신장 이식에서 면역억제를 최적화하기 위한 3개월 스크리닝 생검 (I4BiS)
신장이식에서 면역억제를 최적화하기 위한 3개월 스크리닝 생검에 기반한 전략 평가: I4BiS 연구
신장 이식은 현재 환자 결과(더 나은 삶의 질 및 더 긴 생존) 측면뿐만 아니라 사회 비용 측면에서도 말기 신부전을 위한 최상의 치료 대안을 나타냅니다.
지난 20년 동안 달성된 진보로 인해 "클래식"(즉, 임상 특허) 급성 세포 거부 반응 에피소드.
불행하게도, 오히려 예상외로, 이식편의 반감기 정체에서 알 수 있듯이 이러한 진전은 이식 첫 해 이후의 신장 이식 손실 빈도에 거의 영향을 미치지 않았습니다.
더욱이, 점점 더 강력해지는 면역억제제 조합의 사용은 감염, 암의 발생률 증가를 포함하여 수혜자에게 부작용에 영향을 미치며, 또한 대사 합병증(당뇨병, 골다공증, 이상지질혈증 등)을 유발합니다. 상당한 이환율.
이러한 실망스러운 결과를 개선하기 위한 시도로 일부 팀은 스크리닝 생검을 수행할 것을 제안했습니다. 그들의 주요 관심사는 초기 단계에서 이식편의 병리학적 분석을 허용하는 것입니다. 즉, 잠재적인 조직학적 병변이 진단을 허용하지만 이러한 병변이 이식편의 기능에 영향을 미치기 전에 말입니다. 실제로, 이식편을 보호하기 위한 치료적 조정은 초기에 도입되었을 때 가장 효과적이라는 것이 분명히 입증되었습니다. 이식 후 3개월 및 1년 후에 이러한 생검을 수행하는 데 상당히 광범위한 합의가 있습니다. 스크리닝 생검을 수행하면 거부의 "무증상" 형태, 즉 Banff 조직학적 기준을 충족하는 수용자 면역 이펙터에 의한 이식편 침윤이 확인되었지만 크레아티닌혈증은 증가하지 않았습니다.
3개월에 수행된 스크리닝 생검의 약 10%가 치료가 필요한 무증상 거부반응을 나타낸다고 가정하면, 나머지 90%의 환자에 대한 관리 전략은 i) 경미한 염증성 침윤물: 즉 "경계선 변화"를 보여줍니다. 또는 ii) 이식편에 면역 이펙터가 완전히 없는 경우 표준화가 제대로 이루어지지 않습니다.
따라서 연구자들은 이식 후 3개월에 수행된 스크리닝 생검에서 준임상적 이식편 염증 침윤물의 존재 또는 부재에 기초하여 신장 이식 수용자의 면역억제를 최적화하기 위한 전략을 평가함으로써 이러한 질문에 답하기 위해 전향적 무작위 시험을 동시에 수행할 것을 제안합니다. 경계선 변화가 있는 환자(하위 연구 A)는 거부에 대한 치료(코르티코스테로이드 볼루스)를 받도록 무작위 배정됩니다. 이식편에 염증이 없는 환자(하위 연구 B)는 코르티코스테로이드 중단을 위해 무작위 배정됩니다. 이식 기능에 대한 영향, 조직학적 병변의 진행 및 이환율 발생률을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Bordeaux, 프랑스, 33000
- Service de Néphrologie,Transplantation, Dialyse I - Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Brest, 프랑스, 29609
- Service de Néphrologie, Hémodialyse, Transplantations Rénales - Hôpital de la Cavale Blanche - CHU de Brest
-
Lille, 프랑스, 59037
- Service de Néphrologie - Hôpital Claude Huriez - CHU de Lille
-
Lyon, 프랑스, 69437
- Service de Néphrologie, Transplantation et Immunologie Clinique - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
Nantes, 프랑스, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie (ITUN) - CHU de Nantes
-
Paris, 프랑스, 75015
- Service de Transplantation - Hôpital Universitaire Necker
-
Strasbourg, 프랑스, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation - Nouvel Hôpital Civil - CHRU Strasbourg
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes - Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
두 하위 연구(A 및 B)에 공통
- 18세에서 75세 사이의 신장 이식 환자.
- 1차 또는 2차 신장 이식을 받은 환자
- 항칼시뉴린[시클로스포린(최저 수치: 150<T0<300)] 또는 타크로리무스(최저 수치: 8<T0<12), 마이코페놀레이트 모페틸 및 코르티코스테로이드로 구성된 면역억제 치료.
- 이식 3개월 후 선별 신생검을 통해 혜택을 받은 환자
- 정보에 입각한 동의를 한 환자
- 사회보장제도에 가입되어 있거나 그러한 제도의 수혜자인 환자
하위 연구 A에 특정
- 밴프 분류 2013에 의해 정의된 바와 같이 3개월째 스크리닝 생검에서 "경계선" 염증 침윤물의 존재:
혈관 병변의 부재(v0) 및:
- 최소 간질 침윤이 있는(i0-i1) 또는 그 중요성(t1-3)에 관계없이 세뇨관염
- 유의한 세뇨관염(≤ t1)이 없는 간질 침윤물(i2-3)
- 하위 연구 B에 특이적임
제외 기준:
두 하위 연구(A 및 B)에 공통
- 3개월째 스크리닝 생검에 대한 조직학적 무증상 거부 기준(Banff 2009: > i2+t2)
- 처음 3개월 동안 과거 혈청 또는 새로운 모양의 기증자 특이적 항체
- 3개월 생검에서 체액성 병변(Banff score g+ptc>2)
- 첫 3개월 동안 생검으로 입증된 "고전적인" 급성 거부 반응 에피소드
- 다기관 이식
- 3차(또는 후속) 신장 이식
- 스크리닝 생검에서 BK 바이러스 관련 신병증
- 1년 스크리닝 생검에 대한 금기
- 하위 연구 B에 특이적 코르티코스테로이드 중단 시 재발 위험이 높은 초기 신병증: 분절 및 국소 및 분절 사구체 경화증, 루푸스 신염, 혈관염 또는 막성 사구체신염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 하위 연구 실험군
이 실험 부문은 거부에 대한 치료를 받도록 무작위 배정될 3개월에 "경계선" 침윤이 있는 환자에 해당합니다(코르티코스테로이드 볼루스를 사용한 코르티코요법의 강화 = 코르티코스테로이드 볼루스 Methylprednisolone )
|
"고전적" 및 준임상적 급성 거부의 치료를 위한 검증된 프로토콜에 따른 코르티코 요법의 강화: D1, D2 및 D3에서 3 볼루스 Methylprednisolone 500 mg IV, 이후 10-15일 동안 1mg/kg/d로 감소 유지 용량. 항폐포자충 및 항CMV 예방법을 3개월간 전신적으로 도입한다. 나머지 유지 면역억제 요법(마이코페놀레이트 모페틸 및 항칼시뉴린)은 변경되지 않습니다. |
|
활성 비교기: 하위 연구 A 컨트롤 암
이 대조군은 3개월에 "경계선" 침투가 있는 환자에 해당하며, 면역억제 치료를 변경하지 않도록 무작위 배정됩니다(치료 수정 없음).
|
치료적 수정 없음: 코르티코요법을 유지 용량으로 계속하고 나머지 면역억제 치료(미코페놀레이트 모페틸 및 항칼시뉴린)를 변경하지 않고 유지합니다.
|
|
실험적: 하위 연구 B 실험군
이 실험군은 3개월 동안 유의한 침윤이 없는 환자에 해당하며, 이들은 유지 코르티코 요법을 중단하도록 무작위 배정됩니다(유지 보수 코르티코 요법 중단).
|
유지 코르티코 요법의 즉각적인 철회.
나머지 면역억제 치료(마이코페놀레이트 모페틸 및 항칼시뉴린)를 변경하지 않고 유지합니다.
|
|
활성 비교기: 하위 연구 B 컨트롤 암
이 대조군은 3개월 동안 유의한 침윤이 없는 환자에 해당하며, 이들은 면역억제 치료를 변경하지 않도록 무작위 배정됩니다(치료적 수정 없음).
|
치료적 수정 없음: 코르티코요법을 유지 용량으로 계속하고 나머지 면역억제 치료(미코페놀레이트 모페틸 및 항칼시뉴린)를 변경하지 않고 유지합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 염증성 병변의 진화
기간: 9개월
|
밴프 분류를 사용하여 이식 후 3개월 및 1년에 간질 침윤(i) 및 세뇨관염(t)을 채점합니다(환자는 이식 후 3개월에 재입대함). A) 3개월에 "경계선" 침윤이 있는 환자는 침윤 침윤 측면에서 이 전략의 우월성을 입증할 목적으로 거부 치료(하위 연구 A)를 받도록 무작위 배정됩니다(우월성 연구). B) 3개월에 유의한 침윤이 없는 환자는 이 전략이 유지하는 전략에 비해 "경계선" 침윤 비율의 증가를 유발하지 않는다는 것을 보여주기 위해 코르티코요법 유지 중단(하위 연구 B)을 위해 무작위 배정됩니다. 코르티코테라피(비열등성 연구). |
9개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 후 1년의 이식 기능
기간: 9개월
|
이식 1년 후 iohexol 청소율에 의한 사구체여과율 측정 (단위: ml/min:1.73m2)
|
9개월
|
|
이식 후 1년의 이식 기능
기간: 9개월
|
3개월에서 1년 사이에 단백뇨의 진행(단위: g/24h).
|
9개월
|
|
만성 조직학적 병변의 진화
기간: 9개월
|
간질성 섬유증은 전산화된 컬러 이미지 분석 기술을 사용하여 3개월 및 1년에 정량화됩니다(단위 = % 섬유증 = 100*(녹색 간질 픽셀 / 총 간질 픽셀))
|
9개월
|
|
만성 조직학적 병변의 진화
기간: 9개월
|
4개의 기본 만성 병변(단위 = 만성 사구체 손상[cg]; 간질 섬유증[ci]; 관 섬유증[ct]; 혈관 내막 비후[cv])는 Banff 분류를 사용하여 3개월 및 1년에 점수를 매깁니다.
|
9개월
|
|
코르티코스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 면역학적 위험 평가
기간: 9개월
|
무작위배정(3개월)과 추적 종료(1년) 사이에 Luminex method®를 사용하여 공여자 특이적 항-HLA 항체의 출현을 보이는 환자의 백분율.
(단위 = 환자 %)
|
9개월
|
|
코르티코스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 면역학적 위험 평가
기간: 9개월
|
무작위배정(3개월)과 추적 관찰 종료(1년) 사이의 1년에 선별 생검에서 체액성 병변(Banff 점수 g+ptc) ≥ 2의 증가를 보이는 환자의 비율.
(단위 = 환자 %)
|
9개월
|
|
코르티코스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 면역학적 위험 평가
기간: 9개월
|
무작위배정(3개월)과 후속 조치 종료(1년) 사이에 생검으로 입증된 급성 거부 반응 에피소드(세포성 또는 체액성)가 1회 이상인 환자의 비율.
(단위 = 환자 %)
|
9개월
|
|
코르티코 스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 대사 내성 프로파일 평가
기간: 9개월
|
이식 후 3개월에서 1년 사이에 홀터 모니터에서 얻은 데이터 비교. (단위 = mm Hg)
|
9개월
|
|
코르티코 스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 대사 내성 프로파일 평가
기간: 9개월
|
이식 후 3개월에서 1년 사이에 실시한 경구 유도 고혈당 검사 데이터 비교. (단위 = mmol/l)
|
9개월
|
|
코르티코 스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 대사 내성 프로파일 평가
기간: 9개월
|
이식 후 3개월에서 1년 사이에 촬영한 지질 프로파일의 데이터 비교. (단위 = mmol/l)
|
9개월
|
|
코르티코 스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 대사 내성 프로파일 평가
기간: 9개월
|
이식 후 3개월에서 1년 사이의 골밀도 데이터 비교. (단위 = g/cm2)
|
9개월
|
|
코르티코 스테로이드 치료 적응의 다양한 전략과 관련된 감염성 내성 프로파일 평가
기간: 9개월
|
무작위 배정(3개월)과 추적 종료(1년) 사이의 추적 기간 동안 치료가 필요한 감염 에피소드의 수.
(단위 = 회차 nb)
|
9개월
|
|
코르티코스테로이드 사용에 대한 다양한 전략이 삶의 질에 미치는 영향 평가.
기간: 9개월
|
무작위 배정(3개월)과 후속 조치 종료(1년) 사이에 프랑스어(SF36)에 맞게 조정 및 검증된 자체 설문지를 사용한 환자의 삶의 질의 진화.
(단위 = SF 36점수)
|
9개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olivier THAUNAT, MD, Hospices Civils de Lyon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2014.848
- 2014-005425-13 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
코르티코스테로이드 볼루스 Methylprednisolone에 대한 임상 시험
-
Walter Reed National Military Medical Center아직 모집하지 않음
-
Sun Yat-sen University알려지지 않은
-
Nanjing University School of Medicine모병