3 kuukauden seulontabiopsia immunosuppression optimoimiseksi munuaissiirrossa (I4BiS)
3 kuukauden seulontabiopsiaan perustuvan strategian arviointi immunosuppression optimoimiseksi munuaissiirrossa: I4BiS-tutkimus
Munuaisensiirto on tällä hetkellä paras terapeuttinen vaihtoehto loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnalle, ei vain potilaiden tulosten (parempi elämänlaatu ja pidempi eloonjääminen), vaan myös yhteiskunnalle aiheutuvien kustannusten kannalta.
Viimeisen 20 vuoden aikana saavutettu edistys on johtanut "klassisten" (ts. kliinisesti patentoidut) akuutit solujen hylkimisjaksot.
Valitettavasti ja melko odottamatta tällä edistyksellä ei ole ollut juurikaan mitään vaikutusta munuaissiirtojen menetyksen esiintymistiheyteen ensimmäisen vuoden jälkeen, minkä osoittaa siirteiden puoliintumisajan pysähtyminen.
Lisäksi yhä tehokkaampien immunosuppressanttiyhdistelmien käyttö vaikuttaa haitallisiin vaikutuksiin vastaanottajilla, mukaan lukien lisääntynyt infektioiden, syöpien ilmaantuvuus, mutta myös metaboliset komplikaatiot (diabetes, osteoporoosi, dyslipidemia jne.), jotka aiheuttavat merkittävä morbi-kuolleisuus.
Yrittääkseen parantaa näitä pettymystuloksia jotkin ryhmät ovat tarjoutuneet suorittamaan seulontabiopsiat: eli rutiinibiopsiat tiettyinä ajankohtina seurannan aikana siirteen toiminnasta riippumatta. Heidän ensisijaisena intressinsä on mahdollistaa siirteen patologinen analyysi varhaisessa vaiheessa, eli kun mahdolliset histologiset vauriot mahdollistavat diagnoosin, mutta ennen kuin nämä vauriot vaikuttavat siirteen toimintaan. Itse asiassa on selvästi osoitettu, että siirteitä suojaavat terapeuttiset säädöt ovat tehokkaimpia, kun ne otetaan käyttöön aikaisin. On melko laaja yksimielisyys näiden biopsioiden suorittamisesta kolmen kuukauden ja vuoden kuluttua siirrosta. Seulontabiopsioiden suorittaminen on johtanut "subkliinisten" hyljintämuotojen tunnistamiseen, ts. siirteen infiltraatioon vastaanottajien immuuniefektorien toimesta, jotka täyttävät Banff-histologiset kriteerit, mutta ilman kreatininemian lisääntymistä.
Olettaen, että noin 10 % 3 kuukauden kohdalla tehdyistä seulontabiopsioista paljastaa subkliinisen hylkimisreaktion, joka on hoidettava, hoitostrategia lopuille 90 %:lle potilaista, joiden biopsiat osoittavat joko i) lieviä tulehduksellisia infiltraatteja: eli "rajamuutoksia" tai ii) immuuniefektorien täydellinen puuttuminen siirteestä on huonosti standardoitu.
Siksi tutkijat ehdottavat prospektiivisen satunnaistetun tutkimuksen suorittamista näihin kysymyksiin vastaamiseksi samanaikaisesti arvioimalla strategiaa, jolla optimoidaan munuaissiirteen saajien immunosuppressio perustuen subkliinisten intratransplantaattisten tulehduksellisten infiltraattien esiintymiseen tai puuttumiseen seulontabiopsiassa, joka tehtiin 3 kuukautta siirron jälkeen. Potilaat, joilla on rajamuutoksia (alatutkimus A), satunnaistetaan saamaan hyljintähoitoa (kortikosteroidiboluksia). Potilaat, joilla ei ole tulehdusta siirrännäisessä (alatutkimus B), satunnaistetaan kortikosteroidien lopettamista varten. Vaikutus siirteen toimintaan, histologisten leesioiden eteneminen ja sairastuvuuden ilmaantuvuus arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Service de Néphrologie,Transplantation, Dialyse I - Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Brest, Ranska, 29609
- Service de Néphrologie, Hémodialyse, Transplantations Rénales - Hôpital de la Cavale Blanche - CHU de Brest
-
Lille, Ranska, 59037
- Service de Néphrologie - Hôpital Claude Huriez - CHU de Lille
-
Lyon, Ranska, 69437
- Service de Néphrologie, Transplantation et Immunologie Clinique - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
Nantes, Ranska, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie (ITUN) - CHU de Nantes
-
Paris, Ranska, 75015
- Service de Transplantation - Hôpital Universitaire Necker
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation - Nouvel Hôpital Civil - CHRU Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes - Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yhteistä molemmille alatutkimuksille (A ja B)
- 18–75-vuotias munuaisensiirtopotilas.
- Potilas, joka sai ensimmäisen tai toisen munuaissiirteen
- Immunosuppressiohoito, joka koostuu anti-kalsineuriinista [siklosporiini (minimitasot: 150<T0<300)] tai takrolimuusista (minimitasot: 8<T0<12), mykofenolaattimofetiilista ja kortikosteroideista.
- Potilas, joka hyötyi seulontabiopsiasta 3 kuukautta siirteen jälkeen
- Potilas, joka antoi tietoisen suostumuksensa
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on tällaisen järjestelmän edunsaaja
Erityisesti osatutkimukselle A
- "Rajaviivaisten" tulehduksellisten infiltraattien esiintyminen seulontabiopsiassa 3 kuukauden kuluttua Banff-luokituksen 2013 mukaan:
Verisuonivaurioiden puuttuminen (v0) ja:
- tubuliitti riippumatta sen merkityksestä (t1-3) ja minimaalinen interstitiaalinen infiltraatti (i0-i1) TAI
- interstitiaaliset infiltraatit (i2-3) ilman merkittävää tubuliittia (≤ t1)
- Spesifinen alatutkimukselle B Merkittävien tulehduksellisten infiltraattien puuttuminen (i0-1 ja t0) seulontabiopsiassa 3 kuukauden kohdalla
Poissulkemiskriteerit:
Yhteistä molemmille alatutkimuksille (A ja B)
- Histologiset subkliiniset hyljintäkriteerit seulontabiopsiassa 3 kuukauden kohdalla (Banff 2009: > i2+t2)
- Luovuttajaspesifiset vasta-aineet historiallisessa seerumissa tai de novo -muodossa ensimmäisten 3 kuukauden aikana
- Humoraaliset leesiot 3 kuukauden biopsiassa (Banff-pisteet g+ptc>2)
- "Klassinen" akuutti hyljintäjakso, joka on todistettu biopsialla ensimmäisten 3 kuukauden aikana
- Monielimensiirto
- Kolmas (tai myöhempi) munuaisensiirto
- BK-virukseen liittyvä nefropatia seulontabiopsiassa
- Vasta-aihe 1 vuoden seulontabiopsialle
- Spesifinen alatutkimukselle B Alkuvaiheinen nefropatia, jonka uusiutumisen riski on suuri kortikosteroidien lopettamisen yhteydessä: segmentaalinen ja fokaalinen ja segmentaalinen glomeruloskleroosi, lupusnefriitti, vaskuliitti tai kalvomainen glomerulonefriitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alatutkimus A kokeellinen haara
Tämä kokeellinen haara vastaa potilaita, joilla on "raja-infiltraatteja" 3 kuukauden iässä ja jotka satunnaistetaan saamaan hyljintähoitoa (kortikosteroidiboluksilla tehdyn kortikoterapian tehostaminen = kortikosteroidibolukset Metyyliprednisoloni)
|
Kortikoterapian tehostaminen validoidun protokollan mukaisesti "klassisten" ja subkliinisten akuuttien hylkimisreaktioiden hoitoon: 3 boluksena Metyyliprednisolonia 500 mg IV päivällä 1, D2 ja D3, sitten vähennetään 10-15 päivän aikana annoksella 1 mg/kg/vrk ja alaspäin. ylläpitoannos. Anti-pneumocystis ja anti-CMV-profylaksia otetaan käyttöön systeemisesti 3 kuukauden ajan. Muu ylläpito-immunosuppressiohoito (mykofenolaattimofetiili ja anti-kalsineuriini) säilyy ennallaan |
|
Active Comparator: Alatutkimuksen A kontrollihaara
Tämä kontrolliryhmä vastaa potilaita, joilla on "raja-infiltraatteja" 3 kuukauden iässä ja jotka satunnaistetaan olemaan muuttamatta immunosuppressiivista hoitoaan (ei terapeuttista muutosta).
|
Ei terapeuttisia muutoksia: kortikoterapiaa jatketaan ylläpitoannoksella ja immunosuppressiivisen hoidon (mykofenolaattimofetiili ja anti-kalsineuriini) säilyminen muuttumattomana.
|
|
Kokeellinen: Alatutkimuksen B kokeellinen haara
Tämä kokeellinen haara vastaa potilaita, joilla ei ole merkittäviä infiltraatteja 3 kuukauden ajan ja jotka satunnaistetaan lopettamaan ylläpitokortikoterapia (Lopeta ylläpitokortikoterapia).
|
Ylläpitokortikoterapian välitön lopettaminen.
Immunosuppressiivisen hoidon (mykofenolaattimofetiili ja anti-kalsineuriini) säilyttäminen muuttumattomana.
|
|
Active Comparator: Alatutkimuksen B kontrollihaara
Tämä kontrolliryhmä vastaa potilaita, joilla ei ole merkittäviä infiltraatteja 3 kuukauden iässä ja jotka satunnaistetaan olemaan muuttamatta immunosuppressiivista hoitoaan (ei terapeuttista muutosta)
|
Ei terapeuttisia muutoksia: kortikoterapiaa jatketaan ylläpitoannoksella ja immunosuppressiivisen hoidon (mykofenolaattimofetiili ja anti-kalsineuriini) säilyminen muuttumattomana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen tulehdusvaurioiden evoluutio
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Interstitiaalinen infiltraatti (i) ja tubuliitti (t) pisteytetään 3 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta käyttämällä Banff-luokitusta (potilaat rekrytoidaan 3 kuukautta siirron jälkeen) A) Potilas, jolla on "raja-infiltraatteja" 3 kuukauden iässä, satunnaistetaan saamaan hyljintähoitoa (alatutkimus A), jonka tarkoituksena on osoittaa tämän strategian paremmuus infiltraattien involuution suhteen (ylivoimatutkimus). B) Potilas, jolla ei ole merkittäviä infiltraatteja 3 kuukauden kohdalla, satunnaistetaan ylläpitokortikoterapian lopettamiseen (alatutkimus B), jotta voidaan osoittaa, että tämä strategia ei aiheuta "raja-infiltraattien" prosenttiosuuden kasvua verrattuna strategiaan, joka ylläpitää kortikoterapia (non-inferiority-tutkimus). |
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen toiminta 1 vuoden kuluttua transplantaatiosta
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Keräskerästen suodatusnopeuden mittaus joheksolin puhdistuman perusteella 1 vuosi transplantaation jälkeen (yksikkö: ml/min: 1,73 m2)
|
9 kuukautta
|
|
Siirteen toiminta 1 vuoden kuluttua transplantaatiosta
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Proteinurian kehitys 3 kuukauden ja 1 vuoden välillä (yksikkö: g/24h).
|
9 kuukautta
|
|
Kroonisten histologisten vaurioiden evoluutio
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Interstitiaalinen fibroosi kvantifioidaan 3 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua käyttämällä tietokoneistettua värikuva-analyysitekniikkaa (yksikkö = fibroosi % = 100* (vihreät interstitiaaliset pikselit / interstitiaaliset pikselit yhteensä))
|
9 kuukautta
|
|
Kroonisten histologisten vaurioiden evoluutio
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Neljä kroonista perusleesiota (yksikkö = krooninen glomerulaarinen vaurio [cg]; interstitiaalinen fibroosi [ci]; tubulaarinen fibroosi [ct]; verisuonten sisäkalvon paksuuntuminen [cv]) pisteytetään 3 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla Banff-luokitusta käyttäen)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän immunologisen riskin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla esiintyi luovuttajaspesifisiä anti-HLA-vasta-aineita Luminex-menetelmää® käytettäessä satunnaistamisen (3 kuukautta) ja seurannan lopun (1 vuosi) välillä.
(yksikkö = % potilaasta)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän immunologisen riskin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden humoraalisten leesioiden lisääntyminen (Banff-pistemäärä g+ptc) ≥ 2 seulontabiopsiassa 1 vuoden kuluttua satunnaistamisen (3 kuukautta) ja seurannan lopun (1 vuosi) välillä.
(yksikkö = % potilaasta)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän immunologisen riskin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on ≥ 1 akuutti hylkimisjakso (solu- tai humoraalinen), joka on todistettu biopsialla satunnaistamisen (3 kuukautta) ja seurannan lopun (1 vuosi) välillä.
(yksikkö = % potilaasta)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän metabolisen toleranssiprofiilin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Holter-monitorin tietojen vertailu, jotka on otettu 3 kuukauden ja 1 vuoden välillä transplantaation jälkeen. (yksikkö = mm Hg)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän metabolisen toleranssiprofiilin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Oraalisesti indusoidun hyperglykemiatestin tietojen vertailu, joka on otettu 3 kuukauden ja 1 vuoden välillä transplantaation jälkeen. (yksikkö = mmol/l)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän metabolisen toleranssiprofiilin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Lipidiprofiilin tietojen vertailu 3 kuukauden ja 1 vuoden välillä transplantaation jälkeen. (yksikkö = mmol/l)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän metabolisen toleranssiprofiilin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Luun mineraalitiheystietojen vertailu 3 kuukauden ja 1 vuoden välillä transplantaation jälkeen. (yksikkö = g/cm2)
|
9 kuukautta
|
|
Kortikosteroidihoidon mukauttamisen eri strategioihin liittyvän tartuntatoleranssiprofiilin arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Hoitoa vaativien infektiojaksojen lukumäärä satunnaistamisen (3 kuukautta) ja seurannan lopun (1 vuosi) välisenä seurantajaksona.
(yksikkö = jakson numero)
|
9 kuukautta
|
|
Arviointi erilaisten kortikosteroidien käytön strategioiden vaikutuksesta elämänlaatuun.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Potilaiden elämänlaadun kehitys käyttämällä itsekyselyitä, jotka on mukautettu ja validoitu ranskan kielelle (SF36) satunnaistamisen (3 kuukautta) ja seurannan lopun (1 vuosi) välillä.
(yksikkö = SF 36 pisteet)
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier THAUNAT, MD, Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014.848
- 2014-005425-13 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Munuaisten siirto
-
Regeneron PharmaceuticalsSaatavillaEpitelioidinen sarkooma | Renal Medullary Carcinoma (RMC)
-
Min-Sheng General HospitalTaipei Medical University; Taipei Medical University Shuang Ho Hospital; National... ja muut yhteistyökumppanitValmisHyperparatyreoosi; Toissijainen, RenalTaiwan
-
Shanghai Zhongshan HospitalTuntematonHyperparatyreoosi; Toissijainen, Renal
-
Kyowa Kirin China Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisHyperparatyreoosi; Toissijainen, RenalKiina
-
Thomas Nickolas, MD MSValmisVerisuonten kalkkiutuminen | Krooninen munuaissairaus Mineraali- ja luustohäiriö | Hyperparatyreoosi; Toissijainen, Renal | Munuaisten osteodystrofiaYhdysvallat