Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig FMT for C.Difficile

5. januar 2018 oppdatert av: Tanvi Dhere, Emory University

En pilotstudie som undersøker sikkerheten og effekten av tidlig fekal transplantasjon hos pasienter infisert med Clostridium Difficile med høy risiko for tilbakefall

Clostridium difficile-infeksjon (CDI) har økt over hele verden i både frekvens og alvorlighetsgrad. Det er den ledende årsaken til sykehuservervet infeksjon i utviklede land og har vært assosiert med minst 14 000 dødsfall per år i USA. Med 3 millioner tilfeller/år er den årlige kostnaden for å behandle infeksjonen over 3 milliarder dollar. Det kan også ha en dyp negativ innvirkning på livskvaliteten.

Etterforskerne mener at pasienter som har høy risiko for tilbakefall etter en første CDI-episode vil ha nytte av tidlig fekal mikrobiell transplantasjon (FMT). Den foreslåtte studien vil produsere foreløpige data om sikkerhet og effekt og potensial for kostnadseffektivitet for bruk av tidlig fekal transplantasjon hos de pasientene med deres første episode av ikke-refraktær CDI som er spådd å ha en høy forekomst av tilbakefall basert på tidligere publisert risiko faktorer. Etterforskerne vil være bedre forberedt på å teste effekten av denne tilnærmingen i en fremtidig multisenter klinisk studie på en randomisert kontrollert måte.

Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten ved tidlig fekal transplantasjon ved bruk av donoravføring fra en frisk person i en gruppe pasienter som er diagnostisert med sin første episode med Clostridium difficile-infeksjon og er spådd å ha en høy sjanse for infeksjonen. tilbake mot en lignende gruppe pasienter som mottar dagens standard behandling for behandling av C.difficile.

Etterforskerne antar:

  • at kliniske remisjonsrater ved 12 uker som notert ved fravær av kliniske symptomer og/eller negativ C.difficile avføringspolymerasekjedereaksjon (PCR) vil være høyere i den eksperimentelle armen sammenlignet med kontrollarmen
  • at pasienter i forsøksgruppen vil ha lav mikrobiell mangfold før FMT, men vil vise høy mikrobiell diversitet etter FMT som ligner den respektive giveren
  • at det mikrobielle mangfoldet vil være redusert i begge grupper ved registreringstidspunktet, men forsøksgruppen vil vise et høyere mikrobiell mangfold sammenlignet med kontrollpopulasjonen ved 12 uker
  • at pasienter i begge grupper vil vise dårlig livskvalitet ved innskrivningstidspunktet, men forsøksgruppen vil vise høyere livskvalitet sammenlignet med kontrollgruppen ved oppfølging etter avsluttet behandling
  • at kostnadene som påløper forsøksgruppen vil være mindre enn kontrollgruppen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling av CDI er fortsatt utfordrende, spesielt hos de med tilbakevendende sykdom. Feilfrekvenser på 20-30 % med initial behandling er rapportert, og opptil 65 % mislykkes etter en tredje antibiotikakur. I tillegg kan behandlingskostnadene, som kan være oppover $3000 for en 10-dagers kur med et enkelt antibiotikum, etterlate mange pasienter og deres familier økonomisk overbelastede. Bruk av FMT har vist seg å være effektiv med helbredelsesrater over 80 %, trygg selv hos immunkompromitterte pasienter og kostnadseffektiv hos de med tilbakevendende (3 eller flere) episoder av C.difficile. Emory University og Emory Clinic har utført over 100 FMT-er siden juli 2012 for behandling av tilbakevendende eller refraktær CDI og har hatt lignende kureringshastigheter.

Gjeldende behandlingstilnærminger for CDI begrenser bruken av fekal transplantasjon til de som har hatt mer enn 2 residiv med minst én svikt i en 6-8 ukers nedtrapping med vancomycin eller minst 2 episoder med alvorlig CDI som resulterer i sykehusinnleggelse eller refraktær CDI definert som moderat CDI som ikke responderte på standardbehandling på minst en uke (5). Imidlertid føler etterforskerne at ved å forsøke å utføre FMT tidlig etter en første episode hos de med høy risiko for tilbakefall, vil reduserte tilbakefallsrater, forbedret livskvalitet og lavere helsekostnader bli sett.

Pasienter som deltar vil bli randomisert til en av to grupper – en gruppe som får fekal transplantasjon og en annen gruppe som ikke får fekal transplantasjon. En fekal transplantasjon ved bruk av sigmoidoskopi vil skje etter at forsøkspersonene i fekal transplantasjonsarmen har fullført antibiotikakuren for behandling av C.difficile-infeksjonen. Sunn avføring fra en donor vil bli infundert i tykktarmen for å hjelpe til med å fylle opp gode bakterier som pasienter med C.difficile-infeksjon ofte ikke har. Gruppen som ikke gjennomgår FMT vil ta antibiotika og probiotisk behandling for behandling av CDI som en del av standardbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

  • Første eller andre episode av CDI som reagerer på terapi

  • Må ha 2 eller flere av følgende kriterier:

    1. Alder >65
    2. Alvorlig underliggende sykdom (målt ved hornindeksscore på 3 eller 4)
    3. Ytterligere ikke-C.difficile antibiotikaeksponering under CDI-episode
    4. Bruk av syrenøytraliserende midler
    5. Forrige episode av CDI
  • Vilje til å akseptere et fekalt produkt laget ved bruk av ikke-relatert donoravføring og til å overholde kravene til studieprotokollen
  • Kunne gi informert samtykke
  • Kronisk infeksjon med HIV, HBV, HCV er tillatt med mindre virusinfeksjonen kompromitterer pasientens evne til å delta trygt i studien. Pasienter med CD4-tall <200 og/eller AIDS-definerende sykdom eller dekompensert cirrhose vil ikke være kvalifisert for studien.
  • Forventet levealder >4 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver av følgende: akutt leukemi, historie med allogen eller nylig (innen 6 måneder) autolog benmargstransplantasjon, eller bruk av cytotoksisk kjemoterapi innen 2 måneder
  • ANC <1000/mm^3
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Historie om total kolektomi
  • Gravide eller ammende mødre
  • Historie med betydelig matallergi mot matvarer som ikke er ekskludert fra giverdietten
  • Pasienten har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten eller rettighetene til forsøkspersonen som deltar i studien i fare, ville gjøre det usannsynlig for forsøkspersonen å fullføre studien, eller ville forvirre resultatene av studien
  • Pasienter som er 80 år eller eldre
  • Pasienter som er fengslet
  • Pasient med kognitiv svikt eller alvorlig nevropsykiatrisk komorbiditet som ikke er i stand til å gi samtykke
  • Arvelige/primære immunforstyrrelser
  • Pasienter som er uvillige eller ute av stand til å gjennomgå sigmoidoskopi
  • Kan ikke overholde protokollkravene
  • Pasienter med ubehandlet, in-situ kolorektal kreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FMT arm
Pasienter i den eksperimentelle armen gjennomgår en fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) etter å ha avsluttet en antibiotikakur.
Fremgangsmåte: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
250 mL donoravføring vil bli infundert i tykktarmen ved fleksibel sigmoidoskopi
Enhet: fleksibel sigmoidoskopi
Ingen inngripen: Kontroll
Pasienter i den ikke-intervensjonelle gruppen vil ikke motta FMT, men vil bli fulgt i løpet av 6 måneder for å vurdere for tilbakefall av C.difficile.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske remisjonsrater
Tidsramme: Etter intervensjon (uke 12)
Klinisk remisjonsrate er definert som antall deltakere med fravær av kliniske symptomer og/eller negativ C.difficile avføring PCR.
Etter intervensjon (uke 12)
Antall deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Etter intervensjon (måned 6)

En alvorlig uønsket hendelse er enhver uønsket opplevelse som resulterer i ett av følgende utfall:

  • Død;
  • Livstruende opplevelse (uønsket hendelse anses som "livstruende" hvis etterforskerens eller sponsorens syn setter pasienten eller subjektet i umiddelbar risiko for død);
  • Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse;
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet;
  • Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt;
  • Anses for å være en viktig medisinsk hendelse (som kanskje ikke er umiddelbart livstruende eller resultere i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette pasienten i fare eller kan kreve intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor).
Etter intervensjon (måned 6)
Endring i Shannon Diversity Index
Tidsramme: Baseline, etter intervensjon (uke 12)
Shannon Diversity Index er et kvantitativt mål som gjenspeiler hvor mange forskjellige typer (som arter) det er i et datasett (et fellesskap). 16s ribosomal gensekvensering og metabolomisk profil av tarmmikrobiotaen ble analysert for begge grupper ved å bruke Shannon Diversity Index (H). Jo større indeks, jo mer mangfoldig art.
Baseline, etter intervensjon (uke 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig kort form - 36 (SF-36) Score
Tidsramme: Etter intervensjon (uke 12)
SF-36: består av åtte skalerte skårer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres del. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming, dvs. en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
Etter intervensjon (uke 12)
Gjennomsnittlig score for sykehusangst og depresjon (HADS).
Tidsramme: Etter intervensjon (uke 12)
HADS er en skala med fjorten elementer og hvert punkt på spørreskjemaet er skåret fra 0-3, fra 0 = best og 3 = dårligst. En poengsum kan variere mellom 0 og 21 for enten angst eller depresjon. Høyere score representerer større depressive/angstelige symptomer.
Etter intervensjon (uke 12)
Gjennomsnittlig behandlingskostnad
Tidsramme: Etter intervensjon (måned 6)
Totalkostnad ble beregnet som en summering av kostnader for medisiner, prosedyrer og fekal transplantasjon brukt til å behandle C.difficile for hver enkelt pasient. Det ble beregnet et gjennomsnitt for begge gruppene.
Etter intervensjon (måned 6)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00077804

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Clostridium Difficile

Kliniske studier på Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere