Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig FMT för C.Difficile

5 januari 2018 uppdaterad av: Tanvi Dhere, Emory University

En pilotstudie som undersöker säkerheten och effekten av tidig fekal transplantation hos patienter infekterade med Clostridium Difficile med hög risk för återfall

Clostridium difficile-infektion (CDI) har ökat världen över i både frekvens och svårighetsgrad. Det är den främsta orsaken till sjukhusinfektion i utvecklade länder och har förknippats med minst 14 000 dödsfall per år i USA. Med 3 miljoner fall/år överstiger den årliga kostnaden för att behandla infektionen 3 miljarder dollar. Det kan också ha en djupgående negativ inverkan på livskvaliteten.

Utredarna tror att patienter som löper hög risk för återfall efter en första CDI-episod skulle dra nytta av tidig fekal mikrobiell transplantation (FMT). Den föreslagna studien kommer att producera preliminära data om säkerhet och effekt och potential för kostnadseffektivitet för användning av tidig fekal transplantation hos de patienter med sin första episod av icke-refraktär CDI som förutspås ha en hög återfallsfrekvens baserat på tidigare publicerade risker faktorer. Utredarna kommer att vara bättre förberedda för att testa effektiviteten av detta tillvägagångssätt i en framtida multicenter klinisk prövning på ett randomiserat kontrollerat sätt.

Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av tidig fekal transplantation med donatoravföring från en frisk person i en grupp patienter som diagnostiserats med sin första episod av Clostridium difficile-infektion och förutspås ha en hög risk för infektionen. återvänder mot en liknande grupp patienter som får nuvarande standardvård för behandling av C.difficile.

Utredarna antar:

  • att kliniska remissionsfrekvenser vid 12 veckor som noterats av frånvaro av kliniska symtom och/eller negativ C.difficile avföringskedjereaktion (PCR) kommer att vara högre i den experimentella armen jämfört med kontrollarmen
  • att patienter i experimentgruppen kommer att ha en låg mikrobiell mångfald före FMT men kommer att uppvisa en hög mikrobiell mångfald efter FMT som liknar respektive donator
  • att den mikrobiella mångfalden kommer att minska i båda grupperna vid tidpunkten för inskrivningen, men experimentgruppen kommer att uppvisa en högre mikrobiell mångfald jämfört med kontrollpopulationen vid 12 veckor
  • att patienter i båda grupperna kommer att uppvisa dålig livskvalitet vid tidpunkten för inskrivningen, dock kommer experimentgruppen att visa högre livskvalitet jämfört med kontrollgruppen vid uppföljning efter avslutad behandling
  • att kostnaderna för försöksgruppen kommer att vara mindre än kontrollgruppen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling av CDI är fortfarande utmanande, särskilt hos personer med återkommande sjukdom. Felfrekvenser på 20-30 % med initial behandling har rapporterats, och upp till 65 % misslyckas efter en tredje antibiotikakur. Dessutom kan kostnaderna för behandling, som kan vara uppemot $3000 för en 10-dagars kur av ett enda antibiotikum, lämna många patienter och deras familjer ekonomiskt överbelastade. Användning av FMT har visat sig vara effektiv med botningsfrekvenser över 80 %, säker även hos patienter med nedsatt immunförsvar och kostnadseffektiv för dem med återkommande (3 eller fler) episoder av C.difficile. Emory University och Emory Clinic har utfört över 100 FMT sedan juli 2012 för behandling av återkommande eller refraktär CDI och har haft liknande botningsfrekvenser.

Nuvarande behandlingsmetoder för CDI begränsar användningen av fekal transplantation till de som har haft mer än 2 återfall med minst ett misslyckande av en 6-8 veckors nedtrappning med vankomycin eller minst 2 episoder av allvarlig CDI som resulterar i sjukhusvistelse eller refraktär CDI definierad som måttlig CDI som inte svarat på standardbehandling under minst en vecka (5). Men utredarna anser att genom att försöka utföra FMT tidigt efter en första episod hos personer med hög risk för återfall, kommer minskade återfallsfrekvenser, förbättrad livskvalitet och lägre hälsovårdskostnader att ses.

Patienter som deltar kommer att randomiseras till en av två grupper - en grupp som får en fekal transplantation och en annan grupp som inte kommer att få en fekal transplantation. En fekal transplantation med sigmoidoskopi kommer att ske efter att försökspersonerna i fekal transplantationsarmen har avslutat antibiotikakuren för behandling av C.difficile-infektionen. Frisk avföring från en donator kommer att infunderas i tjocktarmen för att hjälpa till att fylla på goda bakterier som patienter med C.difficile-infektion ofta inte har. Den grupp som inte genomgår FMT kommer att ta antibiotika och probiotisk terapi för hantering av CDI som en del av standardvården.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studien:

  • Första eller andra avsnittet av CDI som svarar på terapi

  • Måste ha 2 eller fler av följande kriterier:

    1. Ålder >65
    2. Allvarlig underliggande sjukdom (mätt med hornindex på 3 eller 4)
    3. Ytterligare icke-C.difficile antibiotikaexponering under CDI-episoden
    4. Användning av antacida
    5. Tidigare avsnitt av CDI
  • Villighet att acceptera en fekal produkt gjord med icke-relaterad donatoravföring och att följa studieprotokollets krav
  • Kan ge informerat samtycke
  • Kronisk infektion med HIV, HBV, HCV är tillåten om inte virusinfektionen äventyrar patientens förmåga att säkert delta i studien. Patienter med ett CD4-tal <200 och/eller AIDS-definierande sjukdom eller dekompenserad cirros kommer inte att vara berättigade till studien.
  • Förväntad livslängd >4 månader

Exklusions kriterier:

  • Något av följande: akut leukemi, anamnes på allogen eller nyligen (inom 6 månader) autolog benmärgstransplantation eller användning av cytotoxisk kemoterapi inom 2 månader
  • ANC <1000/mm^3
  • Historik av inflammatorisk tarmsjukdom
  • Historia om total kolektomi
  • Gravida eller ammande mödrar
  • Historik av betydande födoämnesallergi mot livsmedel som inte är uteslutna från donatordieten
  • Patienten har något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för försökspersonen som deltar i studien, skulle göra det osannolikt för försökspersonen att slutföra studien, eller skulle förvirra studiens resultat
  • Patienter som är 80 år eller äldre
  • Patienter som sitter fängslade
  • Patient med kognitiv funktionsnedsättning eller svår neuropsykiatrisk komorbiditet som inte kan ge sitt samtycke
  • Ärftliga/primära immunsjukdomar
  • Patienter som inte vill eller kan genomgå sigmoidoskopi
  • Kan inte följa protokollkrav
  • Patienter med obehandlad in-situ kolorektal cancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FMT arm
Patienter i den experimentella armen genomgår en fekal mikrobiotatransplantation (FMT) efter att ha avslutat en antibiotikakur.
Procedur: Fekal mikrobiotatransplantation (FMT)
250 ml donatoravföring kommer att infunderas i tjocktarmen genom flexibel sigmoidoskopi
Enhet: flexibel sigmoidoskopi
Inget ingripande: Kontrollera
Patienter i den icke-interventionella gruppen kommer inte att få en FMT utan kommer att följas under loppet av 6 månader för att bedöma om C.difficile återkommer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical remission rates
Tidsram: Efter intervention (vecka 12)
Klinisk remissionsfrekvens definieras som antalet deltagare med frånvaro av kliniska symtom och/eller negativ C.difficile avföring PCR.
Efter intervention (vecka 12)
Antal deltagare som upplever allvarliga negativa händelser
Tidsram: Efter intervention (månad 6)

En allvarlig biverkning är en negativ upplevelse som resulterar i något av följande resultat:

  • Död;
  • Livshotande upplevelse (biverkning anses vara "livshotande" om, enligt antingen utredarens eller sponsorns uppfattning, dess inträffande utsätter patienten eller försökspersonen för omedelbar dödsrisk);
  • Kräver inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse;
  • Resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga;
  • Är en medfödd anomali eller fosterskada;
  • Anses vara en viktig medicinsk händelse (som kanske inte är omedelbart livshotande eller resulterar i dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra patienten eller kan kräva ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges i definitionen ovan).
Efter intervention (månad 6)
Förändring i Shannon Diversity Index
Tidsram: Baslinje, efter intervention (vecka 12)
Shannon Diversity Index är ett kvantitativt mått som återspeglar hur många olika typer (som arter) det finns i ett dataset (en gemenskap). 16s ribosomal gensekvensering och metabolomisk profil av tarmmikrobiotan analyserades för båda grupperna med hjälp av Shannon Diversity index (H). Ju större index, desto mer mångsidig art.
Baslinje, efter intervention (vecka 12)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig kortform - 36 (SF-36) Poäng
Tidsram: Efter intervention (vecka 12)
SF-36: består av åtta skalade poäng, som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt. Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket. Ju lägre poäng desto mer funktionshinder. Ju högre poäng desto mindre funktionshinder, dvs ett poäng på noll motsvarar maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar ingen funktionsnedsättning.
Efter intervention (vecka 12)
Medelvärde för sjukhusångest- och depressionsskalan (HADS).
Tidsram: Efter intervention (vecka 12)
HADS är en skala med fjorton objekt och varje punkt i frågeformuläret får poäng från 0-3, från 0 = bäst och 3 = sämst. En poäng kan variera mellan 0 och 21 för antingen ångest eller depression. Högre poäng representerar större depressiva/ångestsymtom.
Efter intervention (vecka 12)
Genomsnittlig kostnad för behandling
Tidsram: Efter intervention (månad 6)
Den totala kostnaden beräknades som en summering av kostnaderna för mediciner, procedurer och fekal transplantation som användes för att behandla C.difficile för varje enskild patient. Ett medelvärde beräknades för båda grupperna.
Efter intervention (månad 6)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

8 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00077804

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Clostridium Difficile

Kliniska prövningar på Fekal mikrobiotatransplantation (FMT)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera