Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранний FMT для C.Difficile

5 января 2018 г. обновлено: Tanvi Dhere, Emory University

Пилотное исследование по изучению безопасности и эффективности ранней фекальной трансплантации у пациентов, инфицированных Clostridium difficile, с высоким риском рецидива

Инфекция Clostridium difficile (CDI) увеличилась во всем мире как по частоте, так и по степени тяжести. Это ведущая причина внутрибольничной инфекции в развитых странах, с ней связано не менее 14 000 смертей в год в Соединенных Штатах. При 3 миллионах случаев в год ежегодные затраты на лечение инфекции превышают 3 миллиарда долларов. Это также может иметь серьезные негативные последствия для качества жизни.

Исследователи считают, что пациентам с высоким риском рецидива после первого эпизода ИКД будет полезна ранняя фекальная микробная трансплантация (ТФМ). В предлагаемом исследовании будут получены предварительные данные о безопасности и эффективности, а также потенциальной рентабельности использования ранней фекальной трансплантации у тех пациентов с их первым эпизодом нерефрактерной ИКД, у которых прогнозируется высокая частота рецидивов на основе ранее опубликованного риска. факторы. Исследователи будут лучше подготовлены к проверке эффективности этого подхода в будущем многоцентровом клиническом исследовании рандомизированным контролируемым образом.

Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности ранней фекальной трансплантации с использованием донорского стула здорового человека в группе пациентов, у которых диагностирован первый эпизод инфекции Clostridium difficile и прогнозируется высокая вероятность инфекции. возвращаясь к аналогичной группе пациентов, которые получают текущий стандарт лечения C. difficile.

Исследователи предполагают:

  • что показатели клинической ремиссии через 12 недель, отмеченные отсутствием клинических симптомов и/или отрицательной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) в стуле на C. difficile, будут выше в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой.
  • что пациенты в экспериментальной группе будут иметь низкое микробное разнообразие до ТФМ, но будут демонстрировать высокое микробное разнообразие после ТФМ, что напоминает соответствующего донора
  • что микробное разнообразие будет уменьшено в обеих группах на момент зачисления, но экспериментальная группа будет демонстрировать более высокое микробное разнообразие по сравнению с контрольной популяцией через 12 недель.
  • что пациенты в обеих группах будут демонстрировать низкое качество жизни на момент включения, однако экспериментальная группа продемонстрирует более высокое качество жизни по сравнению с контрольной группой при последующем наблюдении после завершения лечения.
  • что расходы экспериментальной группы будут меньше, чем у контрольной группы

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение ИКД остается сложной задачей, особенно у пациентов с рецидивирующим заболеванием. Сообщалось о частоте неудач в 20-30% случаев при начальном лечении и до 65% случаев неэффективности после третьего курса антибиотиков. Кроме того, стоимость лечения, которая может превышать 3000 долларов США за 10-дневный курс одного антибиотика, может привести к финансовому бремени многих пациентов и их семей. Использование ТФМ показало эффективность при уровне излечения выше 80%, безопасность даже у пациентов с ослабленным иммунитетом и рентабельность у пациентов с рецидивирующими (3 или более) эпизодами C. difficile. Университет Эмори и клиника Эмори провели более 100 FMT с июля 2012 года для лечения рецидивирующей или рефрактерной ИКД и имели аналогичные показатели излечения.

Существующие подходы к лечению ИКД ограничивают использование фекальной трансплантации теми, у кого было более 2 рецидивов с по крайней мере одним неудачным 6-8-недельным снижением дозы ванкомицина или по крайней мере 2 эпизода тяжелой ИКД, приведшей к госпитализации, или рефрактерная ИКД, определяемая как умеренная ИКД, не отвечающая на стандартную терапию в течение как минимум одной недели (5). Тем не менее, исследователи считают, что при попытке выполнить ТФМ сразу после первого эпизода у лиц с высоким риском рецидива будет наблюдаться снижение частоты рецидивов, улучшение качества жизни и снижение затрат на здравоохранение.

Пациенты, которые будут участвовать, будут рандомизированы в одну из двух групп: одна группа получит фекальный трансплантат, а другая группа не получит фекальный трансплантат. Фекальная трансплантация с использованием сигмоидоскопии будет происходить после того, как субъекты в группе фекальной трансплантации завершат курс антибиотиков для лечения инфекции C. difficile. Здоровый стул от донора будет влит в толстую кишку, чтобы помочь восполнить полезные бактерии, которых у пациентов с инфекцией C. difficile часто нет. Группа, которая не подвергается ТФМ, будет принимать антибиотики и пробиотическую терапию для лечения ИКД в рамках стандартного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  • Первый или второй эпизод ИКД, отвечающий на терапию

  • Должен иметь 2 или более из следующих критериев:

    1. Возраст >65
    2. Тяжелое основное заболевание (оценивается по индексу Хорна 3 или 4 балла)
    3. Дополнительные не-C.difficile воздействие антибиотиков во время эпизода ИКД
    4. Использование антацидов
    5. Предыдущий эпизод CDI
  • Готовность принять фекальный продукт, изготовленный с использованием стула неродственного донора, и соблюдать требования протокола исследования.
  • Возможность дать информированное согласие
  • Хроническая инфекция ВИЧ, ВГВ, ВГС допускается, если вирусная инфекция не ставит под угрозу возможность пациента безопасно участвовать в исследовании. Пациенты с числом CD4 <200 и/или СПИД-индикаторным заболеванием или декомпенсированным циррозом печени не будут допущены к участию в исследовании.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев

Критерий исключения:

  • Любое из следующего: острый лейкоз, история аллогенной или недавней (в течение 6 месяцев) аутологичной трансплантации костного мозга или использование цитотоксической химиотерапии в течение 2 месяцев
  • АНК <1000/мм^3
  • Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
  • История тотальной колэктомии
  • Беременные или кормящие матери
  • В анамнезе выраженная пищевая аллергия на продукты, не исключенные из рациона донора.
  • У пациента есть любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, сделать маловероятным завершение исследования субъектом или исказить результаты исследования.
  • Пациенты в возрасте 80 лет и старше
  • Больные, находящиеся в местах лишения свободы
  • Пациент с когнитивными нарушениями или тяжелыми психоневрологическими сопутствующими заболеваниями, который не может дать согласие
  • Наследственные/первичные иммунные нарушения
  • Пациенты, которые не хотят или не могут пройти ректороманоскопию
  • Невозможно выполнить требования протокола
  • Пациенты с нелеченным колоректальным раком in situ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука ТФМ
Пациентам в экспериментальной группе проводят трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ) после окончания курса антибиотиков.
Процедура: Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)
250 мл донорского стула будет введено в толстую кишку с помощью гибкой сигмоидоскопии.
Устройство: гибкая ректороманоскопия
Без вмешательства: Контроль
Пациенты в неинтервенционной группе не будут получать FMT, но будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев для оценки рецидива C. difficile.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинические показатели ремиссии
Временное ограничение: После вмешательства (неделя 12)
Частота клинической ремиссии определяется как количество участников с отсутствием клинических симптомов и/или отрицательным результатом ПЦР кала на C. difficile.
После вмешательства (неделя 12)
Количество участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: После вмешательства (6-й месяц)

Серьезным нежелательным явлением является любой неблагоприятный опыт, который приводит к любому из следующих исходов:

  • Смерть;
  • Угрожающий жизни опыт (нежелательное явление считается «угрожающим жизни», если, по мнению исследователя или спонсора, его возникновение подвергает пациента или субъекта непосредственной опасности смерти);
  • Требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации;
  • Приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности;
  • Является врожденной аномалией или врожденным дефектом;
  • Считается важным медицинским событием (которое может не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но может поставить под угрозу пациента или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных в приведенном выше определении).
После вмешательства (6-й месяц)
Изменение индекса разнообразия Шеннона
Временное ограничение: Исходный уровень, после вмешательства (неделя 12)
Индекс разнообразия Шеннона — это количественная мера, отражающая, сколько различных типов (например, видов) содержится в наборе данных (сообществе). Секвенирование рибосомного гена 16s и метаболомный профиль микробиоты кишечника были проанализированы для обеих групп с использованием индекса разнообразия Шеннона (H). Чем больше индекс, тем разнообразнее вид.
Исходный уровень, после вмешательства (неделя 12)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя короткая форма - 36 (SF-36) баллов
Временное ограничение: После вмешательства (неделя 12)
SF-36: состоит из восьми баллов по шкале, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Чем выше балл, тем меньше инвалидность, т. е. нулевой балл эквивалентен максимальной инвалидности, а 100 баллов эквивалентен отсутствию инвалидности.
После вмешательства (неделя 12)
Средний балл по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: После вмешательства (неделя 12)
HADS представляет собой шкалу из четырнадцати пунктов, и каждый пункт в анкете оценивается от 0 до 3, от 0 = лучший и 3 = худший. Оценка может варьироваться от 0 до 21 для беспокойства или депрессии. Более высокие баллы представляют более выраженные депрессивные/тревожные симптомы.
После вмешательства (неделя 12)
Средняя стоимость лечения
Временное ограничение: После вмешательства (6-й месяц)
Общая стоимость была рассчитана как сумма затрат на лекарства, процедуры и фекальную трансплантацию, использованных для лечения C. difficile для каждого отдельного пациента. Для обеих групп рассчитывали среднее значение.
После вмешательства (6-й месяц)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Следователи

  • Главный следователь: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00077804

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Clostridium Difficile

Клинические исследования Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться