C.ディフィシルの早期FMT
再発リスクの高いクロストリジウム・ディフィシルに感染した患者における早期糞便移植の安全性と有効性を調べるパイロット研究
クロストリジウム ディフィシル感染症 (CDI) は、頻度と重症度の両方で世界中で増加しています。 先進国では院内感染の主な原因であり、米国では年間少なくとも 14,000 人が死亡しています。 年間 300 万件の症例があり、感染症の年間治療費は 30 億ドルを超えています。 また、生活の質に深刻な悪影響を与える可能性があります。
研究者らは、最初の CDI エピソード後に再発するリスクが高い患者は、早期の糞便微生物移植 (FMT) の恩恵を受けると考えています。 提案された研究は、以前に発表されたリスクに基づいて再発率が高いと予測される非難治性CDIの最初のエピソードを持つ患者における早期便移植の使用の安全性と有効性、および費用対効果の可能性に関する予備データを生成します要因。 治験責任医師は、無作為化制御された方法で将来の多施設臨床試験でこのアプローチの有効性をテストする準備が整います。
この研究の目的は、クロストリジウム・ディフィシル感染の最初のエピソードと診断され、感染の可能性が高いと予測される患者グループの健康な人からのドナー便を使用した早期糞便移植の有効性と安全性を比較することです。 C.ディフィシルの治療のための現在の標準治療を受けている同様の患者グループに対して戻ってきます。
研究者は次のように推測しています。
- 臨床症状の欠如および/または陰性C.ディフィシル便ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって示される12週での臨床的寛解率は、対照群と比較して実験群の方が大きい。
- 実験群の患者は FMT の前は微生物の多様性が低いが、FMT の後にはそれぞれのドナーに似た高い微生物の多様性を示す
- 微生物の多様性は登録時に両方のグループで減少しますが、実験グループは12週間で対照集団と比較してより高い微生物多様性を示します
- 両方のグループの患者は、登録時に生活の質が低いことを示しますが、治療完了後のフォローアップでは、実験グループは対照グループと比較してより高い生活の質を示します
- 実験群が負担する費用は、対照群よりも少なくなる
調査の概要
詳細な説明
CDI の治療は依然として困難であり、特に再発性疾患のある患者ではなおさらです。 最初の治療で 20 ～ 30% の失敗率が報告されており、抗生物質の 3 回目のコース後に最大 65% が失敗します。 さらに、単一の抗生物質の 10 日間のコースで 3000 ドル以上になる治療費は、多くの患者とその家族に経済的な負担を強いる可能性があります。 FMT の使用は、80% を超える治癒率で効果的であり、免疫不全の患者でも安全であり、C.ディフィシルの再発 (3 回以上) のエピソードがある患者では費用対効果が高いことが示されています。 エモリー大学とエモリー クリニックは、2012 年 7 月以来、再発性または難治性の CDI の治療のために 100 件以上の FMT を実施しており、同様の治癒率を達成しています。
現在の CDI の治療アプローチでは、糞便移植の使用は、バンコマイシンによる 6 ～ 8 週間の漸減が少なくとも 1 回失敗した再発を 2 回以上経験した人、または重度の CDI のエピソードが少なくとも 2 回発生し、入院または難治性 CDI として定義される人に制限されています。中等度の CDI は、少なくとも 1 週間は標準治療に反応しません (5)。 しかし、再発のリスクが高い患者で最初のエピソードの後に FMT を早期に実行しようとすることで、再発率が低下し、生活の質が向上し、医療費が削減されると研究者は感じています。
参加する患者は、糞便移植を受けるグループと糞便移植を受けないグループの 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 S状結腸鏡検査を使用した糞便移植は、糞便移植群の被験者がC.ディフィシル感染症の治療のための抗生物質の投与を完了した後に行われます。 ドナーからの健康な便を結腸に注入して、C.ディフィシル感染症の患者がしばしば持っていない善玉菌を補充します。 FMTを受けていないグループは、標準治療の一環として、CDIの管理のために抗生物質とプロバイオティクス療法を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、研究に適格であるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 治療に反応するCDIの最初または2番目のエピソード
以下の条件を 2 つ以上満たす必要があります。
- 年齢 >65
- 重度の基礎疾患（Horn indexスコア3または4で測定）
- 追加の非 C.difficile CDIエピソード中の抗生物質曝露
- 制酸剤の使用
- CDIの前のエピソード
- -血縁関係のないドナー便を使用して作られた糞便製品を受け入れ、研究プロトコルの要件を順守する意欲
- インフォームドコンセントを与えることができる
- HIV、HBV、HCVによる慢性感染は、ウイルス感染が患者の安全な研究への参加能力を損なう場合を除き、許可されます。 CD4 数が 200 未満の患者、および/または AIDS を定義する病気または非代償性肝硬変の患者は、研究に適格ではありません。
- 平均余命 >4 か月
除外基準:
- 次のいずれか：急性白血病、同種または最近（6か月以内）の自家骨髄移植の病歴、または2か月以内の細胞毒性化学療法の使用
- ANC <1000/mm^3
- 炎症性腸疾患の病歴
- 結腸全摘の歴史
- 妊娠中または授乳中の母親
- -ドナーの食事から除外されていない食品に対する重大な食物アレルギーの病歴
- -患者は、治験責任医師の意見では、研究に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、被験者が研究を完了する可能性を低くする、または研究の結果を混乱させるその他の状態を持っています
- 80歳以上の患者
- 収監されている患者
- -同意を与えることができない認知障害または重度の神経精神医学的合併症を有する患者
- 遺伝性/一次免疫疾患
- S状結腸内視鏡検査を希望しない、または受けられない患者
- プロトコル要件に準拠できません
- 未治療の上皮内結腸直腸がん患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FMTアーム
実験群の患者は、抗生物質のコースを終了した後、糞便微生物叢移植 (FMT) を受けます。
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柔軟なS状結腸鏡検査により、250 mLのドナー便が結腸に注入されます
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介入なし：コントロール
非介入群の患者はFMTを受けませんが、C.ディフィシルの再発を評価するために6か月間追跡されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的寛解率
時間枠：介入後（12週目）
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臨床的寛解率は、臨床症状がない、および/またはC.ディフィシル便PCRが陰性である参加者の数として定義されます。
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介入後（12週目）
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重篤な有害事象を経験した参加者の数
時間枠：介入後（6か月目）
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重大な有害事象とは、次の結果のいずれかをもたらすあらゆる有害な経験です。
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介入後（6か月目）
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シャノン多様性指数の変化
時間枠：ベースライン、介入後 (12 週)
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シャノン ダイバーシティ インデックスは、データセット (コミュニティ) 内に存在するさまざまなタイプ (種など) の数を反映する定量的な尺度です。
シャノン多様性指数（H）を使用して、16sリボソーム遺伝子配列決定と腸内微生物叢のメタボロームプロファイルを両方のグループについて分析しました。
指数が大きいほど、種の多様性が高くなります。
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ベースライン、介入後 (12 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均短縮形 - 36 (SF-36) スコア
時間枠：介入後（12週目）
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SF-36: セクション内の質問の加重合計である 8 つのスケーリングされたスコアで構成されます。
各尺度は、各質問の重みが等しいという仮定に基づいて、0 ～ 100 の尺度に直接変換されます。
スコアが低いほど障害が大きい。
スコアが高いほど、障害が少なくなります。つまり、スコア 0 は最大の障害に相当し、スコア 100 は障害なしに相当します。
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介入後（12週目）
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平均病院不安・抑うつ尺度 (HADS) スコア
時間枠：介入後（12週目）
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HADS は 14 項目の尺度であり、質問票の各項目は 0 から 3 まで (0 = 最高、3 = 最悪) で採点されます。
スコアは、不安または抑うつのいずれかで 0 から 21 の範囲です。
スコアが高いほど、抑うつ/不安症状が大きいことを表します。
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介入後（12週目）
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平均治療費
時間枠：介入後（6か月目）
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総費用は、個々の患者の C.ディフィシルの治療に使用される投薬、処置、および糞便移植の費用の合計として計算されました。
両方のグループの平均を計算しました。
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介入後（6か月目）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Tanvi Dhere, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00077804
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クロストリジウム・ディフィシルの臨床試験
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