6MP 代谢物水平对克罗恩病英夫利昔单抗药代动力学和抗英夫利昔单抗抗体的影响
研究概览
详细说明
尽管有证据表明硫嘌呤/IFX 联合疗法在预防抗 IFX 抗体 (ATI) 的发展和改善临床结果方面具有有益作用，但尚无研究采用测量 6-MP 代谢物水平的经证实的临床用途。 我们假设以 6-TGN 水平的既定阈值（235-400 之间）为目标，显示出卓越的临床疗效，将减少 ATI 的发展并提高谷 IFX 水平。 还可以想象，6TGN 水平过高可能会增加感染和淋巴瘤等肿瘤等不良事件的风险，这是联合治疗的主要缺点。 如果可以证明 6-TGN 水平与 ATI 发展风险降低或血清 IFX 谷水平升高之间存在显着相关性，将允许改进这些患者的药理学监测方法，优化 CD 患者对抗-肿瘤坏死因子治疗。
维生素 D 具有深远的免疫调节作用，主要通过先天免疫系统介导。 低血清维生素 D 水平与 CD 的较差结果相关。 据报道，IFX 对树突状细胞 (DC) 的成熟和表型具有显着影响。 我们实验室之前的工作证明了维生素 D 对 NOD2 表达的显着影响，以及对暴露于 PRR 刺激的 DC 的细胞因子谱的深远影响 85。 我们假设维生素 D 缺乏可能与抗 TNF 治疗的临床反应较低有关。 IFX 和维生素 D 可能通过先天或适应性机制的相互作用在调节 IBD 中的免疫系统方面产生协同作用。 我们预计维生素 D 可以通过模式识别受体 (PRR) 增强 IFX 诱导的成熟途径转变和暴露于肠道微生物的 DC 细胞因子谱。 证明维生素 D 与抗 TNF 抗体的协同作用可能对 IBD 患者的护理具有重要的临床意义，特别是在维生素 D 缺乏症非常普遍的加拿大。 这种作用已在淋巴细胞中得到证实，但从未在先天免疫系统中得到检验，而先天免疫系统被认为在 CD 的发病机制中具有深远的作用。 这项研究的数据可能进一步证明需要监测 CD 患者的维生素 D 状态，并将其补充作为优化 CD 抗 TNF 反应的额外治疗工具。
这是一项前瞻性横断面和纵向多中心非干预研究。 患者将在以下中心招募：加拿大多伦多西奈山医疗中心麦吉尔大学健康中心；卡尔加里大学、阿尔伯塔大学、埃德蒙顿。 这项研究将招募开始接受英夫利昔单抗治疗或英夫利昔单抗和硫唑嘌呤联合治疗的克罗恩病患者（18-70 岁）。 本研究将着眼于治疗监测终点，以评估药物水平和抗体对治疗（单一疗法或联合疗法）临床有效性的影响。 .
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
- 招聘中
- Montreal General Hospital
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接触：
- Melissa Diamond, BSc. JD/MSEL
- 电话号码：44385 5149341934
- 邮箱：melissa.diamond@mail.mcgill.ca
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首席研究员：
- Ernest Seidman, MDCM
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 诊断为 CD 的患者，
- 18-70岁，
- 接受 IFX（标准 5 mg/kg/q8 周维持剂量）或 IFX（标准维持剂量）/硫嘌呤（稳定剂量至少 3 个月）联合治疗 <12 个月的患者。
排除标准：
- 年龄<18岁；
- 以非标准剂量接受 IFX 治疗的患者；
- 溃疡性结肠炎、储袋炎、不确定性结肠炎或克罗恩病累及上胃肠道或肛周疾病但不累及小肠或结肠的诊断；
- 与环孢霉素、甲氨蝶呤或硫嘌呤和 IFX 以外的其他免疫抑制剂联合治疗，IFX 或 IFX/硫嘌呤组合治疗 > 12 个月；
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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CD单一疗法
英夫利昔单抗治疗克罗恩病（单一疗法）
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药物由主治医师开处方，不属于研究的一部分。
这项研究是非干预性的。
为了符合条件，患者正在接受英夫利昔单抗单药治疗或英夫利昔单抗与硫唑嘌呤的联合治疗。
其他名称：
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CD组合疗法
英夫利昔单抗联合硫嘌呤（一种 6MP 代谢物）治疗克罗恩病（联合疗法）
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药物由主治医师开处方，不属于研究的一部分。
这项研究是非干预性的。
为了符合条件，患者正在接受英夫利昔单抗单药治疗或英夫利昔单抗与硫唑嘌呤的联合治疗。
其他名称：
药物由主治医师开处方，不属于研究的一部分。
这项研究是非干预性的。
为了符合条件，患者正在接受英夫利昔单抗单药治疗或英夫利昔单抗与硫唑嘌呤的联合治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6-TGN 血清水平与 IFX 血清谷水平的相关性
大体时间：52周
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评估 6-TGN 血清水平与 IFX 血清谷水平、ATI 患病率和接受 IFX 和硫嘌呤联合治疗的 CD 患者的临床反应治疗的相关性。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 6-TGN 血清水平和 IFX 谷水平
大体时间：52周
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评估初次就诊（第 14 周或第 1 次就诊）时 6-TGN 血清水平与 IFX 血清谷水平、ATI 患病率和第 52 周临床反应的相关性。
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52周
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6 TGN 水平和 IFX 的剂量递增或停用
大体时间：52加上6个月的数据计算
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确定 6-TGN 水平与研究期间需要剂量递增和停用 IFX 的相关性。
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52加上6个月的数据计算
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维生素 D 水平和抗 TNF 治疗的疗效
大体时间：学习时间和额外一年的数据分析
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评估维生素 D 水平（充足、不足、缺乏）与克罗恩病患者抗 TNF 疗法疗效的相关性。
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学习时间和额外一年的数据分析
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维生素 D 状态和对 ATI 水平的影响
大体时间：学习时间和额外一年的数据分析
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确定维生素 D 状态与低 IFX 水平和 ATI 患病率之间的相关性。
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学习时间和额外一年的数据分析
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ernest Seidman, MDCM、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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