3-måneders screeningbiopsi for å optimalisere immunsuppresjonen ved nyretransplantasjon (I4BiS)

Nyretransplantasjon representerer i dag det beste terapeutiske alternativet for nyresvikt i sluttstadiet, ikke bare når det gjelder pasientutfall (bedre livskvalitet og lengre overlevelse), men også når det gjelder kostnader for samfunnet.

Fremgang oppnådd de siste 20 årene har resultert i en drastisk reduksjon av forekomsten av "klassisk" (dvs. klinisk patent) akutte cellulære avvisningsepisoder.

Dessverre, og ganske uventet, har denne fremgangen knapt hatt noen effekt på frekvensen av tap av nyretransplantasjoner utover det første året, som vist ved stagnasjonen av transplantatenes halveringstid.

Videre har bruk av immundempende kombinasjoner som er mer og kraftigere en innvirkning på bivirkninger hos mottakerne, inkludert økt forekomst av infeksjoner, kreft, men også metabolske komplikasjoner (diabetes, osteoporose, dyslipidemi, etc.), som er årsak til betydelig morbi-dødelighet.

I et forsøk på å forbedre disse skuffende resultatene, har noen team tilbudt å utføre screeningbiopsier: det vil si rutinebiopsier på bestemte tidspunkter under oppfølgingen, uavhengig av graftfunksjon. Deres primære interesse er å tillate en patologisk analyse av transplantatet på et tidlig stadium, dvs. når potensielle histologiske lesjoner tillater en diagnose, men før disse lesjonene påvirker transplantatets funksjon. Det har faktisk blitt tydelig demonstrert at terapeutiske justeringer beregnet på å beskytte graftene er mest effektive når de introduseres tidlig. Det er en ganske bred konsensus om å utføre disse biopsiene tre måneder og ett år etter transplantasjonen. Gjennomføring av screeningsbiopsier har ført til identifisering av "subkliniske" former for avstøtning, dvs. graftinfiltrasjon av mottakerimmuneffektorer som oppfyller Banffs histologiske kriterier, men uten økning i kreatininemi.

Forutsatt at omtrent 10 % av screeningsbiopsiene utført etter 3 måneder avslører en subklinisk avvisning, som må behandles, er behandlingsstrategien for de resterende 90 % av pasientene, hvis biopsier viser enten i) en mild inflammatorisk infiltrasjon: dvs. "borderline endringer" eller ii) det fullstendige fraværet av immuneffektorer i transplantatet er dårlig standardisert.

Etterforskerne foreslår derfor å gjennomføre en prospektiv randomisert studie for å svare på disse spørsmålene samtidig ved å evaluere en strategi for å optimalisere immunsuppresjonen av nyretransplantatmottakere basert på tilstedeværelse eller fravær av subkliniske intragraft-inflammatoriske infiltrater i screeningbiopsien utført 3 måneder etter transplantasjon. Pasienter med borderlineforandringer (delstudie A) vil randomiseres til å motta en behandling for avstøtning (kortikosteroidbolus). Pasienter uten betennelse i transplantatet (delstudie B) vil bli randomisert for seponering av kortikosteroider. Påvirkning på graftfunksjon, progresjon av histologiske lesjoner og forekomst av sykelighet vil bli evaluert.