Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

3 hónapos szűrőbiopszia a vesetranszplantáció immunszuppressziójának optimalizálására (I4BiS)

2025. szeptember 25. frissítette: Hospices Civils de Lyon

A 3 hónapos szűrési biopszián alapuló stratégia értékelése a vesetranszplantáció immunszuppressziójának optimalizálására: az I4BiS vizsgálat

A veseátültetés jelenleg a legjobb terápiás alternatíva a végstádiumú veseelégtelenség kezelésére, nemcsak a betegek kimenetelét (jobb életminőség és hosszabb túlélés), hanem a társadalom számára felmerülő költségek szempontjából is.

Az elmúlt 20 évben elért haladás a "klasszikus" (pl. klinikailag szabadalmaztatott) akut sejtkilökődési epizódok.

Sajnos és meglehetősen váratlanul ennek az előrelépésnek alig volt hatása a veseátültetések elvesztésének gyakoriságára az első éven túl, amit a graftok felezési idejének stagnálása is mutat.

Továbbá az egyre erősebb immunszuppresszáns kombinációk alkalmazása hatással van a recipienseknél jelentkező káros hatásokra, beleértve a fertőzések, rákos megbetegedések megnövekedett előfordulását, de az anyagcsere-szövődményeket (cukorbetegség, csontritkulás, diszlipidémia stb.) is, amelyek a betegséget okozzák. jelentős morbi-halandóság.

A kiábrándító eredmények javítása érdekében néhány csapat felajánlotta szűrőbiopsziák elvégzését: azaz rutin biopsziát a nyomon követés meghatározott időpontjaiban, függetlenül a graft funkciójától. Elsődleges érdekük, hogy lehetővé tegyék a graft patológiás elemzését a korai stádiumban, azaz amikor a lehetséges szövettani elváltozások lehetővé teszik a diagnózis felállítását, de mielőtt ezek a léziók hatással vannak a graft működésére. Valójában egyértelműen bebizonyosodott, hogy a graftok védelmét szolgáló terápiás módosítások akkor a leghatékonyabbak, ha azokat korán bevezetik. Meglehetősen széles körű konszenzus uralkodik abban, hogy ezeket a biopsziákat három hónappal és egy évvel a transzplantáció után kell elvégezni. A szűrési biopsziák elvégzése a kilökődés "szubklinikai" formáinak azonosításához vezetett, azaz a recipiens immuneffektorok graft-infiltrációjához, amelyek megfelelnek a Banff-szövettani kritériumoknak, de a kreatininaemia növekedése nélkül.

Feltételezve, hogy a 3 hónapos szűrési biopsziák kb. 10%-a szubklinikai kilökődést mutat, amelyet kezelni kell, a kezelési stratégia a betegek fennmaradó 90%-ánál, akiknél a biopszia vagy i) enyhe gyulladásos beszűrődést mutat: azaz "határelváltozások" vagy ii) az immuneffektorok teljes hiánya a graftban rosszul standardizált.

A kutatók ezért azt javasolják, hogy végezzenek egy prospektív randomizált vizsgálatot, hogy egyidejűleg válaszoljanak ezekre a kérdésekre a transzplantált vese-recipiensek immunszuppressziójának optimalizálására szolgáló stratégia értékelésével a szubklinikai intragraft gyulladásos infiltrátumok megléte vagy hiánya alapján a szűrőbiopsziában, amelyet 3 hónappal a transzplantáció után végeztek. A határelváltozásokkal rendelkező betegeket (A alvizsgálat) randomizálják, hogy kilökődés elleni kezelésben részesüljenek (kortikoszteroid bóluszok). Azokat a betegeket, akiknél nincs gyulladás a graftjukban (B alvizsgálat), randomizálják a kortikoszteroidok megvonása céljából. Értékelni fogják a graft funkciójára gyakorolt ​​hatást, a szövettani elváltozások progresszióját és a morbiditás előfordulását.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

346

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Bordeaux, Franciaország, 33000
        • Service de Néphrologie,Transplantation, Dialyse I - Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
      • Brest, Franciaország, 29609
        • Service de Néphrologie, Hémodialyse, Transplantations Rénales - Hôpital de la Cavale Blanche - CHU de Brest
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Service de Néphrologie - Hôpital Claude Huriez - CHU de Lille
      • Lyon, Franciaország, 69437
        • Service de Néphrologie, Transplantation et Immunologie Clinique - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie (ITUN) - CHU de Nantes
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Service de Transplantation - Hôpital Universitaire Necker
      • Strasbourg, Franciaország, 67091
        • Service de Néphrologie et Transplantation - Nouvel Hôpital Civil - CHRU Strasbourg
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes - Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Mindkét résztanulmányban közös (A és B)

    • 18 és 75 év közötti vesetranszplantált beteg.
    • Első vagy második veseátültetést kapott beteg
    • Immunszuppresszív kezelés, amely anti-kalcineurinból [ciklosporin (minimális szint: 150<T0<300)] vagy takrolimuszból (minimális szint: 8<T0<12), mikofenolát-mofetilből és kortikoszteroidokból áll.
    • Beteg, akinek hasznot húzott a vese-biopszia szűrése 3 hónappal az átültetés után
    • Beteg, aki beleegyezését adta
    • Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy ilyen rendszer kedvezményezettje
  2. Az A résztanulmányra jellemző

    • "Borderline" gyulladásos infiltrátumok jelenléte a szűrőbiopszián 3 hónapos korban, a 2013-as Banff-osztályozás szerint:
    • Vaszkuláris elváltozások hiánya (v0) és:

      • tubulitis, függetlenül annak jelentőségétől (t1-3) minimális intersticiális infiltrátummal (i0-i1) VAGY
      • intersticiális infiltrátumok (i2-3) jelentős tubulitis nélkül (≤ t1)
  3. A B alvizsgálatra jellemző Jelentős gyulladásos infiltrátumok (i0-1 és t0) hiánya a szűrőbiopszián 3 hónap után

Kizárási kritériumok:

  1. Mindkét résztanulmányban közös (A és B)

    • Szövettani szubklinikai kilökődési kritériumok a szűrőbiopszián 3 hónapos korban (Banff 2009: > i2+t2)
    • Donorspecifikus antitestek történelmi szérumban vagy de novo megjelenése az első 3 hónapban
    • Humorális elváltozások a 3 hónapos biopszián (Banff pontszám g+ptc>2)
    • "Klasszikus" akut kilökődési epizód, amelyet biopsziával igazoltak az első 3 hónapban
    • Többszervi transzplantáció
    • 3. (vagy azt követő) veseátültetés
    • BK vírussal összefüggő nephropathia a szűrőbiopszián
    • Az 1 éves szűrőbiopszia ellenjavallata
  2. A B-alvizsgálatra jellemző kezdeti nephropathia, nagy a kiújulás kockázatával kortikoszteroid-megvonás esetén: szegmentális és fokális és szegmentális glomerulosclerosis, lupus nephritis, vasculitis vagy membranosus glomerulonephritis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Altanulmány A kísérleti kar
Ez a kísérleti ág azoknak a betegeknek felel meg, akiknél 3 hónapos beszűrődés tapasztalható, és akiket véletlenszerűen választanak ki kilökődési kezelésre (a kortikoszteroid bólusokkal történő kortikoterápia intenzitása = kortikoszteroid bolusok, metilprednizolon)

A kortikoterápia intenzifikálása a „klasszikus” és szubklinikai akut kilökődések kezelésének validált protokollja szerint: 3 bolus Methylprednisolone 500 mg IV D1, D2 és D3 időpontokban, majd 10-15 napon keresztül 1 mg/ttkg/nap-ig csökkentve. a fenntartó adag.

Pneumocystis elleni és CMV-ellenes profilaxist szisztémásan vezetnek be 3 hónapig.

A fenntartó immunszuppresszív kezelés többi része (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) változatlan marad

Aktív összehasonlító: Az „A” alvizsgálat vezérlőkar
Ez a kontroll kar azoknak a betegeknek felel meg, akiknél a 3 hónapos beszűrődés „határvonalon” van, és akiket randomizálnak, hogy ne változtassanak immunszuppresszív kezelésükön (nincs terápiás módosítás)
Terápiás módosítás nélkül: a kortikoterápia folytatása a fenntartó dózissal és az immunszuppresszív kezelés (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) fennmaradó részének változatlan fenntartása.
Kísérleti: A B alvizsgálat kísérleti ága
Ez a kísérleti kar azoknak a betegeknek felel meg, akiknél 3 hónapig nem szignifikáns infiltrátumok nem jelentkeztek, és akiket véletlenszerűen besorolnak a fenntartó kortikoterápia leállítására (Stop fenntartó kortikoterápia )
A fenntartó kortikoterápia azonnali megszakítása. A többi immunszuppresszív kezelés (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) változatlan fenntartása.
Aktív összehasonlító: B alvizsgálat kontroll kar
Ez a kontroll kar azoknak a betegeknek felel meg, akiknek nincs szignifikáns infiltrációja 3 hónapig, és akiket randomizálnak, hogy ne változtassanak immunszuppresszív kezelésükön (nincs terápiás módosítás)
Terápiás módosítás nélkül: a kortikoterápia folytatása a fenntartó dózissal és az immunszuppresszív kezelés (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) fennmaradó részének változatlan fenntartása.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft gyulladásos elváltozásainak kialakulása
Időkeret: 9 hónap

Az intersticiális infiltrátumot (i) és a tubulitist (t) a transzplantáció után 3 hónappal és 1 évvel pontozzák a Banff-osztályozás alapján (a betegeket a transzplantáció után 3 hónappal veszik fel)

A) A 3 hónapos korban "határvonali" beszűrődéssel rendelkező betegeket randomizálják, hogy részesüljenek kilökődési kezelésben (A alvizsgálat), azzal a céllal, hogy bemutassák ennek a stratégiának a felsőbbrendűségét az infiltrátumok involúciója tekintetében (felsőbbségi vizsgálat).

B) A 3 hónapos korban jelentős beszűrődéssel nem rendelkező betegeket a fenntartó kortikoterápia-megvonás céljából randomizálják (B alvizsgálat), azzal a céllal, hogy megmutassák, hogy ez a stratégia nem növeli a "határvonali" infiltrátumok százalékos arányát a fenntartó stratégiához képest. a kortikoterápia (nem alsóbbrendűségi vizsgálat).

9 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átültetési funkció 1 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 9 hónap
A glomeruláris filtrációs sebesség mérése iohexol-clearance alapján 1 évvel a transzplantáció után (egység: ml/perc: 1,73 m2)
9 hónap
Átültetési funkció 1 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 9 hónap
A proteinuria kialakulása 3 hónap és 1 év között (egység: g/24h).
9 hónap
Krónikus szövettani elváltozások kialakulása
Időkeret: 9 hónap
Az intersticiális fibrózis számszerűsítése 3 hónap és 1 év elteltével történik számítógépes színes képelemző technikával (egység = fibrózis % = 100* (zöld intersticiális pixel / összes intersticiális pixel))
9 hónap
Krónikus szövettani elváltozások kialakulása
Időkeret: 9 hónap
A 4 alapvető krónikus léziót (egység = krónikus glomeruláris károsodás [cg]; intersticiális fibrózis [ci]; tubuláris fibrózis [ct]; vaszkuláris intima megvastagodása [cv]) 3 hónap és 1 év elteltével pontozzák a Banff osztályozást használva.
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó immunológiai kockázatok értékelése
Időkeret: 9 hónap
Azon betegek százalékos aránya, akiknél donorspecifikus anti-HLA antitestek jelennek meg Luminex módszerrel® a randomizálás (3 hónap) és a követés vége (1 év) között. (egység = a beteg %-a)
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó immunológiai kockázatok értékelése
Időkeret: 9 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a humorális elváltozások növekedése (Banff-pontszám g+ptc) ≥ 2 a szűrőbiopszián a randomizáció (3 hónap) és a követés vége (1 év) közötti 1 év elteltével. (egység = a beteg %-a)
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó immunológiai kockázatok értékelése
Időkeret: 9 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a randomizáció (3 hónap) és a követés vége (1 év) között biopsziával igazolt ≥ 1 akut kilökődési epizód (sejtes vagy humorális). (egység = a beteg %-a)
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
A Holter monitor adatainak összehasonlítása a transzplantáció után 3 hónap és 1 év között. (egység = Hgmm)
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
Az orálisan kiváltott hiperglikémia teszt adatainak összehasonlítása a transzplantáció után 3 hónap és 1 év között. (egység = mmol/l)
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
A transzplantációt követő 3 hónap és 1 év közötti lipidprofil adatainak összehasonlítása. (egység = mmol/l)
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
A csont ásványianyag-sűrűség adatainak összehasonlítása, a transzplantációt követő 3 hónap és 1 év között. (egység = g/cm2)
9 hónap
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó fertőző tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
A kezelést igénylő fertőzéses epizódok száma a randomizáció (3 hónap) és a követés vége (1 év) közötti követési időszakban. (egység = az epizód száma)
9 hónap
A különböző kortikoszteroid-használati stratégiák életminőségre gyakorolt ​​hatásának értékelése.
Időkeret: 9 hónap
A betegek életminőségének alakulása francia nyelvre adaptált és validált önkérdőívekkel (SF36) a randomizálás (3 hónap) és a követés vége (1 év) között. (egység = SF 36 pontszám)
9 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Olivier THAUNAT, MD, Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. június 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. június 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 13.

Első közzététel (Becsült)

2015. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel