3-monatige Screening-Biopsie zur Optimierung der Immunsuppression bei Nierentransplantation (I4BiS)

Die Nierentransplantation stellt derzeit die beste therapeutische Alternative für das terminale Nierenversagen dar, nicht nur im Hinblick auf die Patientenergebnisse (bessere Lebensqualität und längeres Überleben), sondern auch im Hinblick auf die Kosten für die Gesellschaft.

Die in den letzten 20 Jahren erzielten Fortschritte haben zu einer drastischen Verringerung der Inzidenz von „klassischen“ (d. h. klinisch patentiert) akute zelluläre Abstoßungsepisoden.

Leider und ziemlich unerwartet hat dieser Fortschritt kaum Auswirkungen auf die Häufigkeit des Verlusts von Nierentransplantaten über das erste Jahr hinaus, wie die Stagnation der Halbwertszeit der Transplantate zeigt.

Darüber hinaus wirkt sich die Verwendung von immer stärkeren immunsuppressiven Kombinationen auf Nebenwirkungen bei den Empfängern aus, darunter ein erhöhtes Auftreten von Infektionen, Krebs, aber auch Stoffwechselkomplikationen (Diabetes, Osteoporose, Dyslipidämie usw.), die die Ursache dafür sind signifikante Morbi-Mortalität.

Um diese enttäuschenden Ergebnisse zu verbessern, haben einige Teams angeboten, Screening-Biopsien durchzuführen: d. h. routinemäßige Biopsien zu bestimmten Zeitpunkten während der Nachsorge, unabhängig von der Transplantatfunktion. Ihr Hauptinteresse besteht darin, eine pathologische Analyse des Transplantats in einem frühen Stadium zu ermöglichen, d. h. wenn potenzielle histologische Läsionen eine Diagnose zulassen, aber bevor diese Läsionen die Funktion des Transplantats beeinträchtigen. Tatsächlich wurde eindeutig gezeigt, dass therapeutische Anpassungen zum Schutz der Transplantate am effektivsten sind, wenn sie frühzeitig eingeleitet werden. Es besteht ein ziemlich breiter Konsens, diese Biopsien drei Monate und ein Jahr nach der Transplantation durchzuführen. Die Durchführung von Screening-Biopsien hat zur Identifizierung von "subklinischen" Formen der Abstoßung geführt, d. h. Transplantatinfiltration durch Immuneffektoren des Empfängers, die die histologischen Banff-Kriterien erfüllen, jedoch ohne Anstieg der Kreatininämie.

Unter der Annahme, dass etwa 10 % der nach 3 Monaten durchgeführten Screening-Biopsien eine subklinische Abstoßung zeigen, die behandelt werden muss, ist die Behandlungsstrategie für die verbleibenden 90 % der Patienten, deren Biopsien entweder i) ein leichtes entzündliches Infiltrat zeigen: d. h. „grenzwertige Veränderungen“ , oder ii) das vollständige Fehlen von Immuneffektoren im Transplantat ist, schlecht standardisiert.

Die Forscher schlagen daher vor, eine prospektive randomisierte Studie durchzuführen, um diese Fragen gleichzeitig zu beantworten, indem eine Strategie zur Optimierung der Immunsuppression von Nierentransplantatempfängern basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen von subklinischen entzündlichen Infiltraten innerhalb des Transplantats in der 3 Monate nach der Transplantation durchgeführten Screening-Biopsie evaluiert wird. Patienten mit grenzwertigen Veränderungen (Teilstudie A) werden randomisiert und erhalten eine Abstoßungsbehandlung (Kortikosteroid-Bolus). Patienten ohne Entzündung in ihrem Transplantat (Unterstudie B) werden für den Kortikosteroid-Entzug randomisiert. Die Auswirkungen auf die Transplantatfunktion, das Fortschreiten histologischer Läsionen und das Auftreten von Morbidität werden bewertet.