Vliv hladin 6MP metabolitu na farmakokinetiku infliximabu a protilátky proti infliximabu u Crohnovy choroby

Navzdory důkazům o prospěšných účincích kombinované terapie thiopurinem/IFX jak na prevenci vzniku anti-IFX protilátek (ATI) tak na zlepšení klinických výsledků, žádná studie nevyužila prokázanou klinickou užitečnost měření hladin 6-MP metabolitu. Předpokládáme, že zacílení na stanovený práh hladin 6-TGN (mezi 235-400), u nichž se ukázalo, že vede k vynikající klinické účinnosti, by snížilo rozvoj ATI a zvýšilo minimální hladiny IFX. Je také možné, že nadměrné hladiny 6TGN mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků, jako jsou infekce a novotvary, jako jsou lymfomy, což jsou hlavní nevýhody kombinované terapie. Pokud lze prokázat významnou korelaci mezi hladinami 6-TGN a sníženým rizikem rozvoje ATI nebo vyššími minimálními hladinami IFX v séru, umožní to lepší přístup k farmakologickému monitorování těchto pacientů s optimalizací dlouhodobé odpovědi pacientů s CD na anti -TNF terapie.

Vitamin D má hluboké imunomodulační účinky, zprostředkované především vrozeným imunitním systémem. Nízké hladiny vitaminu D v séru jsou spojeny s horšími výsledky u CD. Bylo popsáno, že IFX má významný dopad na zrání a fenotyp dendritických buněk (DC). Předchozí práce z naší laboratoře prokázaly významný účinek vitaminu D na expresi NOD2 spolu s hlubokým účinkem na cytokinový profil DC vystavených stimulaci PRR85. Předpokládáme, že nedostatek vitaminu D může být spojen s nižší klinickou odpovědí na anti-TNF terapii. IFX a vitamin D mohou mít synergický účinek při modulaci imunitního systému u IBD prostřednictvím interakcí prostřednictvím vrozených nebo adaptivních mechanismů. Očekáváme, že vitamin D může zvýšit IFX-indukovaný posun v dráze zrání a cytokinovém profilu DC vystavených střevním mikrobům prostřednictvím receptorů rozpoznávání vzorů (PRR). Prokázání synergického účinku vitaminu D s anti-TNF protilátkami může mít důležité klinické důsledky pro péči o pacienty s IBD, zejména v Kanadě, kde je prevalence deficitu vitaminu D velmi vysoká. Takový účinek byl prokázán u lymfocytů, ale nikdy nebyl zkoumán u vrozeného imunitního systému, který má významnou roli v patogenezi CD. Údaje z této studie mohou poskytnout další zdůvodnění potřeby monitorování stavu vitaminu D u pacientů s CD a jeho suplementace jako dalšího terapeutického nástroje pro optimalizaci odpovědi na anti-TNF u CD.

Jedná se o prospektivní průřezovou a longitudinální multicentrickou neintervenční studii. Pacienti budou přijímáni do následujících center: McGill University Health Center, Mount Sinai Medical Center, Toronto, Kanada; University of Calgary, U Alberta, Edmonton. Tato studie bude přijímat pacienty (18-70 let) s Crohnovou chorobou, kteří začínají léčbu infliximabem nebo kombinovanou terapii infliximabem a azathiopurinem. Tato studie se bude zabývat koncovými body terapeutického monitorování, aby se vyhodnotil dopad hladiny léčiva a protilátek na klinickou účinnost léčby (mono nebo kombinovaná terapie). .