艰难梭菌的早期 FMT
一项检查早期粪便移植对复发高风险艰难梭菌感染患者的安全性和有效性的初步研究
艰难梭菌感染 (CDI) 在世界范围内的频率和严重程度都在增加。 它是发达国家医院获得性感染的主要原因，在美国每年至少有 14,000 人死亡。 每年有 300 万例病例，每年治疗该感染的费用超过 30 亿美元。 它还会对生活质量产生深远的负面影响。
研究人员认为，首次 CDI 发作后复发风险高的患者将从早期粪便微生物移植 (FMT) 中获益。 拟议的研究将产生关于使用早期粪便移植的安全性和有效性以及潜在成本效益的初步数据，这些患者首次发生非难治性 CDI，根据先前公布的风险预测其复发率很高因素。 研究人员将更好地准备在未来的多中心临床试验中以随机对照方式测试这种方法的有效性。
本研究的目的是比较早期粪便移植的有效性和安全性，这些患者使用来自健康人的供体粪便，这些患者被诊断为首次感染艰难梭菌感染并且预计感染几率很高返回与接受当前艰难梭菌治疗护理标准的相似患者组。
调查人员假设：
- 由于没有临床症状和/或艰难梭菌粪便聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性，12 周时的临床缓解率在实验组中高于对照组
- 实验组中的患者在 FMT 之前微生物多样性较低，但在 FMT 之后会表现出与各自供体相似的高微生物多样性
- 在入组时两组的微生物多样性都会减少，但实验组在 12 周时会表现出比对照组更高的微生物多样性
- 两组患者在入组时均表现出较差的生活质量，然而，在完成治疗后的随访中，与对照组相比，实验组的生活质量更高
- 实验组产生的费用将低于对照组
研究概览
详细说明
CDI 的治疗仍然具有挑战性，尤其是对于疾病复发的患者。 据报道，初始治疗的失败率为 20-30%，第三个抗生素疗程后失败率高达 65%。 此外，治疗费用可能超过 3000 美元，使用一种抗生素 10 天可能会使许多患者及其家人的经济负担过重。 FMT 的使用已被证明是有效的，治愈率超过 80%，即使在免疫功能低下的患者中也是安全的，并且在艰难梭菌复发（3 次或更多）的患者中具有成本效益。 自 2012 年 7 月以来，埃默里大学和埃默里诊所已经进行了 100 多次 FMT 治疗复发性或难治性 CDI，并且治愈率相似。
目前的 CDI 治疗方法将粪便移植的使用限制在那些复发超过 2 次且至少有一次万古霉素减量 6-8 周失败或至少 2 次导致住院的严重 CDI 或难治性 CDI 定义为中度 CDI 至少一周对标准治疗无反应 (5)。 然而，研究人员认为，通过尝试在高复发风险的患者首次发作后尽早进行 FMT，将会看到复发率降低、生活质量提高和医疗费用降低。
参与的患者将被随机分配到两组中的一组 - 一组接受粪便移植，另一组不接受粪便移植。 在粪便移植组的受试者完成用于治疗艰难梭菌感染的抗生素疗程后，将使用乙状结肠镜进行粪便移植。 来自捐赠者的健康粪便将被注入结肠，以帮助补充艰难梭菌感染患者通常没有的有益细菌。 未接受 FMT 的组将采用抗生素和益生菌疗法来管理 CDI，作为护理标准的一部分。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：
- CDI 的第一次或第二次发作对治疗有反应
必须具备以下 2 个或更多条件：
- 年龄 >65
- 严重的基础疾病（以 Horn 指数评分 3 或 4 衡量）
- 额外的非艰难梭菌 CDI发作期间的抗生素暴露
- 使用抗酸剂
- CDI 上一集
- 愿意接受使用不相关的供体粪便制成的粪便产品并遵守研究方案要求
- 能够给予知情同意
- 允许慢性感染 HIV、HBV、HCV，除非病毒感染会损害患者安全参与研究的能力。 CD4 计数 <200 和/或 AIDS 定义疾病或失代偿性肝硬化的患者将没有资格参加该研究。
- 预期寿命 >4 个月
排除标准：
- 以下任何一项：急性白血病、同种异体或近期（6 个月内）自体骨髓移植史，或 2 个月内使用过细胞毒性化疗
- 主动降噪 <1000/mm^3
- 炎症性肠病史
- 全结肠切除史
- 怀孕或哺乳的母亲
- 对未排除在供体饮食之外的食物的严重食物过敏史
- 患者有任何其他情况，研究者认为这些情况会危及参与研究的受试者的安全或权利，使受试者不太可能完成研究，或者会混淆研究结果
- 80 岁或以上的患者
- 被监禁的病人
- 患有认知障碍或严重神经精神合并症且无法给予同意的患者
- 遗传性/原发性免疫疾病
- 不愿或不能接受乙状结肠镜检查的患者
- 无法遵守协议要求
- 未经治疗的原位结直肠癌患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：裂变臂
实验组的患者在完成抗生素疗程后接受粪便微生物群移植 (FMT)。
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250 mL 供体粪便将通过可弯曲乙状结肠镜检查注入结肠
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无干预：控制
非干预组的患者将不接受 FMT，但将接受为期 6 个月的随访，以评估艰难梭菌的复发情况。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床缓解率
大体时间：干预后（第 12 周）
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临床缓解率定义为没有临床症状和/或艰难梭菌粪便 PCR 阴性的参与者人数。
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干预后（第 12 周）
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经历严重不良事件的参与者人数
大体时间：干预后（第 6 个月）
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严重不良事件是导致以下任何结果的任何不良经历：
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干预后（第 6 个月）
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香农多样性指数的变化
大体时间：基线，干预后（第 12 周）
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香农多样性指数是一种定量指标，反映了数据集（社区）中有多少不同类型（例如物种）。
使用香农多样性指数 (H) 分析了两组肠道微生物群的 16s 核糖体基因测序和代谢组学概况。
指数越大，物种越多样化。
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基线，干预后（第 12 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均短表 - 36 (SF-36) 分数
大体时间：干预后（第 12 周）
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SF-36：由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少，即 0 分相当于最大残疾，100 分相当于没有残疾。
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干预后（第 12 周）
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平均医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 评分
大体时间：干预后（第 12 周）
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HADS 是一个包含 14 个项目的量表，问卷中的每个项目都从 0-3 打分，0 = 最好，3 = 最差。
焦虑或抑郁的分数范围在 0 到 21 之间。
分数越高表示抑郁/焦虑症状越严重。
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干预后（第 12 周）
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平均治疗费用
大体时间：干预后（第 6 个月）
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总费用计算为用于治疗每位患者艰难梭菌的药物、程序和粪便移植费用的总和。
计算两组的平均值。
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干预后（第 6 个月）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tanvi Dhere, MD、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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艰难梭菌的临床试验
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