A 6 MP metabolitszintek hatása az infliximab farmakokinetikájára és az anti-infliximab antitestekre Crohn-betegségben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tiopurin/IFX kombinált terápia jótékony hatásai ellenére az anti-IFX antitestek (ATI) kialakulásának megelőzésére és a klinikai eredmények javulására vonatkozó bizonyítékok ellenére egyetlen tanulmány sem alkalmazta a 6 MP metabolitszintek mérésének bizonyított klinikai hasznosságát. Feltételezzük, hogy a megállapított 6-TGN szintek (235-400 közötti) küszöbének megcélzása, amelyről kimutatták, hogy kiváló klinikai hatékonyságot eredményez, csökkentené az ATI kialakulását és növelné a legalacsonyabb IFX szintet. Az is elképzelhető, hogy a túlzott 6TGN-szint növelheti a nemkívánatos események, például fertőzések és daganatok, például limfómák kockázatát, amelyek a kombinált terápia fő hátrányai. Ha kimutatható szignifikáns összefüggés a 6-TGN-szintek és az ATI kialakulásának csökkent kockázata vagy magasabb szérum IFX-szintek között, ez lehetővé teszi ezen betegek farmakológiai monitorozásának jobb megközelítését a CD-betegek hosszú távú válaszának optimalizálásával. -TNF terápia.
A D-vitaminnak mélyreható immunmoduláló hatása van, elsősorban a veleszületett immunrendszeren keresztül. Az alacsony szérum D-vitamin szint a CD rosszabb kimenetelével jár. A jelentések szerint az IFX jelentős hatással van a dendritikus sejtek (DC) érésére és fenotípusára. Laboratóriumunk korábbi munkái kimutatták, hogy a D-vitamin jelentős hatással van a NOD2 expressziójára, valamint mélyreható hatást gyakorol a PRR-stimulációnak kitett DC citokinprofiljára85. Feltételezzük, hogy a D-vitamin-hiány összefüggésbe hozható az anti-TNF-kezelésre adott alacsonyabb klinikai válasszal. Az IFX és a D-vitamin szinergikus hatást fejthet ki az immunrendszer modulálásában IBD-ben a veleszületett vagy adaptív mechanizmusokon keresztül történő kölcsönhatások révén. Arra számítunk, hogy a D-vitamin a mintázatfelismerő receptorokon (PRR) keresztül fokozhatja az IFX által kiváltott eltolódást a bélmikrobáknak kitett DC érési útvonalában és citokinprofiljában. A D-vitamin és az anti-TNF antitestek szinergikus hatásának kimutatása fontos klinikai következményekkel járhat az IBD-ben szenvedő betegek ellátásában, különösen Kanadában, ahol a D-vitamin-hiány prevalenciája nagyon magas. Ezt a hatást a limfociták esetében kimutatták, de soha nem vizsgálták a veleszületett immunrendszerre, amelyről úgy gondolják, hogy komoly szerepe van a CD patogenezisében. A tanulmányból származó adatok további indoklást adhatnak a D-vitamin státusz monitorozásának szükségességére CD-s betegeknél, és ennek kiegészítésére, mint egy további terápiás eszközre az anti-TNF-re adott válasz optimalizálására CD-ben.
Ez egy prospektív keresztmetszeti és longitudinális többközpontú, nem beavatkozási vizsgálat. A betegeket a következő központokban veszik fel: McGill University Health Center, Mount Sinai Medical Centre, Toronto, Kanada; Calgary Egyetem, U Alberta, Edmonton. Ez a vizsgálat olyan Crohn-betegségben szenvedő (18-70 éves) betegeket von be, akik infliximab-kezelést vagy infliximab és azathiopurin kombinációs kezelést kezdenek. Ez a tanulmány a terápiás monitorozás végpontjait vizsgálja, hogy értékelje a gyógyszerszint és az antitestek hatását a kezelés (mono vagy kombinált terápia) klinikai hatékonyságára. .
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Toborzás
- Montreal General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Melissa Diamond, BSc. JD/MSEL
- Telefonszám: 44385 5149341934
- E-mail: melissa.diamond@mail.mcgill.ca
-
Kutatásvezető:
- Ernest Seidman, MDCM
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CD-vel diagnosztizált betegek,
- 18-70 éves korig,
- akiket IFX (standard 5 mg/ttkg/8 hét fenntartó dózis) vagy IFX (standard fenntartó dózis)/tiopurin (stabil dózis legalább 3 hónapig) kombinációval kezelnek <12 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 18 év;
- IFX-szel nem szabványos dózisokkal kezelt betegek;
- colitis ulcerosa, pouchitis, meghatározatlan vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség, amely a felső GI-traktust vagy a perianális betegséget érinti a vékonybél vagy a vastagbél érintettsége nélkül;
- egyidejű terápia ciklosporinnal, metotrexáttal vagy más immunszuppresszánssal, kivéve a tiopurint és IFX-et, kezelés IFX-szel vagy IFX/tiopurin kombinációval > 12 hónapig;
- terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
CD monoterápia
Infliximabbal kezelt Crohn-betegség (monoterápia)
|
A gyógyszert a kezelőorvos írja fel, és nem része a vizsgálatnak.
Ez a tanulmány nem beavatkozás.
Ahhoz, hogy a betegek jogosultak legyenek, vagy monoterápiás inlfiximabot vagy kombinált infliximabot és azatiopurint írnak fel.
Más nevek:
|
|
CD Combo terápia
Infliximabbal kezelt Crohn-betegség tiopurinnal (egy 6 MP metabolit) kombinálva (kombinált terápia)
|
A gyógyszert a kezelőorvos írja fel, és nem része a vizsgálatnak.
Ez a tanulmány nem beavatkozás.
Ahhoz, hogy a betegek jogosultak legyenek, vagy monoterápiás inlfiximabot vagy kombinált infliximabot és azatiopurint írnak fel.
Más nevek:
A gyógyszert a kezelőorvos írja fel, és nem része a vizsgálatnak.
Ez a tanulmány nem beavatkozás.
Ahhoz, hogy a betegek jogosultak legyenek, vagy monoterápiás inlfiximabot vagy kombinált infliximabot és azatiopurint írnak fel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 6-TGN szérumszintek korrelációja az IFX szérum minimumszintekkel
Időkeret: 52 hét
|
Értékelje a 6-TGN szérumszintek és az IFX szérum minimumszintek közötti összefüggést, az ATI prevalenciáját és a klinikai válasz kezelését az IFX és tiopurin kombinációjával kezelt CD-betegeknél.
|
52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 6-TGN szérumszintek és az IFX minimumszintek értékelése
Időkeret: 52 hét
|
Értékelje a 6-TGN szérumszintek korrelációját a kezdeti vizitnél (14. hét vagy 1. vizit) az IFX szérum legalacsonyabb szintjeivel, az ATI prevalenciájával és az 52. héten a klinikai válaszreakcióval.
|
52 hét
|
|
6 TGN szintek és dózisemelés vagy az IFX abbahagyása
Időkeret: 52 plusz 6 hónap az adatszámításra
|
Határozza meg a 6-TGN szintek korrelációját a dózisemelés és az IFX leállításának szükségességével a vizsgálat időtartamára.
|
52 plusz 6 hónap az adatszámításra
|
|
A D-vitamin szintje és az anti-TNF terápia hatékonysága
Időkeret: a tanulmány időtartama és további 1 év az adatelemzésre
|
Értékelje a D-vitamin szint (elegendő, elégtelen, hiányos) összefüggését az anti-TNF terápia hatékonyságával Crohn-betegségben szenvedő betegeknél.
|
a tanulmány időtartama és további 1 év az adatelemzésre
|
|
A D-vitamin állapota és hatása az ATI-szintre
Időkeret: a tanulmány időtartama és további 1 év az adatelemzésre
|
Határozza meg a korrelációt a D-vitamin állapot és az IFX legalacsonyabb szintje és az ATI prevalenciája között.
|
a tanulmány időtartama és további 1 év az adatelemzésre
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ernest Seidman, MDCM, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-158-GEN
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .