Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Korai FMT a C.Difficile számára

2018. január 5. frissítette: Tanvi Dhere, Emory University

Kísérleti tanulmány a korai székletátültetés biztonságosságáról és hatékonyságáról olyan Clostridium Difficile-vel fertőzött betegeknél, akiknél magas a visszaesés kockázata

A Clostridium difficile fertőzés (CDI) gyakorisága és súlyossága egyaránt világszerte nőtt. Ez a kórházi fertőzések vezető oka a fejlett országokban, és az Egyesült Államokban évente legalább 14 000 halálesethez kötik. Évente 3 millió esetnél a fertőzés kezelésének éves költsége meghaladja a 3 milliárd dollárt. Az életminőségre is súlyos negatív hatással lehet.

A kutatók úgy vélik, hogy azoknak a betegeknek, akiknél nagy a relapszus kockázata az első CDI-epizód után, előnyös lenne a korai székletmikrobiális transzplantáció (FMT). A javasolt tanulmány előzetes adatokat fog készíteni a korai székletátültetés biztonságosságáról és hatékonyságáról, valamint a költséghatékonyság lehetőségéről azoknál a betegeknél, akiknél az első nem-refrakter CDI epizódjuk van, és akiknél a korábban közzétett kockázat alapján magas a kiújulási arány. tényezőket. A kutatók felkészültebbek lesznek e megközelítés hatékonyságának tesztelésére egy jövőbeni multicentrikus klinikai vizsgálat során, randomizált, kontrollált módon.

A tanulmány célja, hogy összehasonlítsa a korai székletátültetés hatékonyságát és biztonságosságát egy egészséges személy donor székletével olyan betegek csoportjában, akiknél Clostridium difficile fertőzés első epizódját diagnosztizálták, és akiknél az előrejelzések szerint nagy a fertőzés esélye. visszatérő betegek hasonló csoportjával szemben, akik a C.difficile kezelésének jelenlegi standard ellátásában részesülnek.

A kutatók a következőket feltételezik:

  • hogy a klinikai tünetek hiánya és/vagy a negatív C.difficile széklet polimeráz láncreakció (PCR) miatti klinikai remisszió aránya a 12. héten nagyobb lesz a kísérleti karban, mint a kontroll karban
  • hogy a kísérleti csoportba tartozó betegek mikrobiális diverzitása alacsony lesz az FMT előtt, de az FMT után magas mikrobiális diverzitást mutatnak, amely hasonlít az adott donorra
  • hogy a mikrobiális diverzitás mindkét csoportban csökkenni fog a beiratkozáskor, de a kísérleti csoport a 12. héten nagyobb mikrobiális diverzitást fog mutatni a kontroll populációhoz képest
  • mindkét csoport betegei rossz életminőséget fognak mutatni a felvétel időpontjában, azonban a kísérleti csoport a kontrollcsoporthoz képest magasabb életminőséget mutat a kezelés befejezése utáni követés során.
  • hogy a kísérleti csoport költségei kisebbek lesznek, mint a kontrollcsoporté

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CDI kezelése továbbra is kihívást jelent, különösen a visszatérő betegségben szenvedőknél. A kezdeti kezelés során 20-30%-os sikertelenségről számoltak be, és a harmadik antibiotikum-kúra után akár 65%-os sikertelenségről számoltak be. Ezenkívül a kezelés költségei, amelyek akár 3000 dollárt is elérhetnek egyetlen antibiotikum 10 napos kúrájáért, sok beteget és családját anyagilag túlterheltté tehetik. Az FMT alkalmazása hatékonynak bizonyult 80 feletti gyógyulási arány mellett, biztonságosnak bizonyult még immunhiányos betegeknél is, és költséghatékonynak bizonyult azoknál, akiknél visszatérő (3 vagy több) C. difficile epizód van. Az Emory Egyetem és az Emory Clinic több mint 100 FMT-t végzett 2012 júliusa óta visszatérő vagy refrakter CDI kezelésére, és hasonló gyógyulási arányt mutattak.

A CDI jelenlegi kezelési megközelítései azokra korlátozzák a székletátültetés alkalmazását, akiknél több mint 2 kiújuláson esett át legalább egy sikertelen 6-8 hetes vancomycin kezelés, vagy legalább 2 olyan súlyos CDI epizód, amely kórházi kezelést vagy refrakter CDI-t eredményezett. mérsékelt CDI, amely legalább egy hétig nem reagált a standard terápiára (5). A kutatók azonban úgy érzik, hogy ha az első epizód után korán megpróbálják végrehajtani az FMT-t azoknál, akiknél magas a kiújulás kockázata, csökken a kiújulási arány, javul az életminőség, és alacsonyabbak az egészségügyi ellátási költségek.

A részt vevő betegeket véletlenszerűen két csoport egyikébe osztják be – az egyik csoportba székletátültetést kapnak, a másikba pedig, akik nem kapnak székletátültetést. A szigmoidoszkópiával végzett székletátültetésre azután kerül sor, hogy a székletátültetést végző alanyok befejezték a C. difficile fertőzés kezelésére szolgáló antibiotikum kúrát. A donortól származó egészséges székletet a vastagbélbe juttatják, hogy segítsenek pótolni a jó baktériumokat, amelyekkel a C.difficile fertőzésben szenvedő betegek gyakran nem rendelkeznek. Az a csoport, amely nem esik át FMT-n, antibiotikumokat és probiotikus terápiát fog kapni a CDI kezelésére a standard ellátás részeként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  • A terápiára reagáló CDI első vagy második epizódja

  • Az alábbi feltételek közül kettővel vagy többel kell rendelkeznie:

    1. 65 feletti életkor
    2. Súlyos alapbetegség (3-as vagy 4-es Horn-index pontszámmal mérve)
    3. További nem C.difficile antibiotikum expozíció a CDI epizód alatt
    4. Antacidok használata
    5. A CDI előző epizódja
  • Hajlandóság elfogadni egy nem rokon donor székletből készült székletterméket, és megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek
  • Képes tájékozott beleegyezést adni
  • A HIV, HBV, HCV krónikus fertőzése megengedett, kivéve, ha a vírusfertőzés veszélyezteti a páciensnek a vizsgálatban való biztonságos részvételét. Azok a betegek, akiknek CD4-száma <200, és/vagy AIDS betegséget vagy dekompenzált cirrózist okoz, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
  • Várható élettartam > 4 hónap

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbiak bármelyike: akut leukémia, allogén vagy nemrégiben (6 hónapon belül) autológ csontvelő-transzplantáció anamnézisében, vagy citotoxikus kemoterápia alkalmazása 2 hónapon belül
  • ANC <1000/mm^3
  • Gyulladásos bélbetegség története
  • A teljes kolektómia története
  • Terhes vagy szoptató anyák
  • Jelentős ételallergia a kórtörténetben a donor étrendből nem kizárt élelmiszerekkel szemben
  • A betegnek bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát vagy jogait, valószínűtlenné tenné az alany számára a vizsgálat befejezését, vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit.
  • 80 éves vagy annál idősebb betegek
  • Bebörtönzött betegek
  • Kognitív károsodásban vagy súlyos neuropszichiátriai társbetegségben szenvedő beteg, aki nem képes beleegyezését adni
  • Öröklött/elsődleges immunrendszeri rendellenességek
  • Azok a betegek, akik nem hajlandók vagy nem képesek alávetni a szigmoidoszkópiát
  • Nem tud megfelelni a protokollkövetelményeknek
  • Kezeletlen, in situ vastagbélrákban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: FMT kar
A kísérleti csoportba tartozó betegek bélsár mikrobiota transzplantáción (FMT) esnek át az antibiotikum kúra befejezése után.
Eljárás: Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT)
Rugalmas szigmoidoszkópiával 250 ml donor székletet juttatunk a vastagbélbe
Eszköz: rugalmas szigmoidoszkópia
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
A nem intervenciós csoportba tartozó betegek nem kapnak FMT-t, de 6 hónapon keresztül követik őket a C.difficile kiújulásának felmérésére.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai remissziós arányok
Időkeret: Intervenció utáni (12. hét)
A klinikai remissziós ráta azon résztvevők számát jelenti, akiknél nincsenek klinikai tünetek és/vagy negatív C.difficile széklet PCR.
Intervenció utáni (12. hét)
A súlyos nemkívánatos eseményeket átélő résztvevők száma
Időkeret: Beavatkozás utáni (6. hónap)

Súlyos nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos élmény, amely a következő következmények bármelyikét eredményezi:

  • Halál;
  • Életveszélyes élmény (az a nemkívánatos esemény "életet veszélyeztetőnek" minősül, ha akár a vizsgáló, akár a megbízó véleménye szerint előfordulása a beteget vagy alanyt közvetlen halálveszélynek teszi ki);
  • Fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli;
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosság vagy munkaképtelenség következménye;
  • Veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség;
  • Fontos egészségügyi eseménynek minősül (amely nem feltétlenül közvetlen életveszélyt jelent, vagy halált vagy kórházi kezelést eredményezhet, de veszélyeztetheti a beteget, vagy beavatkozást igényelhet a fenti definícióban felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megelőzésére).
Beavatkozás utáni (6. hónap)
Változás a Shannon Diversity Indexben
Időkeret: Alapállapot, beavatkozás utáni (12. hét)
A Shannon Diversity Index egy kvantitatív mérőszám, amely azt tükrözi, hogy hány különböző típus (például faj) található egy adatkészletben (egy közösségben). A 16s riboszomális génszekvenálást és a bélmikrobióta metabolomikus profilját mindkét csoportban elemeztük a Shannon Diversity index (H) segítségével. Minél nagyobb az index, annál változatosabb a faj.
Alapállapot, beavatkozás utáni (12. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos rövid forma – 36 (SF-36) Pontszám
Időkeret: Intervenció utáni (12. hét)
SF-36: nyolc skálázott pontszámból áll, amelyek a részükben szereplő kérdések súlyozott összegei. Minden skála közvetlenül átalakul 0-tól 100-ig terjedő skálává, feltéve, hogy minden kérdés azonos súllyal bír. Minél alacsonyabb a pontszám, annál nagyobb a fogyatékosság. Minél magasabb a pontszám, annál kisebb a rokkantság, azaz a nulla pontszám a maximális rokkantsággal, a 100-as pedig a rokkantság hiányával egyenértékű.
Intervenció utáni (12. hét)
Átlagos kórházi szorongásos és depressziós skála (HADS) pontszám
Időkeret: Intervenció utáni (12. hét)
A HADS egy tizennégy tételes skála, és a kérdőív minden elemét 0-tól 3-ig pontozzák, 0 = legjobb és 3 = legrosszabb. A pontszám 0 és 21 között lehet szorongás vagy depresszió esetén. A magasabb pontszámok nagyobb depressziós/szorongásos tüneteket jelentenek.
Intervenció utáni (12. hét)
Átlagos kezelési költség
Időkeret: Beavatkozás utáni (6. hónap)
A teljes költséget a C. difficile kezelésére használt gyógyszerek, eljárások és székletátültetés költségeinek összegeként számítottuk ki minden egyes beteg esetében. Mindkét csoportra átlagot számoltunk.
Beavatkozás utáni (6. hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tanvi Dhere, MD, Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 5.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. január 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 5.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00077804

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel