Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege FMT voor C.Difficile

5 januari 2018 bijgewerkt door: Tanvi Dhere, Emory University

Een pilotstudie naar de veiligheid en werkzaamheid van vroege fecale transplantatie bij patiënten die zijn geïnfecteerd met Clostridium Difficile met een hoog risico op terugval

Clostridium difficile-infectie (CDI) is wereldwijd toegenomen in zowel frequentie als ernst. Het is de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisinfecties in ontwikkelde landen en wordt in verband gebracht met minstens 14.000 sterfgevallen per jaar in de Verenigde Staten. Met 3 miljoen gevallen per jaar bedragen de jaarlijkse kosten voor de behandeling van de infectie meer dan 3 miljard dollar. Het kan ook een grote negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven.

De onderzoekers zijn van mening dat patiënten met een hoog risico op terugval na een eerste CDI-episode baat zouden hebben bij vroege fecale microbiële transplantatie (FMT). De voorgestelde studie zal voorlopige gegevens opleveren over veiligheid en werkzaamheid en potentieel voor kosteneffectiviteit voor het gebruik van vroege fecale transplantatie bij die patiënten met hun eerste episode van niet-refractaire CDI waarvan wordt voorspeld dat ze een hoog recidiefpercentage hebben op basis van eerder gepubliceerde risico's. factoren. De onderzoekers zullen beter voorbereid zijn om de werkzaamheid van deze aanpak te testen in een toekomstige multicenter klinische studie op een gerandomiseerde gecontroleerde manier.

Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van vroege fecale transplantatie met behulp van donorontlasting van een gezond persoon te vergelijken met een groep patiënten bij wie de eerste episode van Clostridium difficile-infectie is vastgesteld en waarvan wordt voorspeld dat ze een hoge kans op infectie hebben. terugkerend tegen een vergelijkbare groep patiënten die de huidige zorgstandaard krijgen voor de behandeling van C.difficile.

De onderzoekers veronderstellen:

  • dat klinische remissiepercentages na 12 weken, zoals opgemerkt door afwezigheid van klinische symptomen en/of negatieve C.difficile ontlastingspolymerasekettingreactie (PCR), groter zullen zijn in de experimentele arm dan in de controlearm
  • dat patiënten in de experimentele groep voorafgaand aan FMT een lage microbiële diversiteit zullen hebben, maar na de FMT een hoge microbiële diversiteit zullen vertonen die lijkt op de respectievelijke donor
  • dat de microbiële diversiteit in beide groepen zal afnemen op het moment van inschrijving, maar dat de experimentele groep na 12 weken een hogere microbiële diversiteit zal vertonen in vergelijking met de controlepopulatie
  • dat patiënten in beide groepen een slechte kwaliteit van leven zullen vertonen op het moment van inschrijving, maar dat de experimentele groep een hogere kwaliteit van leven zal vertonen in vergelijking met de controlegroep bij de follow-up na voltooiing van de behandeling
  • dat de kosten van de experimentele groep lager zullen zijn dan die van de controlegroep

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behandeling van CDI blijft een uitdaging, vooral bij patiënten met terugkerende ziekte. Mislukkingspercentages van 20-30% bij de eerste behandeling zijn gemeld, en tot 65% faalt na een derde antibioticakuur. Bovendien kunnen de behandelingskosten, die kunnen oplopen tot $ 3000 voor een 10-daagse kuur met een enkel antibioticum, veel patiënten en hun families financieel overbelast raken. Het gebruik van FMT is effectief gebleken met genezingspercentages van meer dan 80%, veilig zelfs bij immuungecompromitteerde patiënten en kosteneffectief bij patiënten met terugkerende (3 of meer) episodes van C.difficile. Emory University en Emory Clinic hebben sinds juli 2012 meer dan 100 FMT's uitgevoerd voor de behandeling van recidiverende of refractaire CDI en hebben vergelijkbare genezingspercentages gehad.

De huidige behandelingsbenaderingen voor CDI beperken het gebruik van fecale transplantatie tot degenen die meer dan 2 recidieven hebben gehad met ten minste één mislukte afbouw van 6-8 weken met vancomycine of ten minste 2 episodes van ernstige CDI resulterend in ziekenhuisopname of refractaire CDI gedefinieerd als matige CDI die gedurende ten minste één week niet reageert op standaardtherapie (5). De onderzoekers zijn echter van mening dat door te proberen om FMT vroeg na een eerste episode uit te voeren bij degenen met een hoog risico op recidief, de recidiefpercentages, verbeterde kwaliteit van leven en lagere kosten voor gezondheidszorg zullen worden gezien.

Patiënten die deelnemen, worden gerandomiseerd in een van twee groepen - een groep die een fecale transplantatie krijgt en een andere groep die geen fecale transplantatie krijgt. Een fecale transplantatie met behulp van een sigmoïdoscopie zal plaatsvinden nadat de proefpersonen in de fecale transplantatiearm de antibioticakuur voor de behandeling van de C. difficile-infectie hebben voltooid. Gezonde ontlasting van een donor wordt in de dikke darm geïnfundeerd om goede bacteriën aan te vullen die patiënten met een C.difficile-infectie vaak niet hebben. De groep die geen FMT ondergaat, zal antibiotica en probiotische therapie gebruiken voor het beheer van CDI als onderdeel van de standaardzorg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  • Eerste of tweede episode van CDI die reageert op therapie

  • Moet 2 of meer van de volgende criteria hebben:

    1. Leeftijd >65
    2. Ernstige onderliggende ziekte (gemeten door Horn-indexscore van 3 of 4)
    3. Aanvullende niet-C.difficile blootstelling aan antibiotica tijdens CDI-episode
    4. Gebruik van maagzuurremmers
    5. Vorige aflevering van CDI
  • Bereidheid om een ​​fecaal product te accepteren dat is gemaakt met niet-verwante donorontlasting en om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Chronische infectie met HIV, HBV, HCV is toegestaan, tenzij de virale infectie het vermogen van de patiënt om veilig deel te nemen aan het onderzoek in gevaar brengt. Patiënten met een CD4-telling <200 en/of AIDS-definiërende ziekte of gedecompenseerde cirrose komen niet in aanmerking voor de studie.
  • Levensverwachting >4 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende: acute leukemie, voorgeschiedenis van allogene of recente (binnen 6 maanden) autologe beenmergtransplantatie, of gebruik van cytotoxische chemotherapie binnen 2 maanden
  • ANC <1000/mm^3
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
  • Geschiedenis van totale colectomie
  • Zwangere of zogende moeders
  • Geschiedenis van significante voedselallergie voor voedingsmiddelen die niet zijn uitgesloten van het donordieet
  • Patiënt heeft een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar brengt, het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek voltooit of de resultaten van het onderzoek vertroebelt
  • Patiënten van 80 jaar of ouder
  • Patiënten die in de gevangenis zitten
  • Patiënt met cognitieve stoornissen of ernstige neuropsychiatrische comorbiditeiten die niet in staat zijn om toestemming te geven
  • Erfelijke/primaire immuunstoornissen
  • Patiënten die geen sigmoïdoscopie willen of kunnen ondergaan
  • Kan niet voldoen aan protocolvereisten
  • Patiënten met onbehandelde, in-situ colorectale kanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FMT-arm
Patiënten in de experimentele arm ondergaan een fecale microbiota-transplantatie (FMT) na het beëindigen van een antibioticakuur.
Procedure: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
250 ml donorontlasting wordt via een flexibele sigmoïdoscopie in de dikke darm geïnfundeerd
Apparaat: flexibele sigmoïdoscopie
Geen tussenkomst: Controle
Patiënten in de niet-interventionele groep krijgen geen FMT, maar worden in de loop van 6 maanden gevolgd om te beoordelen of C.difficile terugkeert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische remissiepercentages
Tijdsspanne: Post-interventie (week 12)
Klinische remissie wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met afwezigheid van klinische symptomen en/of negatieve C.difficile ontlasting PCR.
Post-interventie (week 12)
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Post-interventie (maand 6)

Een ernstige bijwerking is elke bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten:

  • Dood;
  • Levensbedreigende ervaring (bijwerking wordt als "levensbedreigend" beschouwd als, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de patiënt of proefpersoon door het optreden ervan een onmiddellijk risico op overlijden loopt);
  • Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname;
  • Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid;
  • een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking is;
  • Wordt beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis (die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend is of de dood of ziekenhuisopname tot gevolg heeft, maar die de patiënt in gevaar kan brengen of interventie vereist om een ​​van de in de bovenstaande definitie vermelde uitkomsten te voorkomen).
Post-interventie (maand 6)
Verandering in de Shannon Diversity Index
Tijdsspanne: Basislijn, na de interventie (week 12)
De Shannon Diversity Index is een kwantitatieve maatstaf die weergeeft hoeveel verschillende typen (zoals soorten) er in een dataset (een gemeenschap) voorkomen. 16s ribosomale gensequencing en metabolomisch profiel van de darmmicrobiota werden voor beide groepen geanalyseerd met behulp van de Shannon Diversity Index (H). Hoe groter de index, hoe diverser een soort.
Basislijn, na de interventie (week 12)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde korte vorm - 36 (SF-36) score
Tijdsspanne: Post-interventie (week 12)
SF-36: bestaat uit acht geschaalde scores, dit zijn de gewogen sommen van de vragen in hun sectie. Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100, ervan uitgaande dat elke vraag even zwaar weegt. Hoe lager de score, hoe meer handicaps. Hoe hoger de score, hoe minder handicap, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap.
Post-interventie (week 12)
Gemiddelde ziekenhuisangst- en depressieschaalscore (HADS).
Tijdsspanne: Post-interventie (week 12)
De HADS is een schaal met veertien items en elk item op de vragenlijst wordt gescoord van 0-3, van 0 = beste en 3 = slechtste. Een score kan variëren tussen 0 en 21 voor angst of depressie. Hogere scores vertegenwoordigen meer depressieve/angstige symptomen.
Post-interventie (week 12)
Gemiddelde behandelingskosten
Tijdsspanne: Post-interventie (maand 6)
De totale kosten werden berekend als een som van de kosten van medicijnen, procedures en fecale transplantatie die werden gebruikt om C.difficile voor elke individuele patiënt te behandelen. Voor beide groepen werd een gemiddelde berekend.
Post-interventie (maand 6)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00077804

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Clostridium difficile

Klinische onderzoeken op Fecale microbiota-transplantatie (FMT)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren