腎移植における免疫抑制を最適化するための 3 か月のスクリーニング生検 (I4BiS)
腎移植における免疫抑制を最適化するための 3 か月のスクリーニング生検に基づく戦略の評価: I4BiS 研究
腎移植は、患者の転帰 (生活の質の向上と生存期間の延長) の観点からだけでなく、社会のコストの観点からも、現在、末期腎不全の最良の代替治療法です。
過去 20 年間に達成された進歩により、「古典」の発生率が大幅に減少しました (つまり、 臨床的に特許）急性細胞拒絶エピソード。
残念なことに、かなり予想外なことに、この進歩は、移植片の半減期の停滞によって示されるように、最初の年以降の腎移植の損失の頻度にほとんど影響を与えていません.
さらに、ますます強力な免疫抑制剤の組み合わせの使用は、感染症、癌の発生率の増加を含む受信者の悪影響に影響を与えますが、代謝合併症（糖尿病、骨粗鬆症、脂質異常症など）の原因となります.重大な死亡率。
これらの残念な結果を改善するために、一部のチームはスクリーニング生検の実施を提案しました。つまり、移植片の機能に関係なく、フォローアップ中の特定の時点での定期的な生検です。 彼らの主な関心は、初期段階で移植片の病理学的分析を可能にすることです。つまり、潜在的な組織学的病変が診断を可能にするが、これらの病変が移植片の機能に影響を与える前に。 実際、移植片を保護することを目的とした治療的調整は、早期に導入すると最も効果的であることが明確に実証されています。 これらの生検を移植の 3 か月後と 1 年後に行うことについては、かなり広いコンセンサスがあります。 スクリーニング生検を行うことで、「潜在的」形態の拒絶反応、すなわち、Banff の組織学的基準を満たすレシピエント免疫エフェクターによる移植片浸潤が特定されましたが、クレアチニン血症は増加しませんでした。
3 か月で実施された生検のスクリーニングの約 10% で無症状の拒絶反応が明らかになり、治療が必要であると仮定すると、残りの 90% の患者の管理戦略は、生検で i) 軽度の炎症性浸潤、すなわち「境界変化」のいずれかが示されます。 、または ii) 移植片に免疫エフェクターが完全に存在しないことは、標準化が不十分です。
したがって、研究者らは、移植後 3 か月で実施されるスクリーニング生検における無症状の移植片内炎症性浸潤の有無に基づいて、腎移植レシピエントの免疫抑制を最適化する戦略を評価することにより、これらの質問に同時に答えるために前向きランダム化試験を実施することを提案しています。 境界変化のある患者（サブスタディA）は無作為化され、拒絶反応の治療（コルチコステロイドボーラス）を受けます。 移植片に炎症のない患者 (サブ研究 B) は、コルチコステロイド離脱のために無作為化されます。 移植片機能への影響、組織学的病変の進行、および罹患率が評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- Service de Néphrologie,Transplantation, Dialyse I - Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
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Brest、フランス、29609
- Service de Néphrologie, Hémodialyse, Transplantations Rénales - Hôpital de la Cavale Blanche - CHU de Brest
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Lille、フランス、59037
- Service de Néphrologie - Hôpital Claude Huriez - CHU de Lille
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Lyon、フランス、69437
- Service de Néphrologie, Transplantation et Immunologie Clinique - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
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Nantes、フランス、44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie (ITUN) - CHU de Nantes
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Paris、フランス、75015
- Service de Transplantation - Hôpital Universitaire Necker
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Strasbourg、フランス、67091
- Service de Néphrologie et Transplantation - Nouvel Hôpital Civil - CHRU Strasbourg
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Toulouse、フランス、31059
- Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes - Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
両方のサブ研究 (A および B) に共通
- 18歳から75歳までの腎移植患者。
- 1回目または2回目の腎移植を受けた患者
- 抗カルシニューリン [シクロスポリン (トラフ レベル: 150<T0<300)]、またはタクロリムス (トラフ レベル: 8<T0<12)、ミコフェノール酸モフェチル、およびコルチコステロイドからなる免疫抑制治療。
- -移植後3か月のスクリーニング腎生検の恩恵を受けた患者
- インフォームドコンセントを行った患者
- 社会保障制度に加入している、またはそのような制度の受益者である患者
サブスタディ A に固有
- 2013年のバンフ分類で定義された、3か月後のスクリーニング生検での「境界」炎症性浸潤の存在：
血管病変の欠如 (v0) および:
- その重要性に関係なく尿細管炎 (t1-3) 間質浸潤が最小 (i0-i1) または
- 重大な尿細管炎を伴わない間質浸潤 (i2-3) (≤ t1)
- サブスタディ B に特異的
除外基準:
両方のサブ研究 (A および B) に共通
- 3 か月でのスクリーニング生検に関する組織学的無症候性拒絶基準 (Banff 2009: > i2+t2)
- -最初の3か月間の過去の血清またはde novo出現におけるドナー特異的抗体
- 3か月の生検で体液性病変（バンフスコアg + ptc> 2）
- 最初の3か月間の生検によって証明された「典型的な」急性拒絶エピソード
- 多臓器移植
- 3回目（またはそれ以降）の腎移植
- スクリーニング生検におけるBKウイルス関連腎症
- -1年間のスクリーニング生検の禁忌
- サブスタディ B に固有 コルチコステロイド離脱による再発のリスクが高い初期腎症：分節性および限局性および分節性糸球体硬化症、ループス腎炎、血管炎、または膜性糸球体腎炎
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サブスタディ A 実験群
この実験群は、拒絶反応の治療を受けるために無作為に割り付けられる 3 か月の「境界」浸潤を有する患者に対応します (コルチコステロイドボーラスによるコルチコセラピーの強化 = コルチコステロイドボーラス メチルプレドニゾロン )
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「古典的」および無症状の急性拒絶反応の治療のための有効なプロトコルに従ったコルチコセラピーの強化: D1、D2、および D3 で 3 回のボーラス メチルプレドニゾロン 500 mg IV、その後 1mg/kg/d で 10 ～ 15 日間減少し、維持用量。 抗ニューモシスチスおよび抗CMV予防は、3か月間全身に導入されます。 残りの維持免疫抑制レジメン（ミコフェノール酸モフェチルおよび抗カルシニューリン）は変更されません。 |
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アクティブコンパレータ：サブスタディAコントロールアーム
この対照群は、免疫抑制治療を変更しないように無作為に割り付けられる 3 か月の時点で「境界」浸潤の患者に対応します (治療上の変更はありません)。
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治療上の変更なし: 維持用量でのコルチコセラピーの継続と、免疫抑制治療 (ミコフェノール酸モフェチルおよび抗カルシニューリン) の残りの部分を変更せずに維持する。
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実験的：サブスタディ B 実験群
この実験群は、有意な浸潤が 3 か月ない患者に対応し、無作為化して維持コルチコセラピーを中止します (維持コルチコセラピーの中止)。
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維持コルチコ療法の即時中止。
残りの免疫抑制治療（ミコフェノール酸モフェチルおよび抗カルシニューリン）を変更せずに維持します。
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アクティブコンパレータ：サブスタディ B コントロール アーム
この対照群は、免疫抑制治療を変更しないように無作為に割り付けられる 3 か月間有意な浸潤がない患者に対応します (治療上の変更はありません)。
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治療上の変更なし: 維持用量でのコルチコセラピーの継続と、免疫抑制治療 (ミコフェノール酸モフェチルおよび抗カルシニューリン) の残りの部分を変更せずに維持する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片炎症性病変の進化
時間枠：9ヶ月
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間質浸潤（i）および尿細管炎（t）は、バンフ分類を使用して移植後3か月および1年で採点されます（患者は移植後3か月で再検査されます） A) 3 か月で「境界」浸潤を有する患者は、無作為化されて拒絶反応の治療を受けます (サブスタディ A)。これは、浸潤退縮に関してこの戦略の優位性を実証することを目的としています (優越性研究)。 B) 3 か月で有意な浸潤がない患者は、維持コルチコ療法の中止 (サブスタディ B) のために無作為に割り付けられます。これは、この戦略が維持する戦略と比較して「境界」浸潤のパーセンテージの増加を引き起こさないことを示すことを目的としています。コルチコセラピー（非劣性研究）。 |
9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後1年での移植機能
時間枠：9ヶ月
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移植1年後のイオヘキソールクリアランスによる糸球体濾過量の測定（単位：ml/分：1.73m2）
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9ヶ月
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移植後1年での移植機能
時間枠：9ヶ月
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3 か月から 1 年間のタンパク尿の進行 (単位: g/24h)。
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9ヶ月
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慢性組織学的病変の進化
