Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

3měsíční screeningová biopsie k optimalizaci imunosuprese při transplantaci ledvin (I4BiS)

25. září 2025 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Vyhodnocení strategie založené na 3měsíční screeningové biopsii k optimalizaci imunosuprese při transplantaci ledvin: studie I4BiS

Transplantace ledviny představuje v současné době nejlepší terapeutickou alternativu konečného selhání ledvin, a to nejen z hlediska pacientových výsledků (lepší kvalita života a delší přežití), ale i z hlediska nákladů pro společnost.

Pokrok dosažený v posledních 20 letech vedl k drastickému snížení výskytu „klasických“ (tj. klinicky zjevné) epizody akutní buněčné rejekce.

Bohužel a spíše neočekávaně, tento pokrok neměl téměř žádný vliv na četnost ztrát transplantovaných ledvin po prvním roce, jak ukazuje stagnace poločasů štěpů.

Dále užívání stále silnějších imunosupresivních kombinací má dopad na nežádoucí účinky u příjemců, včetně zvýšeného výskytu infekcí, nádorových onemocnění, ale i metabolických komplikací (diabetes, osteoporóza, dyslipidémie atd.), které jsou příčinou významná morbi-úmrtnost.

Ve snaze zlepšit tyto neuspokojivé výsledky některé týmy nabídly provedení screeningových biopsií: tj. rutinních biopsií v určitých časových bodech během sledování, bez ohledu na funkci štěpu. Jejich primárním zájmem je umožnit patologickou analýzu štěpu v rané fázi, tj. když potenciální histologické léze umožňují diagnózu, ale dříve, než tyto léze ovlivní funkci štěpu. Ve skutečnosti bylo jasně prokázáno, že terapeutické úpravy určené k ochraně štěpů jsou nejúčinnější, když jsou zavedeny včas. Existuje poměrně široký konsenzus provádět tyto biopsie tři měsíce a jeden rok po transplantaci. Provádění screeningových biopsií vedlo k identifikaci "subklinických" forem rejekce, tj. infiltrace štěpu imunitními efektory příjemce splňujícími Banffova histologická kritéria, ale bez zvýšení kreatininémie.

Za předpokladu, že asi 10 % screeningových biopsií provedených po 3 měsících odhalí subklinickou rejekci, kterou je třeba léčit, je strategie managementu pro zbývajících 90 % pacientů, jejichž biopsie prokáží buď i) mírné zánětlivé infiltráty: tj. „hraniční změny“ nebo ii) úplná absence imunitních efektorů ve štěpu je špatně standardizována.

Vyšetřovatelé proto navrhují provést prospektivní randomizovanou studii k zodpovězení těchto otázek současně vyhodnocením strategie optimalizace imunosuprese příjemců renálního štěpu na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti subklinických intragraftových zánětlivých infiltrátů ve screeningové biopsii provedené 3 měsíce po transplantaci. Pacienti s hraničními změnami (podstudie A) budou randomizováni k léčbě rejekce (bolusy kortikosteroidů). Pacienti bez zánětu ve štěpu (podstudie B) budou randomizováni pro vysazení kortikosteroidů. Bude hodnocen vliv na funkci štěpu, progresi histologických lézí a výskyt morbidity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

346

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Service de Néphrologie,Transplantation, Dialyse I - Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
      • Brest, Francie, 29609
        • Service de Néphrologie, Hémodialyse, Transplantations Rénales - Hôpital de la Cavale Blanche - CHU de Brest
      • Lille, Francie, 59037
        • Service de Néphrologie - Hôpital Claude Huriez - CHU de Lille
      • Lyon, Francie, 69437
        • Service de Néphrologie, Transplantation et Immunologie Clinique - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Nantes, Francie, 44093
        • Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie (ITUN) - CHU de Nantes
      • Paris, Francie, 75015
        • Service de Transplantation - Hôpital Universitaire Necker
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Service de Néphrologie et Transplantation - Nouvel Hôpital Civil - CHRU Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes - Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Společné pro obě dílčí studie (A a B)

    • Pacient po transplantaci ledviny ve věku 18 až 75 let.
    • Pacient, který dostal první nebo druhý ledvinový štěp
    • Imunosupresivní léčba sestávající z antikalcineurinu [cyklosporin (údolní hladiny: 150<T0<300)] nebo takrolimu (údolní hladiny: 8<T0<12), mykofenolát mofetil a kortikosteroidy.
    • Pacient, který profitoval ze screeningové renální biopsie 3 měsíce po štěpu
    • Pacient, který dal svůj informovaný souhlas
    • Pacient, který je členem systému sociálního zabezpečení nebo je příjemcem takového systému

  2. Specifické pro dílčí studii A

    • Přítomnost "hraničních" zánětlivých infiltrátů na screeningové biopsii po 3 měsících, jak je definováno Banffovou klasifikací 2013:

    • Absence vaskulárních lézí (v0) a:

      • tubulitida bez ohledu na její význam (t1-3) s minimálním intersticiálním infiltrátem (i0-i1) NEBO
      • intersticiální infiltráty (i2-3) bez významné tubulitidy (≤ t1)
  3. Specifické pro podstudii B Absence významných zánětlivých infiltrátů (i0-1 a t0) při screeningové biopsii po 3 měsících

Kritéria vyloučení:

  1. Společné pro obě dílčí studie (A a B)

    • Kritéria histologického subklinického odmítnutí při screeningové biopsii po 3 měsících (Banff 2009: > i2+t2)
    • Specifické protilátky dárce v historickém séru nebo de novo objevené během prvních 3 měsíců
    • Humorální léze při 3měsíční biopsii (Banffovo skóre g+ptc>2)
    • „Klasická“ epizoda akutního odmítnutí prokázaná biopsií během prvních 3 měsíců
    • Multiorgánová transplantace
    • 3. (nebo následná) transplantace ledviny
    • Nefropatie spojená s BK virem na screeningové biopsii
    • Kontraindikace 1-leté screeningové biopsie
  2. Specifické pro podstudii B Počáteční nefropatie s vysokým rizikem recidivy po vysazení kortikosteroidů: segmentální a fokální a segmentální glomeruloskleróza, lupusová nefritida, vaskulitida nebo membranózní glomerulonefritida

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dílčí studie A experimentální větev
Toto experimentální rameno odpovídá pacientům s „hraničními“ infiltráty ve 3 měsících, kteří budou randomizováni k léčbě rejekce (intenzifikace kortikoterapie bolusy kortikosteroidů = bolusy kortikosteroidů Methylprednisolon )
Lék: Bolus kortikosteroidů Methylprednisolon

Intenzifikace kortikoterapie v souladu s validovaným protokolem pro léčbu „klasických“ a subklinických akutních rejekcí: 3 bolusy Methylprednisolon 500 mg IV v D1, D2 a D3 poté snižovat během 10-15 dnů v dávce 1 mg/kg/den a až na udržovací dávka.

Systémově bude na 3 měsíce zavedena antipneumocystická a anti-CMV profylaxe.

Zbytek udržovacího imunosupresivního režimu (mykofenolát mofetil a antikalcineurin) zůstane nezměněn
Aktivní komparátor: Dílčí studie A kontrolní rameno
Toto kontrolní rameno odpovídá pacientům s „hraničními“ infiltráty po 3 měsících, kteří budou randomizováni tak, aby neměnili svou imunosupresivní léčbu (žádná terapeutická úprava)
Jiný: Žádná terapeutická úprava
Žádná terapeutická modifikace: pokračování v kortikoterapii v udržovací dávce a zachování nezměněného zbytku imunosupresivní léčby (mykofenolát mofetil a antikalcineurin).
Experimentální: Podstudie B experimentální větev
Toto experimentální rameno odpovídá pacientům bez významných infiltrátů 3 měsíce, kteří budou randomizováni k ukončení udržovací kortikoterapie (Stop maintenance corticotherapy )
Jiný: Ukončete udržovací kortikoterapii
Okamžité vysazení udržovací kortikoterapie. Udržování nezměněného zbytku imunosupresivní léčby (mykofenolát mofetil a antikalcineurin).
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno dílčí studie B
Toto kontrolní rameno odpovídá pacientům bez signifikantních infiltrátů 3 měsíce, kteří budou randomizováni tak, aby neměnili svou imunosupresivní léčbu (žádná terapeutická úprava)
Jiný: Žádná terapeutická úprava
Žádná terapeutická modifikace: pokračování v kortikoterapii v udržovací dávce a zachování nezměněného zbytku imunosupresivní léčby (mykofenolát mofetil a antikalcineurin).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Evoluce zánětlivých lézí štěpu
Časové okno: 9 měsíců

Intersticiální infiltrát (i) a tubulitida (t) budou hodnoceny 3 měsíce a 1 rok po transplantaci pomocí Banffovy klasifikace (pacienti budou rekrutováni 3 měsíce po transplantaci)

A) Pacient s "hraničními" infiltráty po 3 měsících bude randomizován k léčbě rejekce (podstudie A) s cílem prokázat nadřazenost této strategie ve smyslu involuce infiltrátů (studie superority).

B) Pacient bez významných infiltrátů po 3 měsících bude randomizován k vysazení udržovací kortikoterapie (podstudie B) s cílem prokázat, že tato strategie nezpůsobuje zvýšení procenta „hraničních“ infiltrátů ve srovnání se strategií, která zachovává kortikoterapie (studie non-inferiority).
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce štěpu 1 rok po transplantaci
Časové okno: 9 měsíců
Měření rychlosti glomerulární filtrace clearance iohexolu 1 rok po transplantaci (jednotka: ml/min:1,73 m2)
9 měsíců
Funkce štěpu 1 rok po transplantaci
Časové okno: 9 měsíců
Vývoj proteinurie mezi 3 měsíci a 1 rokem (jednotka: g/24h).
9 měsíců
Evoluce chronických histologických lézí
Časové okno: 9 měsíců
Intersticiální fibróza bude kvantifikována po 3 měsících a 1 roce pomocí počítačové techniky analýzy barevného obrazu (jednotka = % fibrózy = 100* (zelené intersticiální pixely / celkový počet intersticiálních pixelů))
9 měsíců
Evoluce chronických histologických lézí
Časové okno: 9 měsíců
4 základní chronické léze (jednotka = chronické glomerulární poškození [cg]; intersticiální fibróza [ci]; tubulární fibróza [ct]; vaskulární ztluštění intimy [cv]) budou hodnoceny po 3 měsících a 1 roce pomocí Banffovy klasifikace)
9 měsíců
Hodnocení imunologického rizika spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Procento pacientů vykazujících výskyt dárcovských specifických anti-HLA protilátek pomocí metody Luminex® mezi randomizací (3 měsíce) a koncem sledování (1 rok). (jednotka = % pacienta)
9 měsíců
Hodnocení imunologického rizika spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Podíl pacientů vykazujících nárůst humorálních lézí (Banffovo skóre g+ptc) ≥ 2 při screeningové biopsii po 1 roce mezi randomizací (3 měsíce) a koncem sledování (1 rok). (jednotka = % pacienta)
9 měsíců
Hodnocení imunologického rizika spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Podíl pacientů vykazujících ≥ 1 epizodu akutní rejekce (celulární nebo humorální) prokázanou biopsií mezi randomizací (3 měsíce) a koncem sledování (1 rok). (jednotka = % pacienta)
9 měsíců
Hodnocení profilu metabolické tolerance spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Srovnání údajů z Holterova monitoru pořízených mezi 3 měsíci a 1 rokem po transplantaci. (jednotka = mm Hg)
9 měsíců
Hodnocení profilu metabolické tolerance spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Srovnání údajů z testu orálně indukované hyperglykémie provedeného mezi 3 měsíci a 1 rokem po transplantaci. (jednotka = mmol/l)
9 měsíců
Hodnocení profilu metabolické tolerance spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Srovnání údajů z lipidového profilu odebraných mezi 3 měsíci a 1 rokem po transplantaci. (jednotka = mmol/l)
9 měsíců
Hodnocení profilu metabolické tolerance spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Srovnání údajů z kostní minerální denzity, odebraných mezi 3 měsíci a 1 rokem po transplantaci. (jednotka = g/cm2)
9 měsíců
Hodnocení profilu infekční tolerance spojeného s různými strategiemi adaptace na léčbu kortikosteroidy
Časové okno: 9 měsíců
Počet infekčních epizod vyžadujících léčbu během období sledování mezi randomizací (3 měsíce) a koncem sledování (1 rok). (jednotka = nb epizody)
9 měsíců
Hodnocení vlivu různých strategií užívání kortikosteroidů na kvalitu života.
Časové okno: 9 měsíců
Vývoj kvality života pacientů pomocí samodotazníků, upravených a validovaných pro francouzský jazyk (SF36), mezi randomizací (3 měsíce) a koncem sledování (1 rok). (jednotka = skóre SF 36)
9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olivier THAUNAT, MD, Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

21. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014.848
  • 2014-005425-13 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace ledvin

Klinické studie na Bolus kortikosteroidů Methylprednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit