3-месячная скрининговая биопсия для оптимизации иммуносупрессии при трансплантации почки (I4BiS)

Трансплантация почки в настоящее время представляет собой наилучшую терапевтическую альтернативу терминальной стадии почечной недостаточности не только с точки зрения исходов для пациентов (лучшее качество жизни и более продолжительная выживаемость), но и с точки зрения затрат для общества.

Прогресс, достигнутый за последние 20 лет, привел к резкому сокращению заболеваемости «классическими» (т.е. клинически очевидные) эпизоды острого клеточного отторжения.

К сожалению, и довольно неожиданно, этот прогресс почти не повлиял на частоту потери почечных трансплантатов после первого года, о чем свидетельствует стагнация периода полувыведения трансплантатов.

Кроме того, использование комбинаций иммунодепрессантов, которые становятся все более и более мощными, оказывает влияние на неблагоприятные эффекты у реципиентов, включая повышенную частоту инфекций, раковых заболеваний, а также метаболические осложнения (диабет, остеопороз, дислипидемию и т. д.), которые являются причиной значительная морби-смертность.

В попытке улучшить эти неутешительные результаты некоторые команды предложили выполнять скрининговые биопсии: то есть рутинные биопсии в определенные моменты времени во время наблюдения, независимо от функции трансплантата. Их основной интерес состоит в том, чтобы позволить патологический анализ трансплантата на ранней стадии, то есть когда потенциальные гистологические поражения позволяют поставить диагноз, но до того, как эти поражения повлияют на функцию трансплантата. Действительно, было ясно продемонстрировано, что терапевтические корректировки, предназначенные для защиты трансплантатов, наиболее эффективны при раннем введении. Существует довольно широкий консенсус в отношении выполнения этих биопсий через три месяца и через год после трансплантации. Выполнение скрининговых биопсий привело к выявлению «субклинических» форм отторжения, т. е. инфильтрации трансплантата иммунными эффекторами реципиента, соответствующих гистологическим критериям Банфа, но без повышения креатининемии.

Предполагая, что около 10% скрининговых биопсий, выполненных через 3 месяца, выявляют субклиническое отторжение, которое необходимо лечить, стратегия ведения оставшихся 90% пациентов, чьи биопсии показывают i) легкие воспалительные инфильтраты: т. е. «пограничные изменения» или ii) полное отсутствие иммунных эффекторов в трансплантате, плохо стандартизовано.

Поэтому исследователи предлагают провести проспективное рандомизированное исследование для одновременного ответа на эти вопросы путем оценки стратегии оптимизации иммуносупрессии у реципиентов почечного трансплантата на основе наличия или отсутствия субклинических воспалительных инфильтратов внутри трансплантата при скрининговой биопсии, выполненной через 3 месяца после трансплантации. Пациенты с пограничными изменениями (подисследование А) будут рандомизированы для получения лечения отторжения (кортикостероидные болюсы). Пациенты без воспаления в их трансплантате (подисследование B) будут рандомизированы для отмены кортикостероидов. Будет оцениваться влияние на функцию трансплантата, прогрессирование гистологических поражений и заболеваемость.