3-måneders screeningsbiopsi for at optimere immunsuppressionen ved nyretransplantation (I4BiS)

Nyretransplantation repræsenterer i øjeblikket det bedste terapeutiske alternativ for nyresvigt i slutstadiet, ikke kun med hensyn til patientresultater (bedre livskvalitet og længere overlevelse), men også med hensyn til omkostninger for samfundet.

Fremskridt opnået i de sidste 20 år har resulteret i en drastisk reduktion af forekomsten af ​​"klassisk" (dvs. klinisk patent) akutte cellulære afstødningsepisoder.

Desværre og ret uventet har dette fremskridt næppe haft nogen effekt på hyppigheden af ​​tab af nyretransplantationer ud over det første år, som vist ved stagnationen af ​​transplantatets halveringstid.

Ydermere har brugen af ​​immunsuppressive kombinationer, der er mere og mere kraftfulde, en indvirkning på bivirkninger hos modtagere, herunder en øget forekomst af infektioner, kræftformer, men også metaboliske komplikationer (diabetes, osteoporose, dyslipidæmi, etc.), som er årsag til betydelig morbi-dødelighed.

I et forsøg på at forbedre disse skuffende resultater har nogle hold tilbudt at udføre screeningsbiopsier: det vil sige rutinebiopsier på bestemte tidspunkter under opfølgningen, uanset transplantatets funktion. Deres primære interesse er at tillade en patologisk analyse af transplantatet på et tidligt stadium, dvs. når potentielle histologiske læsioner tillader en diagnose, men før disse læsioner påvirker transplantatets funktion. Faktisk er det tydeligt blevet påvist, at terapeutiske justeringer beregnet til at beskytte transplantaterne er mest effektive, når de introduceres tidligt. Der er en ret bred konsensus om at udføre disse biopsier tre måneder og et år efter transplantationen. Udførelse af screeningsbiopsier har ført til identifikation af "subkliniske" former for afstødning, dvs. transplantatinfiltration af recipientimmuneffektorer, der opfylder Banffs histologiske kriterier, men uden stigning i kreatininæmi.

Hvis det antages, at omkring 10 % af screeningsbiopsier udført efter 3 måneder afslører en subklinisk afstødning, som skal behandles, vil behandlingsstrategien for de resterende 90 % af patienterne, hvis biopsier viser enten i) en mild inflammatorisk infiltration: dvs. "grænseændringer" eller ii) det fuldstændige fravær af immuneffektorer i transplantatet er dårligt standardiseret.

Efterforskerne foreslår derfor at udføre et prospektivt randomiseret forsøg for at besvare disse spørgsmål samtidigt ved at evaluere en strategi til at optimere immunsuppressionen af ​​nyretransplantatmodtagere baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af subkliniske intragraft-inflammatoriske infiltrater i screeningsbiopsien udført 3 måneder efter transplantationen. Patienter med grænseændringer (delstudie A) vil blive randomiseret til at modtage en behandling for afstødning (kortikosteroidbolus). Patienter uden betændelse i deres transplantat (delundersøgelse B) vil blive randomiseret til kortikosteroidseponering. Indvirkning på graftfunktion, progression af histologiske læsioner og forekomst af morbiditet vil blive evalueret.