Screeningbiopsie van 3 maanden om de immunosuppressie bij niertransplantatie te optimaliseren (I4BiS)

Niertransplantatie is momenteel het beste therapeutische alternatief voor nierfalen in het eindstadium, niet alleen in termen van patiëntresultaten (betere kwaliteit van leven en langere overleving), maar ook in termen van kosten voor de samenleving.

De vooruitgang die in de afgelopen 20 jaar is geboekt, heeft geresulteerd in een drastische vermindering van de incidentie van "klassieke" (d.w.z. klinisch patent) episoden van acute cellulaire afstoting.

Helaas, en nogal onverwacht, heeft deze vooruitgang nauwelijks effect gehad op de frequentie van het verlies van niertransplantaties na het eerste jaar, zoals blijkt uit de stagnatie van de halfwaardetijden van de transplantaten.

Bovendien heeft het gebruik van immunosuppressieve combinaties die steeds krachtiger worden een impact op bijwerkingen bij ontvangers, waaronder een verhoogde incidentie van infecties, kankers, maar ook metabole complicaties (diabetes, osteoporose, dyslipidemie, enz.), die de oorzaak zijn van significante morbimortaliteit.

In een poging om deze teleurstellende resultaten te verbeteren, hebben sommige teams aangeboden om screeningbiopten uit te voeren: d.w.z. routinematige biopsieën op specifieke tijdstippen tijdens de follow-up, ongeacht de functie van het transplantaat. Hun primaire belang is om een ​​pathologische analyse van het transplantaat in een vroeg stadium mogelijk te maken, d.w.z. wanneer potentiële histologische laesies een diagnose mogelijk maken, maar voordat deze laesies de functie van het transplantaat aantasten. Het is inderdaad duidelijk aangetoond dat therapeutische aanpassingen die bedoeld zijn om de transplantaten te beschermen, het meest effectief zijn als ze vroeg worden ingevoerd. Er bestaat een vrij brede consensus om deze biopten drie maanden en één jaar na de transplantatie uit te voeren. Het uitvoeren van screeningbiopten heeft geleid tot de identificatie van "subklinische" vormen van afstoting, d.w.z. transplantaatinfiltratie door ontvangende immuuneffectoren die voldoen aan de histologische criteria van Banff, maar zonder toename van creatininemie.

Ervan uitgaande dat ongeveer 10% van de screeningbiopten uitgevoerd na 3 maanden een subklinische afstoting aan het licht brengen, die moet worden behandeld, is de behandelingsstrategie voor de resterende 90% van de patiënten, van wie de biopsieën ofwel i) een milde inflammatoire infiltraten vertonen: d.w.z. "borderline-veranderingen" of ii) de volledige afwezigheid van immuuneffectoren in het transplantaat is slecht gestandaardiseerd.

De onderzoekers stellen daarom voor om een ​​prospectieve gerandomiseerde studie uit te voeren om deze vragen tegelijkertijd te beantwoorden door een strategie te evalueren om de immunosuppressie van ontvangers van een niertransplantaat te optimaliseren op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van subklinische intratransplantaat-inflammatoire infiltraten in de screeningbiopsie die 3 maanden na de transplantatie wordt uitgevoerd. Patiënten met borderline-veranderingen (subonderzoek A) zullen worden gerandomiseerd om een ​​behandeling voor afstoting te krijgen (corticosteroïdebolussen). Patiënten zonder ontsteking in hun transplantaat (subonderzoek B) zullen worden gerandomiseerd voor stopzetting van corticosteroïden. De impact op de functie van het transplantaat, de progressie van histologische laesies en de incidentie van morbiditeit zullen worden geëvalueerd.