitement anti-tumoral en cours (chimiothérapie, anti-Her2…etc) en plus des AINS. Le pamidronate ou l'alendronate sont autorisés.
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate.
  4. Saignement utérin post-ménopausique. Saignement vaginal d'étiologie inconnue.
  5. Patientes dont l'épaisseur de l'endomètre est égale ou supérieure à 4 mm mesurée par échographie transvaginale.
  6. Patientes ayant reçu tout type de traitement vulvo-vaginal dans les 15 jours précédant le début de l'étude.
  7. Utilisation de toute hormone, naturelle (phytoestrogènes) ou produits à base de plantes pour le traitement des symptômes de la ménopause au cours des 3 derniers mois.
  8. Antécédents actuels ou antérieurs de maladie thromboembolique ou de coagulopathies.
  9. Maladies cardiovasculaires ou respiratoires graves au cours des 6 derniers mois.
  10. Insuffisance rénale.
  11. Porteurs de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C (sauf si la fonction hépatique est normale).
  12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  13. Hypersensibilité connue aux AINS.
  14. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude.
  15. Traitement expérimental antérieur pour toute affection ou participation à un essai clinique dans les 4 semaines suivant la date d'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gel vaginal à 0,005 % d'œstriol
Voie : vaginale. Administration par un applicateur inséré profondément à l'intérieur du vagin Dose : 1 g de gel, contenant 50 µg d'estriol Schéma posologique : Semaines 1 à 3 : application quotidienne unique Semaines 4 à 12 : administration bihebdomadaire
Médicament: estriol
Gel vaginal à 0,005 % d'œstriol
Autres noms:
  • Blissel (estriol)
  • Gélistrol (estriol)
Comparateur placebo: gel vaginal placebo
Voie : vaginale. Administration par un applicateur inséré profondément à l'intérieur du vagin Dose : 1 g de gel. Schéma posologique : Semaines 1 à 3 : application quotidienne unique Semaines 4 à 12 : administration bihebdomadaire
Médicament: Placebo
gel vaginal placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: de la ligne de base à 12 semaines de traitement
Changement de la ligne de base (moyenne de dépistage-ligne de base) à la semaine 12 dans les niveaux sériques de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) par rapport à la variabilité physiologique naturelle (variation de dépistage-ligne de base)
de la ligne de base à 12 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation des taux sériques de FSH à la semaine 1, à la semaine 3 et à la semaine 8
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3 et à la semaine 8
Changement de la ligne de base (moyenne de dépistage de base) à la semaine 1, à la semaine 3 et à la semaine 8 des niveaux sériques de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) par rapport à la variabilité physiologique naturelle (variation de dépistage de base)
Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3 et à la semaine 8
Variation des taux sériques d'hormone lutéinisante (LH)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Changement des taux plasmatiques de LH (moyenne de dépistage au départ) à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12 des taux sériques de LH par rapport à la variabilité physiologique naturelle (variation du dépistage au départ)
Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Variation des niveaux plasmatiques d'estriol
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Modification des taux plasmatiques d'estriol aux semaines 1, 3, 8 et 12 par rapport à la valeur initiale
Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Variation des niveaux plasmatiques d'estradiol
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Modification des taux plasmatiques d'estradiol aux semaines 1, 3, 8 et 12 par rapport à la valeur initiale.
Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Variation des niveaux plasmatiques d'Estrona
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Modification des taux plasmatiques d'estrona aux semaines 1, 3, 8 et 12 par rapport à la valeur initiale.
Changement de la ligne de base à la semaine 1, à la semaine 3, à la semaine 8 et à la semaine 12
Changements du pH vaginal entre la ligne de base et la semaine 3 et la semaine 12
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ
Mesure du pH vaginal sur la sécrétion vaginale à l'aide d'une bandelette réactive et comparaison de la valeur du pH entre la ligne de base et les différents points de temps
semaine 3 et semaine 12 vs départ
Changements dans la dyspareunie
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ

Changements dans la dyspareunie de la ligne de base à la semaine 3 et à la semaine 12 Chaque symptôme sera noté sur une échelle numérique de 0 à 3, comme indiqué 0 Absence. Le symptôme n'est pas présent

  1. Le symptôme est d'intensité légère, sans interférer avec l'activité du patient
  2. Le symptôme est d'intensité modérée, provoquant une gêne évidente pour le patient
  3. Le symptôme est décrit comme très irritant et d'intensité sévère
semaine 3 et semaine 12 vs départ
Modification du prurit ou des démangeaisons entre le départ et la semaine 3 et la semaine 12
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 3 et à la semaine 12

Modification du prurit ou des démangeaisons entre le départ et la semaine 3 et la semaine 12

Chaque symptôme sera noté sur une échelle numérique de 0 à 3, comme indiqué ci-dessous :

0 absence. Le symptôme n'est pas présent

  1. Le symptôme est d'intensité légère, sans interférer avec l'activité du patient
  2. Le symptôme est d'intensité modérée, provoquant une gêne évidente pour le patient
  3. Le symptôme est décrit comme très irritant et d'intensité sévère
Changement de la ligne de base à la semaine 3 et à la semaine 12
Changements dans la sécheresse vaginale
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ

Changement du score de ponctuation de la sécheresse vaginale de la ligne de base à S3 et S12

Chaque symptôme sera noté sur une échelle numérique de 0 à 3, comme indiqué ci-dessous :

0 absence. Le symptôme n'est pas présent

  1. Le symptôme est d'intensité légère, sans interférer avec l'activité du patient
  2. Le symptôme est d'intensité modérée, provoquant une gêne évidente pour le patient
  3. Le symptôme est décrit comme très irritant et d'intensité sévère
semaine 3 et semaine 12 vs départ
Changements dans le score total des symptômes de l'atrophie vaginale
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ

Changements dans les symptômes de l'atrophie vaginale (sécheresse vaginale, dyspareunie et prurit) à la semaine 3 et à la semaine 12 par rapport au départ.

Chaque symptôme sera noté sur une échelle numérique de 0 à 3, comme indiqué ci-dessous :

0 absence. Le symptôme n'est pas présent

  1. Le symptôme est d'intensité légère, sans interférer avec l'activité du patient
  2. Le symptôme est d'intensité modérée, provoquant une gêne évidente pour le patient
  3. Le symptôme est déclaré comme très irritant et d'intensité sévère. Un score global des symptômes sera calculé en additionnant les intensités des trois symptômes de l'atrophie vaginale à un certain moment, donc compris entre 0 et 9.
semaine 3 et semaine 12 vs départ
Modifications de la sécheresse de la muqueuse
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ

Il sera noté par l'enquêteur sur une échelle numérique en fonction de leur présence et de leur degré de gravité comme suit :

0 absence. Le signe n'est pas présent.

  1. Le signe est présent et est considéré comme une légère altération
  2. Le signe est présent et est considéré comme une altération modérée
  3. Le signe est présent et est considéré comme une altération grave
semaine 3 et semaine 12 vs départ
Changements dans la fragilité de la muqueuse
Délai: de la ligne de base aux semaines 3 et 12

Il sera noté par l'enquêteur sur une échelle numérique en fonction de leur présence et de leur degré de gravité comme suit :

0 absence. Le signe n'est pas présent.

  1. Le signe est présent et est considéré comme une légère altération
  2. Le signe est présent et est considéré comme une altération modérée
  3. Le signe est présent et est considéré comme une altération grave
de la ligne de base aux semaines 3 et 12
Modifications de la muqueuse vaginale avec aplatissement des plis ou amincissement
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ

Il sera noté par l'enquêteur sur une échelle numérique en fonction de leur présence et de leur degré de gravité comme suit :

0 absence. Le signe n'est pas présent.

  1. Le signe est présent et est considéré comme une légère altération
  2. Le signe est présent et est considéré comme une altération modérée
  3. Le signe est présent et est considéré comme une altération grave
semaine 3 et semaine 12 vs départ
Changements du score total des signes d'atrophie vaginale entre la semaine 3 et la semaine 12 jusqu'au départ
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ

Les signes évalués seront les suivants : muqueuse vaginale avec aplatissement des plis ou amincissement, sécheresse de la muqueuse et Fragilité de la muqueuse.

Il sera noté par l'enquêteur sur une échelle numérique en fonction de leur présence et de leur degré de gravité comme suit :

0 absence. Le signe n'est pas présent.

  1. Le signe est présent et est considéré comme une légère altération
  2. Le signe est présent et est considéré comme une altération modérée
  3. Le signe est présent et est considéré comme une altération sévère. Un score total des signes sera calculé en additionnant les intensités des trois signes d'atrophie vaginale à un certain moment, compris entre 0 et 9.
semaine 3 et semaine 12 vs départ
Changements dans la valeur de maturation vaginale
Délai: semaine 3 et semaine 12 vs départ

Échantillon de cytologie vaginale pour évaluer la valeur de maturation vaginale. Pour l'évaluation cytologique, le nombre de cellules parabasales, intermédiaires et superficielles sera calculé en double sur 100 cellules consécutives de cytologie vaginale. La moyenne des deux pourcentages obtenus pour chaque type cellulaire sera calculée, ce qui servira à déterminer la valeur de maturation (MV) selon la formule suivante :

0,2 x (% parabasal) + 0,6 x (% intermédiaire) + 1,0 x (% superficiel).
semaine 3 et semaine 12 vs départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ITF Research Pharma, S.L.U.

Collaborateurs

Spanish Breast Cancer Research Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2015

Première publication (Estimation)

9 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ITFE-2026-C10
  • 2014-004517-84 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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