- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02444429
3 hónapos szűrőbiopszia a vesetranszplantáció immunszuppressziójának optimalizálására (I4BiS)
A 3 hónapos szűrési biopszián alapuló stratégia értékelése a vesetranszplantáció immunszuppressziójának optimalizálására: az I4BiS vizsgálat
A veseátültetés jelenleg a legjobb terápiás alternatíva a végstádiumú veseelégtelenség kezelésére, nemcsak a betegek kimenetelét (jobb életminőség és hosszabb túlélés), hanem a társadalom számára felmerülő költségek szempontjából is.
Az elmúlt 20 évben elért haladás a "klasszikus" (pl. klinikailag szabadalmaztatott) akut sejtkilökődési epizódok.
Sajnos és meglehetősen váratlanul ennek az előrelépésnek alig volt hatása a veseátültetések elvesztésének gyakoriságára az első éven túl, amit a graftok felezési idejének stagnálása is mutat.
Továbbá az egyre erősebb immunszuppresszáns kombinációk alkalmazása hatással van a recipienseknél jelentkező káros hatásokra, beleértve a fertőzések, rákos megbetegedések megnövekedett előfordulását, de az anyagcsere-szövődményeket (cukorbetegség, csontritkulás, diszlipidémia stb.) is, amelyek a betegséget okozzák. jelentős morbi-halandóság.
A kiábrándító eredmények javítása érdekében néhány csapat felajánlotta szűrőbiopsziák elvégzését: azaz rutin biopsziát a nyomon követés meghatározott időpontjaiban, függetlenül a graft funkciójától. Elsődleges érdekük, hogy lehetővé tegyék a graft patológiás elemzését a korai stádiumban, azaz amikor a lehetséges szövettani elváltozások lehetővé teszik a diagnózis felállítását, de mielőtt ezek a léziók hatással vannak a graft működésére. Valójában egyértelműen bebizonyosodott, hogy a graftok védelmét szolgáló terápiás módosítások akkor a leghatékonyabbak, ha azokat korán bevezetik. Meglehetősen széles körű konszenzus uralkodik abban, hogy ezeket a biopsziákat három hónappal és egy évvel a transzplantáció után kell elvégezni. A szűrési biopsziák elvégzése a kilökődés "szubklinikai" formáinak azonosításához vezetett, azaz a recipiens immuneffektorok graft-infiltrációjához, amelyek megfelelnek a Banff-szövettani kritériumoknak, de a kreatininaemia növekedése nélkül.
Feltételezve, hogy a 3 hónapos szűrési biopsziák kb. 10%-a szubklinikai kilökődést mutat, amelyet kezelni kell, a kezelési stratégia a betegek fennmaradó 90%-ánál, akiknél a biopszia vagy i) enyhe gyulladásos beszűrődést mutat: azaz "határelváltozások" vagy ii) az immuneffektorok teljes hiánya a graftban rosszul standardizált.
A kutatók ezért azt javasolják, hogy végezzenek egy prospektív randomizált vizsgálatot, hogy egyidejűleg válaszoljanak ezekre a kérdésekre a transzplantált vese-recipiensek immunszuppressziójának optimalizálására szolgáló stratégia értékelésével a szubklinikai intragraft gyulladásos infiltrátumok megléte vagy hiánya alapján a szűrőbiopsziában, amelyet 3 hónappal a transzplantáció után végeztek. A határelváltozásokkal rendelkező betegeket (A alvizsgálat) randomizálják, hogy kilökődés elleni kezelésben részesüljenek (kortikoszteroid bóluszok). Azokat a betegeket, akiknél nincs gyulladás a graftjukban (B alvizsgálat), randomizálják a kortikoszteroidok megvonása céljából. Értékelni fogják a graft funkciójára gyakorolt hatást, a szövettani elváltozások progresszióját és a morbiditás előfordulását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Service de Néphrologie,Transplantation, Dialyse I - Hôpital Pellegrin - CHU Bordeaux
-
Brest, Franciaország, 29609
- Service de Néphrologie, Hémodialyse, Transplantations Rénales - Hôpital de la Cavale Blanche - CHU de Brest
-
Lille, Franciaország, 59037
- Service de Néphrologie - Hôpital Claude Huriez - CHU de Lille
-
Lyon, Franciaország, 69437
- Service de Néphrologie, Transplantation et Immunologie Clinique - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Institut de Transplantation, Urologie et Néphrologie (ITUN) - CHU de Nantes
-
Paris, Franciaország, 75015
- Service de Transplantation - Hôpital Universitaire Necker
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Service de Néphrologie et Transplantation - Nouvel Hôpital Civil - CHRU Strasbourg
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes - Hôpital Rangueil - CHU de Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Mindkét résztanulmányban közös (A és B)
- 18 és 75 év közötti vesetranszplantált beteg.
- Első vagy második veseátültetést kapott beteg
- Immunszuppresszív kezelés, amely anti-kalcineurinból [ciklosporin (minimális szint: 150<T0<300)] vagy takrolimuszból (minimális szint: 8<T0<12), mikofenolát-mofetilből és kortikoszteroidokból áll.
- Beteg, akinek hasznot húzott a vese-biopszia szűrése 3 hónappal az átültetés után
- Beteg, aki beleegyezését adta
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy ilyen rendszer kedvezményezettje
Az A résztanulmányra jellemző
- "Borderline" gyulladásos infiltrátumok jelenléte a szűrőbiopszián 3 hónapos korban, a 2013-as Banff-osztályozás szerint:
Vaszkuláris elváltozások hiánya (v0) és:
- tubulitis, függetlenül annak jelentőségétől (t1-3) minimális intersticiális infiltrátummal (i0-i1) VAGY
- intersticiális infiltrátumok (i2-3) jelentős tubulitis nélkül (≤ t1)
- A B alvizsgálatra jellemző Jelentős gyulladásos infiltrátumok (i0-1 és t0) hiánya a szűrőbiopszián 3 hónap után
Kizárási kritériumok:
Mindkét résztanulmányban közös (A és B)
- Szövettani szubklinikai kilökődési kritériumok a szűrőbiopszián 3 hónapos korban (Banff 2009: > i2+t2)
- Donorspecifikus antitestek történelmi szérumban vagy de novo megjelenése az első 3 hónapban
- Humorális elváltozások a 3 hónapos biopszián (Banff pontszám g+ptc>2)
- "Klasszikus" akut kilökődési epizód, amelyet biopsziával igazoltak az első 3 hónapban
- Többszervi transzplantáció
- 3. (vagy azt követő) veseátültetés
- BK vírussal összefüggő nephropathia a szűrőbiopszián
- Az 1 éves szűrőbiopszia ellenjavallata
- A B-alvizsgálatra jellemző kezdeti nephropathia, nagy a kiújulás kockázatával kortikoszteroid-megvonás esetén: szegmentális és fokális és szegmentális glomerulosclerosis, lupus nephritis, vasculitis vagy membranosus glomerulonephritis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Altanulmány A kísérleti kar
Ez a kísérleti ág azoknak a betegeknek felel meg, akiknél 3 hónapos beszűrődés tapasztalható, és akiket véletlenszerűen választanak ki kilökődési kezelésre (a kortikoszteroid bólusokkal történő kortikoterápia intenzitása = kortikoszteroid bolusok, metilprednizolon)
|
A kortikoterápia intenzifikálása a „klasszikus” és szubklinikai akut kilökődések kezelésének validált protokollja szerint: 3 bolus Methylprednisolone 500 mg IV D1, D2 és D3 időpontokban, majd 10-15 napon keresztül 1 mg/ttkg/nap-ig csökkentve. a fenntartó adag. Pneumocystis elleni és CMV-ellenes profilaxist szisztémásan vezetnek be 3 hónapig. A fenntartó immunszuppresszív kezelés többi része (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) változatlan marad |
|
Aktív összehasonlító: Az „A” alvizsgálat vezérlőkar
Ez a kontroll kar azoknak a betegeknek felel meg, akiknél a 3 hónapos beszűrődés „határvonalon” van, és akiket randomizálnak, hogy ne változtassanak immunszuppresszív kezelésükön (nincs terápiás módosítás)
|
Terápiás módosítás nélkül: a kortikoterápia folytatása a fenntartó dózissal és az immunszuppresszív kezelés (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) fennmaradó részének változatlan fenntartása.
|
|
Kísérleti: A B alvizsgálat kísérleti ága
Ez a kísérleti kar azoknak a betegeknek felel meg, akiknél 3 hónapig nem szignifikáns infiltrátumok nem jelentkeztek, és akiket véletlenszerűen besorolnak a fenntartó kortikoterápia leállítására (Stop fenntartó kortikoterápia )
|
A fenntartó kortikoterápia azonnali megszakítása.
