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クローン病におけるインフリキシマブの薬物動態および抗インフリキシマブ抗体に対する 6MP 代謝物レベルの影響

2017年2月14日 更新者：Ernest Seidman
この研究提案では、研究者は、IFXトラフレベル、抗IFX抗体レベル、および臨床反応と6-mp代謝物レベルの相関関係を決定することにより、抗TNF抗体に対する治療反応を最適化する方法に焦点を当てます。 この研究では、健康な被験者とクローン病患者（増殖、成熟、サイトカインプロファイル、アポトーシス、遺伝子発現）の両方におけるIFXと樹状細胞との相互作用に対するビタミンDの影響の可能性も（in vitroで）評価します。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

チオプリン/IFX 併用療法が抗 IFX 抗体 (ATI) の発生の予防と臨床転帰の改善の両方に有益な効果をもたらすという証拠があるにもかかわらず、6-MP 代謝産物レベルを測定することの証明された臨床的有用性を採用した研究はありません。 確立された 6-TGN レベル (235 ～ 400 の間) のしきい値をターゲットにすると、優れた臨床効果が得られることが示され、ATI の発症が減少し、トラフ IFX レベルが向上すると仮定します。 過剰な 6TGN レベルが、併用療法の主な欠点である感染症やリンパ腫などの新生物などの有害事象のリスクを高める可能性があることも考えられます。 6-TGN レベルと ATI 発症リスクの減少またはより高いトラフ血清 IFX レベルとの間の有意な相関関係が示されれば、これらの患者の薬理学的モニタリングに向けた改善されたアプローチが可能になり、抗 CD 患者の長期反応が最適化されます。 -TNF療法。

ビタミン D は、主に自然免疫系を介して仲介される深遠な免疫調節効果を持っています。 ビタミン D の血清レベルが低いと、CD の転帰が悪化します。 IFX は、樹状細胞 (DC) の成熟と表現型に大きな影響を与えることが報告されています。 私たちの研究室での以前の研究では、NOD2 の発現に対するビタミン D の有意な効果と、PRR 刺激にさらされた DC のサイトカインプロファイルに対する大きな効果が実証されました 85。 ビタミンD欠乏症は、抗TNF療法に対する臨床反応の低下と関連している可能性があるという仮説を立てています. IFXとビタミンDは、先天的または適応メカニズムを介した相互作用を介して、IBDの免疫系を調節する相乗効果をもたらす可能性があります. ビタミンDは、パターン認識受容体（PRR）を介して腸内微生物にさらされたDCの成熟経路およびサイトカインプロファイルのIFX誘導シフトを強化する可能性があると予想されます。 ビタミン D と抗 TNF 抗体の相乗効果の実証は、特にビタミン D 欠乏症の有病率が非常に高いカナダで、IBD 患者のケアに重要な臨床的意味を持つ可能性があります。 このような効果はリンパ球で実証されましたが、CD の病因に重要な役割を果たしていると考えられている自然免疫系については調べられていませんでした。 この研究のデータは、CD 患者のビタミン D 状態を監視する必要性と、CD における抗 TNF に対する反応を最適化するための追加の治療ツールとしてのその補充の必要性をさらに正当化する可能性があります。

これは、前向きの横断的および縦断的な多施設非介入研究です。 患者は、次のセンターで募集されます。マギル大学ヘルスセンター、マウントサイナイ医療センター、トロント、カナダ。カルガリー大学、アルバータ州、エドモントン。 この研究では、インフリキシマブによる治療、またはインフリキシマブとアザチオプリンの併用療法を開始するクローン病患者（18～70歳）を募集します。 この研究では、治療モニタリングのエンドポイントを調べて、薬物レベルと抗体が治療（単剤または併用療法）の臨床的有効性に与える影響を評価します。 .

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

225

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
        • 募集
        • Montreal General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ernest Seidman, MDCM

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

CDと診断された18～70歳の患者で、IFX（標準5mg/kg/8週間毎の維持用量）またはIFX（標準維持用量）/チオプリン（少なくとも3ヶ月間安定用量）の組み合わせで治療されている患者12か月未満。

説明

包含基準:

  • CDと診断された患者、
  • 18～70歳、
  • IFX (標準 5 mg/kg/q8 週維持用量) または IFX (標準維持用量)/チオプリン (少なくとも 3 ヶ月間安定用量) の組み合わせで 12 ヶ月未満治療を受けている人.-

除外基準:

  • 年齢 < 18 歳;
  • 非標準用量のIFXで治療された患者;
  • 潰瘍性大腸炎、嚢炎、不定性大腸炎、または上部消化管に関与するクローン病、または小腸または結腸に関与しない肛門周囲疾患の診断;
  • シクロスポリン、メトトレキサート、またはチオプリンとIFX以外の他の免疫抑制剤による併用療法、IFXまたはIFX /チオプリンの組み合わせによる12か月以上の治療;
  • 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
CD単独療法
インフリキシマブ（単剤療法）で治療されたクローン病
薬：インフリキシマブ
薬物は治療中の医師によって処方され、研究の一部ではありません。 この研究は非介入です。 対象となる患者は、インフィキシマブの単剤療法またはインフリキシマブとアザチオプリンの併用療法のいずれかを処方されています。
他の名前：
  • レミケード
CDコンボ療法
インフリキシマブとチオプリン（6MP代謝物）の併用によるクローン病治療（併用療法）
薬：インフリキシマブ
薬物は治療中の医師によって処方され、研究の一部ではありません。 この研究は非介入です。 対象となる患者は、インフィキシマブの単剤療法またはインフリキシマブとアザチオプリンの併用療法のいずれかを処方されています。
他の名前：
  • レミケード
薬：チオプリン
薬物は治療中の医師によって処方され、研究の一部ではありません。 この研究は非介入です。 対象となる患者は、インフィキシマブの単剤療法またはインフリキシマブとアザチオプリンの併用療法のいずれかを処方されています。
他の名前：
  • イムラン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6-TGN血清レベルとIFX血清トラフレベルの相関
時間枠：52週
6-TGN 血清レベルと IFX 血清トラフ レベル、ATI の有病率、および IFX とチオプリンの組み合わせで治療された CD 患者の臨床反応治療との相関関係を評価します。
52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6-TGN血清レベルとIFXトラフレベルの評価
時間枠：52週
初回訪問時 (14 週目または訪問 1 回目) の 6-TGN 血清レベルと IFX 血清トラフ レベル、ATI の有病率、および 52 週目の臨床反応との相関関係を評価します。
52週
6 TGNレベルとIFXの用量漸増または中止
時間枠：データ計算に 52 か月と 6 か月
6-TGN レベルと、研究期間中の用量漸増および IFX の中止の必要性との相関関係を判断します。
データ計算に 52 か月と 6 か月
抗TNF療法のビタミンDレベルと有効性
時間枠：研究期間とデータ分析のための追加1年
クローン病患者における抗 TNF 療法の有効性に対するビタミン D レベル (十分、不十分、欠乏) の相関関係を評価します。
研究期間とデータ分析のための追加1年
ビタミンDの状態とATIレベルへの影響
時間枠：研究期間とデータ分析のための追加1年
ビタミン D の状態とトラフ IFX レベルおよび ATI の有病率との相関関係を特定します。
研究期間とデータ分析のための追加1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ernest Seidman

協力者

University of Alberta
University of Toronto
University of Calgary

捜査官

  • 主任研究者：Ernest Seidman, MDCM、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年11月17日

一次修了 (予期された)

2019年6月30日

研究の完了 (予期された)

2020年6月30日

試験登録日

最初に提出

2015年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月22日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年2月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月14日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 14-158-GEN

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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