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FMT inicial para C.Difficile

5 de janeiro de 2018 atualizado por: Tanvi Dhere, Emory University

Um estudo piloto que examina a segurança e a eficácia do transplante fecal precoce em pacientes infectados com Clostridium difficile com alto risco de recaída

A infecção por Clostridium difficile (CDI) aumentou em todo o mundo, tanto em frequência quanto em gravidade. É a principal causa de infecção hospitalar em países desenvolvidos e tem sido associada a pelo menos 14.000 mortes por ano nos Estados Unidos. Com 3 milhões de casos/ano, o custo anual para o tratamento da infecção ultrapassa os 3 bilhões de dólares. Também pode ter um profundo impacto negativo na qualidade de vida.

Os investigadores acreditam que os pacientes com alto risco de recaída após um primeiro episódio de CDI se beneficiariam com o transplante microbiano fecal (FMT) precoce. O estudo proposto produzirá dados preliminares sobre segurança, eficácia e potencial de custo-efetividade para o uso de transplante fecal precoce naqueles pacientes com seu primeiro episódio de CDI não refratária, com previsão de alta taxa de recorrência com base no risco publicado anteriormente fatores. Os investigadores estarão mais bem preparados para testar a eficácia dessa abordagem em um futuro ensaio clínico multicêntrico de forma randomizada e controlada.

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança do transplante fecal precoce usando fezes de doadores de uma pessoa saudável em um grupo de pacientes diagnosticados com seu primeiro episódio de infecção por Clostridium difficile e com alta chance de infecção. retornando contra um grupo semelhante de pacientes que recebem o padrão atual de tratamento para o tratamento de C. difficile.

Os investigadores levantam a hipótese:

  • que as taxas de remissão clínica em 12 semanas, conforme observado pela ausência de sintomas clínicos e/ou reação em cadeia da polimerase (PCR) fecal C. difficile negativa, serão maiores no braço experimental em comparação com o braço de controle
  • que os pacientes no grupo experimental terão uma baixa diversidade microbiana antes do FMT, mas exibirão uma alta diversidade microbiana após o FMT que se assemelha ao respectivo doador
  • que a diversidade microbiana diminuirá em ambos os grupos no momento da inscrição, mas o grupo experimental exibirá uma diversidade microbiana maior em comparação com a população controle em 12 semanas
  • que os pacientes em ambos os grupos apresentarão baixa qualidade de vida no momento da inclusão, no entanto, o grupo experimental demonstrará maior qualidade de vida em comparação com o grupo controle no acompanhamento após a conclusão do tratamento
  • que os custos incorridos pelo grupo experimental serão menores do que o grupo de controle

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento da CDI continua desafiador, especialmente naqueles com doença recorrente. Taxas de falha de 20-30% com o tratamento inicial foram relatadas e até 65% falham após um terceiro curso de antibióticos. Além disso, os custos do tratamento, que podem chegar a mais de US$ 3.000 para um curso de 10 dias com um único antibiótico, podem deixar muitos pacientes e suas famílias sobrecarregados financeiramente. O uso de FMT mostrou-se eficaz com taxas de cura acima de 80%, seguro mesmo em pacientes imunocomprometidos e custo-efetivo naqueles com episódios recorrentes (3 ou mais) de C. difficile. A Emory University e a Emory Clinic realizaram mais de 100 FMTs desde julho de 2012 para tratamento de CDI recorrente ou refratária e tiveram taxas de cura semelhantes.

As abordagens de tratamento atuais para CDI limitam o uso de transplante fecal para aqueles que tiveram mais de 2 recorrências com pelo menos uma falha de uma redução gradual de 6-8 semanas com vancomicina ou pelo menos 2 episódios de CDI grave resultando em hospitalização ou CDI refratária definida como CDI moderado não respondendo à terapia padrão por pelo menos uma semana (5). No entanto, os investigadores acham que, ao tentar realizar o FMT logo após um primeiro episódio naqueles com alto risco de recorrência, serão observadas taxas de recorrência reduzidas, melhor qualidade de vida e custos de saúde mais baixos.

Os pacientes que participarem serão randomizados para um dos dois grupos - um grupo que receberá um transplante fecal e outro grupo que não receberá um transplante fecal. Um transplante fecal usando uma sigmoidoscopia ocorrerá após os indivíduos no braço de transplante fecal concluírem o curso de antibióticos para o tratamento da infecção por C. difficile. As fezes saudáveis ​​de um doador serão infundidas no cólon para ajudar a repor as boas bactérias que os pacientes com infecção por C. difficile geralmente não têm. O grupo que não se submete ao FMT tomará antibióticos e terapia probiótica para o manejo da CDI como parte do tratamento padrão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

  • Primeiro ou segundo episódio de CDI respondendo à terapia

  • Deve ter 2 ou mais dos seguintes critérios:

    1. Idade >65
    2. Doença subjacente grave (medida pela pontuação do índice de Horn de 3 ou 4)
    3. Adicional não C. difficile exposição a antibióticos durante episódio de CDI
    4. Uso de antiácidos
    5. Episódio anterior do CDI
  • Vontade de aceitar um produto fecal feito com fezes de doadores não aparentados e de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
  • Capaz de dar consentimento informado
  • A infecção crônica com HIV, HBV, HCV é permitida, a menos que a infecção viral comprometa a capacidade do paciente de participar com segurança do estudo. Pacientes com contagem de CD4 <200 e/ou doença definidora de AIDS ou cirrose descompensada não serão elegíveis para o estudo.
  • Expectativa de vida > 4 meses

Critério de exclusão:

  • Qualquer um dos seguintes: leucemia aguda, história de transplante autólogo de medula óssea alogênico ou recente (em 6 meses) ou uso de quimioterapia citotóxica em 2 meses
  • ANC <1000/mm^3
  • Histórico de doença inflamatória intestinal
  • História da colectomia total
  • Mães grávidas ou amamentando
  • História de alergia alimentar significativa a alimentos não excluídos da dieta do doador
  • O paciente tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do sujeito que participa do estudo, tornaria improvável que o sujeito concluísse o estudo ou confundiria os resultados do estudo
  • Pacientes com 80 anos ou mais
  • Pacientes encarcerados
  • Paciente com comprometimento cognitivo ou comorbidades neuropsiquiátricas graves incapazes de dar consentimento
  • Distúrbios imunológicos hereditários/primários
  • Pacientes que não desejam ou não podem se submeter à sigmoidoscopia
  • Incapaz de cumprir os requisitos do protocolo
  • Pacientes com câncer colorretal in situ não tratado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço FMT
Os pacientes no braço experimental são submetidos a um transplante de microbiota fecal (FMT) após terminar um curso de antibióticos.
Procedimento: Transplante de microbiota fecal (FMT)
250 mL de fezes de doadores serão infundidos no cólon por sigmoidoscopia flexível
Dispositivo: sigmoidoscopia flexível
Sem intervenção: Ao controle
Os pacientes do grupo não intervencionista não receberão um FMT, mas serão acompanhados ao longo de 6 meses para avaliar a recorrência de C. difficile.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de remissão clínica
Prazo: Pós-intervenção (Semana 12)
A taxa de remissão clínica é definida como o número de participantes com ausência de sintomas clínicos e/ou PCR de fezes C. difficile negativo.
Pós-intervenção (Semana 12)
Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves
Prazo: Pós-intervenção (Mês 6)

Um evento adverso grave é qualquer experiência adversa que resulte em qualquer um dos seguintes resultados:

  • Morte;
  • Experiência com risco de vida (o evento adverso é considerado "com risco de vida" se, na visão do investigador ou do patrocinador, sua ocorrência coloca o paciente ou sujeito em risco imediato de morte);
  • Requer internação hospitalar ou prolongamento de internação existente;
  • Resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa;
  • É uma anomalia congênita ou defeito de nascença;
  • É considerado um evento médico importante (que pode não ser uma ameaça imediata à vida ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o paciente ou pode exigir intervenção para prevenir um dos resultados listados na definição acima).
Pós-intervenção (Mês 6)
Mudança no Índice de Diversidade de Shannon
Prazo: Linha de base, pós-intervenção (semana 12)
O Índice de Diversidade de Shannon é uma medida quantitativa que reflete quantos tipos diferentes (como espécies) existem em um conjunto de dados (uma comunidade). O sequenciamento do gene ribossomal 16s e o perfil metabolômico da microbiota intestinal foram analisados ​​para ambos os grupos usando o índice de diversidade de Shannon (H). Quanto maior o índice, mais diversa é a espécie.
Linha de base, pós-intervenção (semana 12)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Média de Forma Curta - 36 (SF-36) Pontuação
Prazo: Pós-intervenção (Semana 12)
SF-36: consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das questões em sua seção. Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso. Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade. Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade.
Pós-intervenção (Semana 12)
Pontuação Média da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: Pós-intervenção (Semana 12)
A HADS é uma escala de quatorze itens e cada item do questionário é pontuado de 0 a 3, de 0 = melhor e 3 = pior. A pontuação pode variar entre 0 e 21 para ansiedade ou depressão. Pontuações mais altas representam maiores sintomas depressivos/ansiosos.
Pós-intervenção (Semana 12)
Custo médio do tratamento
Prazo: Pós-intervenção (Mês 6)
O custo total foi calculado como uma soma dos custos de medicamentos, procedimentos e transplante fecal usados ​​para tratar C. difficile para cada paciente individual. Uma média foi calculada para ambos os grupos.
Pós-intervenção (Mês 6)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Investigadores

  • Investigador principal: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

8 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00077804

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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