A többi immunszuppresszív kezelés (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) változatlan fenntartása.
|
|
Aktív összehasonlító: B alvizsgálat kontroll kar
Ez a kontroll kar azoknak a betegeknek felel meg, akiknek nincs szignifikáns infiltrációja 3 hónapig, és akiket randomizálnak, hogy ne változtassanak immunszuppresszív kezelésükön (nincs terápiás módosítás)
|
Terápiás módosítás nélkül: a kortikoterápia folytatása a fenntartó dózissal és az immunszuppresszív kezelés (mikofenolát-mofetil és anti-kalcineurin) fennmaradó részének változatlan fenntartása.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A graft gyulladásos elváltozásainak kialakulása
Időkeret: 9 hónap
|
Az intersticiális infiltrátumot (i) és a tubulitist (t) a transzplantáció után 3 hónappal és 1 évvel pontozzák a Banff-osztályozás alapján (a betegeket a transzplantáció után 3 hónappal veszik fel) A) A 3 hónapos korban "határvonali" beszűrődéssel rendelkező betegeket randomizálják, hogy részesüljenek kilökődési kezelésben (A alvizsgálat), azzal a céllal, hogy bemutassák ennek a stratégiának a felsőbbrendűségét az infiltrátumok involúciója tekintetében (felsőbbségi vizsgálat). B) A 3 hónapos korban jelentős beszűrődéssel nem rendelkező betegeket a fenntartó kortikoterápia-megvonás céljából randomizálják (B alvizsgálat), azzal a céllal, hogy megmutassák, hogy ez a stratégia nem növeli a "határvonali" infiltrátumok százalékos arányát a fenntartó stratégiához képest. a kortikoterápia (nem alsóbbrendűségi vizsgálat). |
9 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átültetési funkció 1 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 9 hónap
|
A glomeruláris filtrációs sebesség mérése iohexol-clearance alapján 1 évvel a transzplantáció után (egység: ml/perc: 1,73 m2)
|
9 hónap
|
|
Átültetési funkció 1 évvel a transzplantáció után
Időkeret: 9 hónap
|
A proteinuria kialakulása 3 hónap és 1 év között (egység: g/24h).
|
9 hónap
|
|
Krónikus szövettani elváltozások kialakulása
Időkeret: 9 hónap
|
Az intersticiális fibrózis számszerűsítése 3 hónap és 1 év elteltével történik számítógépes színes képelemző technikával (egység = fibrózis % = 100* (zöld intersticiális pixel / összes intersticiális pixel))
|
9 hónap
|
|
Krónikus szövettani elváltozások kialakulása
Időkeret: 9 hónap
|
A 4 alapvető krónikus léziót (egység = krónikus glomeruláris károsodás [cg]; intersticiális fibrózis [ci]; tubuláris fibrózis [ct]; vaszkuláris intima megvastagodása [cv]) 3 hónap és 1 év elteltével pontozzák a Banff osztályozást használva.
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó immunológiai kockázatok értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél donorspecifikus anti-HLA antitestek jelennek meg Luminex módszerrel® a randomizálás (3 hónap) és a követés vége (1 év) között.
(egység = a beteg %-a)
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó immunológiai kockázatok értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
Azon betegek aránya, akiknél a humorális elváltozások növekedése (Banff-pontszám g+ptc) ≥ 2 a szűrőbiopszián a randomizáció (3 hónap) és a követés vége (1 év) közötti 1 év elteltével.
(egység = a beteg %-a)
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó immunológiai kockázatok értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
Azon betegek aránya, akiknél a randomizáció (3 hónap) és a követés vége (1 év) között biopsziával igazolt ≥ 1 akut kilökődési epizód (sejtes vagy humorális).
(egység = a beteg %-a)
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
A Holter monitor adatainak összehasonlítása a transzplantáció után 3 hónap és 1 év között. (egység = Hgmm)
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
Az orálisan kiváltott hiperglikémia teszt adatainak összehasonlítása a transzplantáció után 3 hónap és 1 év között. (egység = mmol/l)
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
A transzplantációt követő 3 hónap és 1 év közötti lipidprofil adatainak összehasonlítása. (egység = mmol/l)
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó metabolikus tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
A csont ásványianyag-sűrűség adatainak összehasonlítása, a transzplantációt követő 3 hónap és 1 év között. (egység = g/cm2)
|
9 hónap
|
|
A kortikoszteroid kezelés adaptációjának különböző stratégiáihoz kapcsolódó fertőző tolerancia profil értékelése
Időkeret: 9 hónap
|
A kezelést igénylő fertőzéses epizódok száma a randomizáció (3 hónap) és a követés vége (1 év) közötti követési időszakban.
(egység = az epizód száma)
|
9 hónap
|
|
A különböző kortikoszteroid-használati stratégiák életminőségre gyakorolt hatásának értékelése.
Időkeret: 9 hónap
|
A betegek életminőségének alakulása francia nyelvre adaptált és validált önkérdőívekkel (SF36) a randomizálás (3 hónap) és a követés vége (1 év) között.
(egység = SF 36 pontszám)
|
9 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Olivier THAUNAT, MD, Hospices Civils de Lyon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Prednizolon
- Metilprednizolon-acetát
- Metilprednizolon
- Metilprednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-acetát
- Prednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014.848
- 2014-005425-13 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .