Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

6 MP:n aineenvaihduntatasojen vaikutus infliksimabin farmakokinetiikkaan ja infliksimabivasta-aineisiin Crohnin taudissa

tiistai 14. helmikuuta 2017 päivittänyt: Ernest Seidman
Tässä tutkimusehdotuksessa tutkijat keskittyvät menetelmiin, joilla optimoidaan terapeuttinen vaste anti-TNF-vasta-aineille määrittämällä 6-mp:n metaboliittitasojen korrelaatio IFX:n pohjatasojen, anti-IFX-vasta-ainetasojen ja kliinisen vasteen kanssa. Tutkimuksessa arvioidaan (in vitro) myös D-vitamiinin mahdollista vaikutusta IFX:n vuorovaikutukseen dendriittisolujen kanssa sekä terveillä koehenkilöillä että Crohnin tautia sairastavilla potilailla (proliferaatio, kypsyminen, sytokiiniprofiili, apoptoosi, geeniekspressio).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta todisteista tiopuriini/IFX-yhdistelmähoidon hyödyllisistä vaikutuksista sekä anti-IFX-vasta-aineiden (ATI) kehittymisen ehkäisyyn että kliinisten tulosten paranemiseen, missään tutkimuksessa ei ole käytetty todistettua kliinistä käyttökelpoisuutta 6-MP:n metaboliittitasojen mittaamisessa. Oletamme, että kohdistaminen vakiintuneeseen 6-TGN-tasojen kynnykseen (välillä 235-400), jonka on osoitettu johtavan ylivoimaiseen kliiniseen tehokkuuteen, vähentäisi ATI:n kehittymistä ja parantaisi IFX-tasoja. On myös mahdollista, että liialliset6TGN-tasot voivat lisätä haittatapahtumien, kuten infektioiden ja kasvainten, kuten lymfoomien, riskiä, ​​jotka ovat yhdistelmähoidon suurimpia haittoja. Jos voidaan osoittaa merkittävä korrelaatio 6-TGN-tasojen ja pienentyneen ATI-kehityksen riskin tai korkeampien seerumin alimman IFX-tasojen välillä, se mahdollistaa paremman lähestymistavan näiden potilaiden farmakologiseen seurantaan optimoimalla CD-potilaiden pitkän aikavälin vastetta anti- -TNF-hoito.

D-vitamiinilla on syvällisiä immunomoduloivia vaikutuksia, jotka välittyvät ensisijaisesti synnynnäisen immuunijärjestelmän kautta. Alhaiset seerumin D-vitamiinipitoisuudet liittyvät huonompiin tuloksiin CD:ssä. IFX:llä raportoitiin olevan merkittävä vaikutus dendriittisolujen (DC) kypsymiseen ja fenotyyppiin. Laboratoriomme aikaisempi työ osoitti D-vitamiinin merkittävän vaikutuksen NOD2:n ilmentymiseen sekä syvän vaikutuksen PRR-stimulaatiolle altistetun DC:n sytokiiniprofiiliin85. Oletamme, että D-vitamiinin puutos voi liittyä heikompaan kliiniseen vasteeseen anti-TNF-hoitoon. IFX:llä ja D-vitamiinilla voi olla synergistinen vaikutus immuunijärjestelmän moduloinnissa IBD:ssä synnynnäisten tai adaptiivisten mekanismien kautta tapahtuvien vuorovaikutusten kautta. Odotamme, että D-vitamiini voi tehostaa IFX-indusoitua muutosta kypsymispolussa ja sytokiiniprofiilissa DC:ssä, joka altistuu suoliston mikrobille kuviontunnistusreseptorien (PRR) kautta. D-vitamiinin synergistisen vaikutuksen osoittamisella anti-TNF-vasta-aineiden kanssa voi olla merkittäviä kliinisiä vaikutuksia IBD-potilaiden hoidossa, erityisesti Kanadassa, jossa D-vitamiinin puutoksen esiintyvyys on erittäin korkea. Tällainen vaikutus osoitettiin lymfosyyteillä, mutta sitä ei koskaan tutkittu synnynnäisen immuunijärjestelmän osalta, jolla katsottiin olevan syvällinen rooli CD:n patogeneesissä. Tämän tutkimuksen tiedot voivat tarjota lisäperusteita tarpeelle seurata D-vitamiinin tilaa CD-potilailla ja täydentää sitä terapeuttisena lisävälineenä anti-TNF-vasteen optimoimiseksi CD:ssä.

Tämä on prospektiivinen poikkileikkaus- ja pituussuuntainen monikeskustutkimus, jossa ei ole interventiota. Potilaat rekrytoidaan seuraaviin keskuksiin: McGill University Health Center, Mount Sinai Medical Centre, Toronto, Kanada; Calgaryn yliopisto, U Alberta, Edmonton. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan Crohnin tautia sairastavia potilaita (18–70-vuotiaita), jotka aloittavat infliksimabihoidon tai infliksimabin ja atsatiopuriinin yhdistelmähoidon. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan terapeuttisia seurannan päätepisteitä, jotta voidaan arvioida lääketason ja vasta-aineiden vaikutusta hoidon kliiniseen tehokkuuteen (mono- tai yhdistelmähoito). .

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

225

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Rekrytointi
        • Montreal General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ernest Seidman, MDCM

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

18–70-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu CD-sairaus ja joita hoidetaan IFX:n (normaali ylläpitoannos 5 mg/kg/q8 viikkoa) tai IFX:n (normaali ylläpitoannos)/tiopuriinin (vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan) yhdistelmällä <12 kuukautta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on CD-diagnoosi,
  • ikä 18-70 vuotta,
  • joita hoidetaan IFX:n (normaali ylläpitoannos 5 mg/kg/q8 viikkoa) tai IFX:n (normaali ylläpitoannos)/tiopuriinin (vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan) yhdistelmällä <12 kuukauden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä < 18 vuotta;
  • Potilaat, joita hoidettiin IFX:llä epätyypillisillä annoksilla;
  • haavaisen paksusuolitulehduksen, pussitulehduksen, määrittelemättömän paksusuolitulehduksen tai Crohnin taudin diagnoosi, johon liittyy ylemmän ruoansulatuskanavan tai perianaalisairaus ilman ohutsuolen tai paksusuolen osallistumista;
  • samanaikainen hoito syklosporiinilla, metotreksaatilla tai muulla immunosuppressantilla kuin tiopuriinilla ja IFX:llä, hoito IFX:llä tai IFX/tiopuriini-yhdistelmällä yli 12 kuukauden ajan;
  • raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
CD monoterapia
Crohnin tauti hoidettu infliksimabilla (monoterapia)
Lääke: Infliksimabi
Lääkkeen määrää hoitava lääkäri, eikä se ole osa tutkimusta. Tämä tutkimus on ei-interventio. Potilaille, jotka ovat tukikelpoisia, määrätään joko monoterapiana inlfiksimabia tai yhdistelmähoitoa infliksimabia ja atsatiopuriinia.
Muut nimet:
  • Remicade
CD-yhdistelmähoito
Crohnin tauti, jota hoidetaan infliksimabilla yhdessä tiopuriinin (6 MP:n metaboliitti) kanssa (yhdistelmähoito)
Lääke: Infliksimabi
Lääkkeen määrää hoitava lääkäri, eikä se ole osa tutkimusta. Tämä tutkimus on ei-interventio. Potilaille, jotka ovat tukikelpoisia, määrätään joko monoterapiana inlfiksimabia tai yhdistelmähoitoa infliksimabia ja atsatiopuriinia.
Muut nimet:
  • Remicade
Lääke: tiopuriini
Lääkkeen määrää hoitava lääkäri, eikä se ole osa tutkimusta. Tämä tutkimus on ei-interventio. Potilaille, jotka ovat tukikelpoisia, määrätään joko monoterapiana inlfiksimabia tai yhdistelmähoitoa infliksimabia ja atsatiopuriinia.
Muut nimet:
  • Imuran

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6-TGN-seerumitasojen korrelaatio IFX-seerumin pohjatasojen kanssa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Arvioi 6-TGN-seerumitasojen korrelaatio IFX-seerumin alimmilla tasoilla, ATI:n esiintyvyys ja kliinisen vasteen hoito CD-potilailla, joita hoidetaan IFX:n ja tiopuriinin yhdistelmällä.
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6-TGN-seerumin tasojen ja IFX-tasojen arviointi
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Arvioi 6-TGN-seerumitasojen korrelaatio ensimmäisellä käynnillä (viikko 14 tai käynti 1) IFX-seerumin pohjapitoisuuksien, ATI:n esiintyvyyden ja kliinisen vasteen kanssa viikolla 52.
52 viikkoa
6 TGN-tasot ja annoksen nostaminen tai IFX:n lopettaminen
Aikaikkuna: 52 plus 6 kuukautta tietojen laskemiseen
Määritä 6-TGN-tasojen korrelaatio annoksen nostamisen ja IFX:n lopettamisen tarpeen kanssa tutkimuksen ajaksi.
52 plus 6 kuukautta tietojen laskemiseen
D-vitamiinitasot ja anti-TNF-hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: tutkimuksen kesto ja 1 lisävuosi tietojen analysointiin
Arvioi D-vitamiinitasojen (riittävä, riittämätön, puutteellinen) korrelaatio anti-TNF-hoidon tehoon Crohnin tautia sairastavilla potilailla.
tutkimuksen kesto ja 1 lisävuosi tietojen analysointiin
D-vitamiinin tila ja vaikutus ATI-tasoihin
Aikaikkuna: tutkimuksen kesto ja 1 lisävuosi tietojen analysointiin
Määritä korrelaatio D-vitamiinin tilan ja IFX:n alimman tason ja ATI:n esiintyvyyden välillä.
tutkimuksen kesto ja 1 lisävuosi tietojen analysointiin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ernest Seidman

Yhteistyökumppanit

University of Alberta
University of Toronto
University of Calgary

Tutkijat

  • Päätutkija: Ernest Seidman, MDCM, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 17. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 25. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 16. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-158-GEN

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Infliksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa