L'impatto dei livelli del metabolita 6MP sulla farmacocinetica di Infliximab e sugli anticorpi anti-infliximab nella malattia di Crohn

Nonostante l'evidenza degli effetti benefici della terapia combinata tiopurina/IFX sia sulla prevenzione dello sviluppo di anticorpi anti-IFX (ATI) sia sul miglioramento degli esiti clinici, nessuno studio ha utilizzato la comprovata utilità clinica della misurazione dei livelli del metabolita 6-MP. Ipotizziamo che mirare alla soglia stabilita dei livelli di 6-TGN (tra 235 e 400), che ha dimostrato di portare a un'efficacia clinica superiore, ridurrebbe lo sviluppo di ATI e migliorerebbe i livelli di IFX. È anche ipotizzabile che livelli eccessivi di 6TGN possano aumentare il rischio di eventi avversi come infezioni e neoplasie come i linfomi, i principali svantaggi della terapia di combinazione. Se sarà dimostrata una correlazione significativa tra i livelli di 6-TGN e la riduzione del rischio di sviluppo di ATI o livelli sierici di IFX più elevati, ciò consentirà un approccio migliore al monitoraggio farmacologico di questi pazienti con l'ottimizzazione della risposta a lungo termine dei pazienti affetti da celiachia agli antidepressivi -Terapia TNF.

La vitamina D possiede profondi effetti immunomodulatori, mediati principalmente attraverso il sistema immunitario innato. Bassi livelli sierici di vitamina D sono associati a esiti peggiori nella celiachia. È stato riportato che IFX ha un impatto significativo sulla maturazione e sul fenotipo delle cellule dendritiche (DC). Il lavoro precedente del nostro laboratorio ha dimostrato un effetto significativo della vitamina D sull'espressione di NOD2 insieme a un profondo effetto sul profilo delle citochine delle DC esposte alla stimolazione PRR85. Ipotizziamo che la carenza di vitamina D possa essere associata a una minore risposta clinica alla terapia anti-TNF. IFX e vitamina D possono avere un effetto sinergico nella modulazione del sistema immunitario nell'IBD attraverso interazioni attraverso meccanismi innati o adattativi. Ci aspettiamo che la vitamina D possa migliorare lo spostamento indotto da IFX nel percorso di maturazione e nel profilo delle citochine delle DC esposte ai microbi intestinali attraverso i recettori di riconoscimento del pattern (PRR). La dimostrazione di un effetto sinergico della vitamina D con gli anticorpi anti-TNF può avere importanti implicazioni cliniche per la cura dei pazienti con IBD, in particolare in Canada, dove la prevalenza della carenza di vitamina D è molto alta. Tale effetto è stato dimostrato per i linfociti ma non è mai stato esaminato per il sistema immunitario innato, considerato avere un ruolo profondo nella patogenesi della CD. I dati di questo studio possono fornire un'ulteriore giustificazione per la necessità di monitorare lo stato della vitamina D nei pazienti affetti da celiachia e la sua integrazione come strumento terapeutico aggiuntivo per ottimizzare la risposta all'anti-TNF nella celiachia.

Questo è uno studio prospettico multicentrico trasversale e longitudinale non interventistico. I pazienti saranno reclutati nei seguenti centri: McGill University Health Center, Mount Sinai Medical Centre, Toronto, Canada; Università di Calgary, Alberta, Edmonton. Questo studio recluterà pazienti (18-70 anni) con malattia di Crohn che stanno iniziando il trattamento con infliximab o terapia combinata di infliximab e azatiopurina. Questo studio esaminerà gli endpoint del monitoraggio terapeutico per valutare l'impatto del livello di farmaco e degli anticorpi sull'efficacia clinica del trattamento (terapia mono o combinata). .