3 个月筛选活检以优化肾移植中的免疫抑制 (I4BiS)
基于 3 个月筛查活检优化肾移植免疫抑制的策略评估：I4BiS 研究
肾移植是目前治疗终末期肾功能衰竭的最佳选择，不仅在患者预后（更好的生活质量和更长的生存期）方面，而且在社会成本方面也是如此。
过去 20 年取得的进步导致“经典”（即。 临床专利）急性细胞排斥反应。
不幸的是，而且出乎意料的是，这一进展对第一年以后肾移植失败的频率几乎没有任何影响，正如移植物半衰期停滞所表明的那样。
此外，使用越来越强大的免疫抑制剂组合会对接受者产生不利影响，包括增加感染、癌症的发生率，以及代谢并发症（糖尿病、骨质疏松症、血脂异常等），这些都是导致显着的病死率。
为了改善这些令人失望的结果，一些团队提出进行筛查活检：即在随访期间的特定时间点进行常规活检，而不管移植物的功能如何。 他们的主要兴趣是允许在早期阶段对移植物进行病理分析，即当潜在的组织学病变允许诊断但在这些病变影响移植物的功能之前。 事实上，已经清楚地证明，旨在保护移植物的治疗调整在早期引入时最有效。 在移植后三个月和一年进行这些活检已达成相当广泛的共识。 进行筛查活检导致识别出“亚临床”形式的排斥反应，即受体免疫效应物的移植物浸润符合班夫组织学标准，但没有增加肌酸酐血症。
假设在 3 个月时进行的大约 10% 的筛选活检显示亚临床排斥，需要治疗，其余 90% 患者的管理策略，其活检显示 i) 轻度炎症浸润：即“临界变化” , 或 ii) 移植物中完全没有免疫效应器, 标准化程度低。
因此，研究人员建议进行一项前瞻性随机试验，通过在移植后 3 个月进行的筛选活检中根据是否存在亚临床移植物内炎症浸润来评估优化肾移植受者免疫抑制的策略，从而同时回答这些问题。 有临界变化的患者（子研究 A）将随机接受排斥治疗（皮质类固醇推注）。 移植物中没有炎症的患者（子研究 B）将被随机分配以停用皮质类固醇。 将评估对移植物功能、组织学损伤进展和发病率的影响。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bordeaux、法国、33000
- Service de Néphrologie,Transplantation, Dialyse I - Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Brest、法国、29609
- Service de Néphrologie, Hémodialyse, Transplantations Rénales - Hôpital de la Cavale Blanche - CHU de Brest
-
Lille、法国、59037
- Service de Néphrologie - Hôpital Claude Huriez - CHU de Lille
-
Lyon、法国、69437
- Service de Néphrologie, Transplantation et Immunologie Clinique - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
Nantes、法国、44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie (ITUN) - CHU de Nantes
-
Paris、法国、75015
- Service de Transplantation - Hôpital Universitaire Necker
-
Strasbourg、法国、67091
- Service de Néphrologie et Transplantation - Nouvel Hôpital Civil - CHRU Strasbourg
-
Toulouse、法国、31059
- Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes - Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
两个子研究（A 和 B）的共同点
- 18至75岁的肾移植患者。
- 接受第一次或第二次肾移植的患者
- 免疫抑制治疗，包括抗钙调磷酸酶 [环孢菌素（谷浓度：150<T0<300）] 或他克莫司（谷浓度：8<T0<12）、霉酚酸酯和皮质类固醇。
- 移植后 3 个月从筛查性肾活检中获益的患者
- 知情同意的患者
- 参加社会保障计划或成为此类计划受益人的患者
特定于子研究 A
- 根据 2013 年班夫分类的定义，在 3 个月时筛查活检中存在“临界”炎症浸润：
没有血管病变 (v0) 和：
- 肾小管炎，无论其重要性如何 (t1-3)，间质浸润最小 (i0-i1) 或
- 间质浸润 (i2-3) 无明显肾小管炎 (≤ t1)
- 特定于子研究 B 在 3 个月时的筛选活检中没有明显的炎症浸润（i0-1 和 t0）
排除标准：
两个子研究（A 和 B）的共同点
- 3 个月筛查活检的组织学亚临床排斥标准（Banff 2009：> i2+t2）
- 前 3 个月历史血清或新出现的供体特异性抗体
- 3 个月活检的体液病变（Banff 评分 g+ptc>2）
- 前 3 个月经活检证实的“经典”急性排斥反应
- 多器官移植
- 第三次（或后续）肾移植
- BK 病毒相关性肾病筛查活检
- 1 年筛查活检的禁忌证
- 特定于子研究 B 皮质类固醇停药后具有高复发风险的初始肾病：节段性和局灶性和节段性肾小球硬化、狼疮性肾炎、血管炎或膜性肾小球肾炎
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：子研究A实验臂
该实验组对应于 3 个月时出现“临界”浸润的患者，他们将被随机分配接受排斥治疗（使用皮质类固醇推注强化皮质疗法 = 皮质类固醇推注甲基泼尼松龙）
|
根据经验证的治疗“经典”和亚临床急性排斥反应的方案强化皮质疗法：在 D1、D2 和 D3 静脉注射 3 次甲基强的松龙 500 mg，然后在 10-15 天内以 1 mg/kg/d 的剂量减少至维持剂量。 将系统地引入抗肺孢子虫和抗 CMV 预防 3 个月。 其余维持免疫抑制方案（吗替麦考酚酯和抗钙调磷酸酶）将保持不变 |
|
有源比较器：子研究 A 控制臂
该对照组对应于 3 个月时出现“临界”浸润的患者，他们将被随机分配到不改变其免疫抑制治疗（无治疗修改）
|
无治疗调整：继续以维持剂量进行皮质治疗，其余免疫抑制治疗（吗替麦考酚酯和抗神经钙蛋白）保持不变。
|
|
实验性的：子研究 B 实验组
该实验组对应于 3 个月内无明显浸润的患者，他们将被随机分配以停止维持皮质治疗（停止维持皮质治疗）
|
立即停止维持性皮质治疗。
保持其余免疫抑制治疗不变（霉酚酸酯和抗钙调神经磷酸酶）。
|
|
有源比较器：子研究 B 控制臂
该对照组对应于 3 个月内无明显浸润的患者，他们将被随机分配到不改变其免疫抑制治疗（无治疗修改）
|
无治疗调整：继续以维持剂量进行皮质治疗，其余免疫抑制治疗（吗替麦考酚酯和抗神经钙蛋白）保持不变。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
移植物炎性病变的演变
大体时间：9个月
|
间质浸润 (i) 和肾小管炎 (t) 将在移植后 3 个月和 1 年使用班夫分类进行评分（患者将在移植后 3 个月招募） A) 3 个月时出现“边缘”浸润的患者将随机接受排斥治疗（子研究 A），目的是证明该策略在浸润退化方面的优越性（优势研究）。 B) 在 3 个月时没有显着浸润的患者将被随机分配用于维持皮质治疗停药（子研究 B），目的是表明与维持治疗的策略相比，该策略不会导致“临界”浸润百分比增加皮质疗法（非劣效性研究）。 |
9个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
移植后 1 年的移植物功能
大体时间：9个月
|
移植后 1 年通过碘海醇清除率测量肾小球滤过率（单位：ml/min：1.73m2）
|
9个月
|
|
移植后 1 年的移植物功能
大体时间：9个月
|
3个月至1年蛋白尿的演变（单位：g/24h）。
|
9个月
|
|
慢性组织学病变的演变
大体时间：9个月
|
间质纤维化将在 3 个月和 1 年时使用计算机化彩色图像分析技术进行量化（单位 = 纤维化百分比 = 100*（绿色间质像素/总间质像素））
|
9个月
|
|
慢性组织学病变的演变
大体时间：9个月
|
4个基本慢性病变（单位=慢性肾小球损伤[cg]；间质纤维化[ci]；肾小管纤维化[ct]；血管内膜增厚[cv]）将在3个月和1年时使用Banff分级进行评分）
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的免疫学风险
大体时间：9个月
|
在随机分组（3 个月）和随访结束（1 年）之间使用 Luminex 方法®显示供体特异性抗 HLA 抗体出现的患者百分比。
（单位 = 患者的百分比）
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的免疫学风险
大体时间：9个月
|
在随机分组（3 个月）和随访结束（1 年）之间的 1 年时，筛选活检显示体液病变增加（班夫评分 g+ptc）≥ 2 的患者比例。
（单位 = 患者的百分比）
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的免疫学风险
大体时间：9个月
|
在随机分组（3 个月）和随访结束（1 年）之间显示≥ 1 次急性排斥反应（细胞或体液）的患者比例，经活检证实。
（单位 = 患者的百分比）
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的代谢耐受性特征
大体时间：9个月
|
移植后 3 个月至 1 年期间动态心电图监测仪数据的比较。 （单位 = 毫米汞柱）
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的代谢耐受性特征
大体时间：9个月
|
移植后 3 个月至 1 年口服诱导高血糖试验数据的比较。 （单位=毫摩尔/升）
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的代谢耐受性特征
大体时间：9个月
|
比较移植后 3 个月和 1 年的血脂谱数据。 （单位=毫摩尔/升）
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的代谢耐受性特征
大体时间：9个月
|
移植后 3 个月至 1 年骨密度数据的比较。 (单位=克/平方厘米)
|
9个月
|
|
评估与皮质类固醇治疗适应的不同策略相关的感染耐受性特征
大体时间：9个月
|
在随机分组（3 个月）和随访结束（1 年）之间的随访期间需要治疗的感染发作次数。
（单位 = 剧集的 nb）
|
9个月
|
|
评估皮质类固醇使用不同策略对生活质量的影响。
大体时间：9个月
|
在随机分组（3 个月）和随访结束（1 年）之间，使用针对法语（SF36）改编和验证的自我问卷调查患者生活质量的演变。
（单位=顺丰36分）
|
9个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Olivier THAUNAT, MD、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
皮质类固醇推注甲泼尼龙的临床试验
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 双表达淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤美国