時間枠：9ヶ月
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間質性線維症は、コンピュータ化されたカラー画像分析技術を使用して3か月と1年で定量化されます（単位=線維症の割合= 100 *（緑の格子間ピクセル/合計格子間ピクセル））
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9ヶ月
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慢性組織学的病変の進化
時間枠：9ヶ月
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4 つの基本的な慢性病変 (単位 = 慢性糸球体損傷 [cg]; 間質性線維症 [ci]; 尿細管線維症 [ct]; 血管内膜肥厚 [cv]) は、バンフ分類を使用して 3 か月と 1 年でスコア付けされます)
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する免疫学的リスクの評価
時間枠：9ヶ月
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Luminex method® を使用して、無作為化 (3 か月) から追跡調査の終了 (1 年) までの間にドナー特異的抗 HLA 抗体の出現を示した患者の割合。
(単位 = 患者の%)
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する免疫学的リスクの評価
時間枠：9ヶ月
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体液性病変の増加を示す患者の割合 (Banff スコア g+ptc) ランダム化 (3 か月) とフォローアップの終了 (1 年) の間の 1 年でのスクリーニング生検で ≥ 2。
(単位 = 患者の%)
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する免疫学的リスクの評価
時間枠：9ヶ月
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無作為化 (3 か月) からフォローアップの終了 (1 年) までの間に、生検によって証明された 1 回以上の急性拒絶反応エピソード (細胞性または体液性) を示す患者の割合。
(単位 = 患者の%)
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する代謝耐性プロファイルの評価
時間枠：9ヶ月
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移植後 3 か月から 1 年の間に取得したホルター モニターからのデータの比較。 (単位 = Hg の mm)
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する代謝耐性プロファイルの評価
時間枠：9ヶ月
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移植後 3 か月から 1 年の間に行われた経口高血糖テストのデータの比較。 (単位 = mmol/l)
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する代謝耐性プロファイルの評価
時間枠：9ヶ月
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移植後 3 か月から 1 年の間に取得した脂質プロファイルのデータの比較。 (単位 = mmol/l)
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する代謝耐性プロファイルの評価
時間枠：9ヶ月
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移植後 3 か月から 1 年の間に採取した骨密度のデータの比較。 （単位＝g/cm2）
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9ヶ月
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コルチコステロイド治療適応のさまざまな戦略に関連する感染耐性プロファイルの評価
時間枠：9ヶ月
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無作為化 (3 か月) から追跡調査の終了 (1 年) までの追跡期間中に治療を必要とした感染エピソードの数。
(単位 = エピソード数)
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9ヶ月
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生活の質に対するコルチコステロイド使用のさまざまな戦略の影響の評価。
時間枠：9ヶ月
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無作為化 (3 か月) からフォローアップ終了 (1 年) までの、フランス語 (SF36) に適合および検証された自己アンケートを使用した患者の生活の質の変化。
(単位 = SF 36 スコア)
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9ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Olivier THAUNAT, MD、Hospices Civils de Lyon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2014.848
- 2014-005425-13 (EudraCT番号)
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